근침윤성 또는 전이성 요로상피암에서 ALT-801과 시스플라틴 및 젬시타빈 병용요법에 대한 연구
근육 침습성 또는 전이성 요로상피암에서 ALT-801과 시스플라틴 및 젬시타빈 병용의 Ib/II상 시험
연구 개요
상세 설명
방광암은 미국에서 남성에서 네 번째로 가장 흔한 악성 종양이며, 2008년에 약 68,810건의 신규 사례와 14,070건의 사망으로 추정됩니다. 새로 진단된 환자의 약 90% ~ 95%는 이행 세포 암종(TCC)입니다. 약 20%에서 25%는 진행성(근육 침습성 또는 전이성) 질병을 포함합니다. 근육 침윤성 방광암은 생명을 위협합니다. 임상 시험은 TCC가 화학 요법에 민감한 악성 종양임을 입증했습니다. 대부분의 현재 암 치료 전략은 치료율이 낮은 화학 요법 또는 생물학적 약물의 사용을 포함합니다. 한계는 정상 조직에 대한 치료 약물의 효과의 결과입니다. 전신 노출 효과를 제어하는 한 가지 접근 방식은 약물 자체를 종양 부위로 표적화하는 것입니다. 예를 들어, 항체는 종양 표적 제제로 사용하기 위해 개발되었으며 임상에서 성공을 거두었습니다. 그러나 항체 기반 면역 요법의 가능성에도 불구하고 이러한 종류의 시약에는 한계가 있습니다. 그럼에도 불구하고 면역 요법은 암을 치료하는 유망한 접근 방식으로 남아 있습니다.
주목을 받은 한 가지 전략은 IL-2와 같은 사이토카인으로 치료하여 항종양 면역을 강화하는 것입니다. IL-2는 T 및 B 세포, 단핵구, 대식세포, 림포카인-활성 킬러 세포(LAK) 및 자연 킬러(NK) 세포를 포함하는 다수의 면역 세포 유형에 대한 자극 효과를 갖는다. 지속적인 치유적 항종양 반응을 제공하는 IL-2의 능력에 기초하여 IL-2의 전신 투여가 전이성 흑색종 또는 신장 암종 환자를 치료하도록 승인되었습니다. 불행하게도, 이 치료와 관련된 상당한 독성으로 인해 종양 부위에서 유효 선량을 달성하기 어렵고 치료할 수 있는 인구가 제한됩니다. 따라서 IL-2의 효과를 향상시키고 임상적 이점을 손상시키지 않으면서 독성을 줄이고 다른 진단을 치료하기 위한 혁신적인 전략이 절실히 필요합니다.
연구 약물인 ALT-801은 종양 세포에서 발현되는 p53 유래 펩티드에 대한 인간화 가용성 T 세포 수용체에 유전적으로 융합된 인터루킨-2(IL-2)의 생물학적 화합물입니다. p53 단백질은 암 발생을 예방하는 가장 중요한 요소 중 하나이며 근육 침윤성 방광암을 포함한 많은 암에서 가장 빈번하게 돌연변이되는 유전자 중 하나입니다. 주어진 암 유형에 대해 p53 기능 장애는 일반적으로 다른 동일한 기원 부위에 비해 불량한 예후와 관련이 있습니다. 일부 종양에서 p53 돌연변이 및 과발현은 또한 화학 요법에 대한 내성과 관련이 있습니다. 이 연구는 p53을 과발현하는 환자의 종양 부위에 ALT-801을 사용하여 IL-2 활성을 지시하는 것이 임상적 이점을 가져오는지 여부를 추가로 평가하기 위한 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- UF Health Center at Orlando Health
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Stuart, Florida, 미국, 34994
- Martin Health System
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
-
Fairway, Kansas, 미국, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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St. Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Levine Cancer Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, 미국, 18045
- St. Luke's Hospital and Health Network
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
참가 기준:
질병 특성:
- 방광, 요관, 신우 및 요도의 근육 침습성 또는 전이성 요로상피암
조직학적 또는 세포학적으로 시스플라틴* + 젬시타빈 전신 요법을 잠재적으로 포함하는 임상 계획으로 확인되었거나 1차 백금 기반 요법(프로토콜에 정의된 대로)에 불응성인 질병이 있는 경우.
* 2상 확장 선별 검사를 받은 환자에게는 적용되지 않음
- 외과적으로 불치
사전/동시 요법:
- 동시 방사선 요법, 기타 화학 요법 또는 기타 면역 요법 없음
- 이전 치료의 부작용에서 회복되어야 함
- 이전에 Proleukin® 치료를 받은 경우 임상적 이점이 있어야 합니다.
- 시작 후 30일 이내 또는 동시에 다른 임상시험용 제제 사용 금지
환자 특성:
나이
- ≥ 18세
실적현황
- ECOG 0 또는 1
골수 보호 구역
- 절대 호중구 수(AGC/ANC) ≥ 1,500/uL
- 혈소판 ≥ 100,000/uL
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
신장 기능
사구체 여과율(GFR):
- 시스플라틴 함유 요법의 경우 ≥ 50mL/min/1.73m^2
- 시스플라틴 비함유 요법의 경우 ≥ 40mL/min/1.73m^2
간 기능
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- AST, ALT, ALP ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5.0 X ULN(간 전이가 있는 경우)
- PT INR ≤ 1.5 X ULN
심혈관
- 울혈성 심부전 없음 < 6개월
- 불안정 협심증 없음 < 6개월
- 심근경색 없음 < 6개월
- 심실 부정맥의 병력 없음
- NYHA 등급 없음 > II CHF
- 50세 이상이거나 심전도 이상 병력이 있거나 심장 허혈 또는 부정맥의 증상이 있는 피험자에게 필요한 정상 심장 스트레스 검사
- 조절되지 않는 고혈압 없음
폐
- 천식에 대한 만성 약물 치료를 받지 않음
- 폐 기능의 정상적인 임상 평가
혈액학
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 없음
다른
- 여성 및 가임기인 경우 음성 혈청 임신 검사
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 없음
- 생식 가능성이 있는 여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 효과적인 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 교정된 갑상선기능저하증 외에 알려진 자가면역질환 없음
- 이전에 알려진 장기 동종이식 또는 동종이계 이식 없음
- HIV 양성 아님
- 비경구적 항생제 치료를 요하는 활동성 전신 감염 없음
- 지속적인 전신 스테로이드 요법이 필요하지 않음
- CNS 질환의 병력 또는 증거가 없음(선별검사가 허용되기 전 최소 3개월 동안 질병이 임상적으로 안정적인 방사선 요법 또는 수술로 치료된 제어된 뇌 전이)
- 정신 질환/사회적 상황 없음
- 연구자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 배제할 다른 질병 없음
- 정보에 입각한 동의 및 HIPAA 승인을 제공하고 모든 프로토콜 지정 절차 및 후속 평가를 준수하는 데 동의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시스플라틴 및 젬시타빈과 ALT-801(1상 및 2상)
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정맥주사; 반응자를 위한 3개의 초기 치료 과정 및 추가 3개의 유지 관리 과정(제2상에 대해 수정된 유지 관리 과정): 각 과정의 1일(제공된 경우)
정맥주사; 반응자를 위한 3개의 초기 치료 과정 및 추가 3개의 유지 과정(2상에 대해 수정된 유지 관리); 각 코스의 1일과 8일
정맥주사; 3개의 초기 치료 과정 및 반응자를 위한 추가 3개의 유지 과정(2상에 대한 유지 관리 개정): 각 과정의 3, 5, 8 및 12일
다른 이름들:
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실험적: ALT-801 및 젬시타빈(2상에만 해당)
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정맥주사; 반응자를 위한 3개의 초기 치료 과정 및 추가 3개의 유지 과정(2상에 대해 수정된 유지 관리); 각 코스의 1일과 8일
정맥주사; 3개의 초기 치료 과정 및 반응자를 위한 추가 3개의 유지 과정(2상에 대한 유지 관리 개정): 각 과정의 3, 5, 8 및 12일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시스플라틴 및 젬시타빈과 조합된 ALT-801 또는 젬시타빈 단독과 조합된 ALT-801의 용량 확장을 위한 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 용량(RD)
기간: 8주
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8주
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안전 프로파일
기간: 8주
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연구 치료제의 첫 번째 투여 후 발생하거나 악화되는 치료 관련 AE의 수 및 중증도
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8주
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임상적 이점
기간: 12주
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완전 반응, 부분 반응 또는 안정적인 질병을 포함하는 객관적인 반응을 보인 참가자 수
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 36개월
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6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 또는 36개월 무진행 생존 기간을 가진 참가자 수.
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36개월
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전반적인 생존
기간: 36개월
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전체 생존 기간이 6개월, 9개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월 또는 36개월인 참가자 수
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36개월
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약동학 및 면역원성
기간: 9주
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확장 1단계까지 등록된 환자에 대한 ALT-801의 반감기와 시간 0에서 무한대(AUC)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적. 항-ALT-801 및 IL-2 중화 항체 측정 |
9주
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종양 유형
기간: 1 개월
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HLA-A*0201/p53 aa 264-272 복합체의 종양 제시와 연구 치료의 안전성 및 임상적 이점 사이의 관계를 평가합니다.
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1 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA-ALT-801-01-10
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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