Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ALT-801 i kombination med cisplatin og gemcitabin i muskelinvasiv eller metastatisk urothelial cancer

5. juni 2024 opdateret af: Altor BioScience

Et fase Ib/II-forsøg med ALT-801 i kombination med cisplatin og gemcitabin i muskelinvasiv eller metastatisk urothelial cancer

Dette er et fase Ib/II, åbent, multicenter, konkurrerende tilmeldings- og dosis-eskaleringsstudie af ALT-801 i et biokemoterapiregime, enten indeholdende cisplatin og gemcitabin eller indeholdende gemcitabin alene hos patienter, der har muskelinvasiv eller metastatisk urotelcancer af blære, nyrebækken, urinledere og urinrør. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis (RD) og vurdere antitumorresponset af ALT-801 i kombination med cisplatin og gemcitabin eller ALT-801 i kombination med gemcitabin alene. Den farmakokinetiske profil af ALT-801 i kombination med cisplatin og gemcitabin vil også blive vurderet. Undersøgelsen omfatter en dosiseskaleringsfase (fase Ib) og en dosisudvidelsesfase (fase II). Fase II har to behandlingsgrupper, Ekspansionsgruppe 1 og Ekspansionsgruppe 2. Ekspansionsgruppe 2 er til platin-refraktære patienter, bestående af to behandlingsarme baseret på patientens nyrefunktion. Patienter vil tilmelde sig udvidelsesgruppe 2 efter trin 1 af gruppe 1-udvidelsen er afsluttet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Blærekræft er den fjerde mest almindelige malignitet hos mænd og den niende hyppigste hos kvinder i USA, med anslået 68.810 nye tilfælde og 14.070 dødsfald i 2008. Cirka 90 % til 95 % af nydiagnosticerede patienter har overgangscellekarcinomer (TCC). Cirka 20 % til 25 % indeholder fremskreden (muskelinvasiv eller metastatisk) sygdom. Muskelinvasiv blærekræft er livstruende. Kliniske forsøg har vist, at TCC er en kemoterapifølsom malignitet. De fleste nuværende kræftbehandlingsstrategier involverer brugen af ​​kemoterapeutiske eller biologiske lægemidler, der har et lavt terapeutisk forhold. Begrænsningerne er en konsekvens af virkningerne af det terapeutiske lægemiddel på normalt væv. En tilgang til at kontrollere systemiske eksponeringseffekter er at målrette selve lægemidlet ind på stedet for tumoren. For eksempel er antistoffer blevet udviklet til brug som tumormålretningsmidler og har haft succes i klinikken. På trods af løftet om antistofbaseret immunterapi er der dog begrænsninger med disse klasse af reagenser. Alligevel er immunterapi stadig en lovende tilgang til behandling af kræft.

En strategi, der har fået opmærksomhed, er behandling med cytokiner såsom IL-2 for at øge anti-tumor immunitet. IL-2 har stimulerende virkninger på en række immuncelletyper, herunder T- og B-celler, monocytter, makrofager, lymfokin-aktiverede dræberceller (LAK) og naturlige dræberceller (NK). Baseret på IL-2's evne til at give varige helbredende antitumorresponser, er systemisk administration af IL-2 blevet godkendt til behandling af patienter med metastatisk melanom eller nyrecarcinom. Desværre gør den betydelige toksicitet forbundet med denne behandling det vanskeligt at opnå en effektiv dosis på stedet for tumoren og begrænser den population, der kan behandles. Der er således et kritisk behov for innovative strategier, der forbedrer virkningerne af IL-2, for at reducere dets toksicitet uden at kompromittere den kliniske fordel, og til at behandle andre diagnoser.

Studielægemidlet, ALT-801, er en biologisk forbindelse af interleukin-2 (IL-2) genetisk fusioneret til en humaniseret opløselig T-cellereceptor rettet mod de p53-afledte peptider udtrykt på tumorceller. p53-proteinet er en af ​​de vigtigste faktorer, der beskytter mod at udvikle kræft og er også et af de hyppigst muterede gener i mange kræftformer, som omfatter muskelinvasiv blærekræft. For enhver given cancertype korrelerer p53-dysfunktion generelt med dårlig prognose versus andre med samme oprindelsessted. I nogle tumorer er p53-mutation og overekspression også forbundet med resistens over for kemoterapi. Denne undersøgelse skal yderligere evaluere, om styring af IL-2-aktivitet ved hjælp af ALT-801 til patientens tumorsteder, der overudtrykker p53, resulterer i kliniske fordele

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Forenede Stater, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

ADGANGSKRITERIER:

SYGDOMSKARATERISTIKA:

  • Muskelinvasiv eller metastatisk urotelkræft i blære, urinledere, nyrebækken og urinrør

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet med en klinisk plan, der potentielt ville omfatte cisplatin* plus gemcitabin systemisk terapi eller med sygdomsrefraktær over for en førstelinjes platinbaseret behandling (som defineret i protokollen).

    * Gælder ikke patienter screenet for fase II-udvidelse

  • Kirurgisk uhelbredelig

FORUDSÆTNING/SAMTIDIGT TERAPI:

  • Ingen samtidig strålebehandling, anden kemoterapi eller anden immunterapi
  • Skal være kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandlinger
  • Hvis tidligere Proleukin®-behandling, skal have haft en klinisk fordel
  • Ingen brug af andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter start eller samtidig

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • ≥ 18 år

Ydeevnestatus

  • ECOG 0 eller 1

Knoglemarvsreserve

  • Absolut neutrofiltal (AGC/ANC) ≥ 1.500/uL
  • Blodplader ≥ 100.000/uL
  • Hæmoglobin ≥ 10g/dL

Nyrefunktion

  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR):

    • ≥ 50mL/min/1,73m^2 for cisplatinholdigt regime
    • ≥ 40mL/min/1,73m^2 for ikke-cisplatinholdigt regime

Leverfunktion

  • Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5,0 X ULN (hvis levermetastaser eksisterer)
  • PT INR ≤ 1,5 X ULN

Kardiovaskulær

  • Ingen kongestiv hjerteinsufficiens < 6 måneder
  • Ingen ustabil angina pectoris < 6 måneder
  • Ingen myokardieinfarkt < 6 måneder
  • Ingen historie med ventrikulære arytmier
  • Ingen NYHA klasse > II CHF
  • Normal hjertestresstest påkrævet for forsøgspersoner, der er ≥ 50 år gamle, eller som har en historie med EKG-abnormiteter eller har symptomer på hjerteiskæmi eller arytmi
  • Ingen ukontrolleret hypertension

Pulmonal

  • Får ikke kronisk medicin mod astma
  • Normal klinisk vurdering af lungefunktionen

Hæmatologisk

  • Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati

Andet

  • Negativ serumgraviditetstest, hvis hun er kvinde og er i den fødedygtige alder
  • Ingen kvinder, der er gravide eller ammer
  • Forsøgspersoner, både kvinder og mænd, med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed
  • Ingen kendt autoimmun sygdom udover korrigeret hypothyroidisme
  • Ingen kendt tidligere organallotransplantation eller allogen transplantation
  • Ikke HIV-positiv
  • Ingen aktiv systemisk infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling
  • Ingen igangværende systemisk steroidbehandling påkrævet
  • Ingen historie eller tegn på CNS-sygdom (kontrollerede hjernemetastaser behandlet med strålebehandling eller kirurgi, hvor sygdommen har været klinisk stabil i en periode på mindst 3 måneder før screening er tilladt)
  • Ingen psykiatrisk sygdom/social situation
  • Ingen anden sygdom, som efter investigators mening ville udelukke forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen
  • Skal give informeret samtykke og HIPAA-autorisation og acceptere at overholde alle protokolspecificerede procedurer og opfølgende evalueringer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALT-801 0,04 mg/kg med Cisplatin og Gemcitabin
Medicin: Cisplatin
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret for fase II): på dag 1 af hvert kursus (hvis givet)
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret til fase II); på dag 1 og 8 i hvert kursus
Biologisk: ALT-801
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret for fase II): på dag 3, 5, 8 og 12 i hvert kursus
Andre navne:
  • c264scTCR-IL2
Eksperimentel: ALT-801 0,06 mg/kg med Cisplatin og Gemcitabin
Medicin: Cisplatin
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret for fase II): på dag 1 af hvert kursus (hvis givet)
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret til fase II); på dag 1 og 8 i hvert kursus
Biologisk: ALT-801
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret for fase II): på dag 3, 5, 8 og 12 i hvert kursus
Andre navne:
  • c264scTCR-IL2
Eksperimentel: ALT-801 0,06 mg/kg med Gemcitabin
Medicin: Gemcitabin
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret til fase II); på dag 1 og 8 i hvert kursus
Biologisk: ALT-801
Intravenøs infusion; 3 indledende behandlingsforløb og yderligere 3 vedligeholdelsesforløb for respondere (vedligeholdelse revideret for fase II): på dag 3, 5, 8 og 12 i hvert kursus
Andre navne:
  • c264scTCR-IL2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) og/eller den anbefalede dosis (RD) for dosisudvidelse af ALT-801 i kombination med cisplatin og gemcitabin eller ALT-801 i kombination med gemcitabin alene
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 8 uger
Antal AE'er, der opstår eller forværres efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
8 uger
Objektiv responsrate hos behandlede patienter
Tidsramme: 12 uger
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST V1.0]: en komplet respons er forsvinden af ​​alle mållæsioner; en delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. ORR = CR + PR.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Antal deltagere med 6-måneders, 9-måneders, 12-måneders, 18-måneders, 24-måneders, 30-måneders eller 36-måneders progressionsfri overlevelse.
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Antal deltagere med 6-måneders, 9-måneders, 12-måneders, 18-måneders, 24-måneders, 30-måneders eller 36-måneders samlet overlevelse
36 måneder
Farmakokinetik og immunogenicitet
Tidsramme: 9 uger

Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (AUC) og halveringstiden for ALT-801 for patienter indskrevet op til trin 1-udvidelsen.

Mål for anti-ALT-801 og IL-2 neutraliserende antistoffer
9 uger
Tumor typning
Tidsramme: 1 måned
Vurder forholdet mellem tumorpræsentationen af ​​HLA-A*0201/p53 aa 264-272 komplekser og sikkerheden og de kliniske fordele ved undersøgelsesbehandling
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Altor BioScience

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

11. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2011

Først opslået (Anslået)

31. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA-ALT-801-01-10

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overgangscellekarcinom i blæren

  • National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med sjældne tumorer
    Ondartet fast neoplasma | Nasopharyngealt karcinom | Adenoid cystisk karcinom | Overgangscellekarcinom | Cholangiocarcinom | Intrahepatisk cholangiocarcinom | Chordoma | Gestationel trofoblastisk tumor | Pseudomyxoma Peritonei | Cervikal Adenocarcinom | Vaginalt Adenocarcinom | Vaginalt planocellulært karcinom,... og andre forhold
    Forenede Stater, Guam

Kliniske forsøg med Cisplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner