Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ALT-801 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u svalové invazivní nebo metastatické uroteliální rakoviny

11. dubna 2016 aktualizováno: Altor BioScience

Fáze Ib/II studie ALT-801 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem u svalové invazivní nebo metastatické uroteliální rakoviny

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze Ib/II s kompetitivním zařazením a eskalací dávky ALT-801 v režimu biochemoterapie obsahující cisplatinu a gemcitabin nebo obsahující samotný gemcitabin u pacientů, kteří mají svalový invazivní nebo metastatický uroteliální karcinom močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodů a močové trubice. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku (RD) a posoudit protinádorovou odpověď ALT-801 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem nebo ALT-801 v kombinaci se samotným gemcitabinem. Bude také hodnocen farmakokinetický profil ALT-801 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem. Studie zahrnuje fázi eskalace dávky (fáze Ib) a fázi expanze dávky (fáze II). Fáze II má dvě léčebné skupiny, expanzní skupinu 1 a expanzní skupinu 2. Expanzní skupina 2 je pro pacienty refrakterní na platinu a skládá se ze dvou léčebných ramen založených na renální funkci pacienta. Pacienti se zapíší do expanzní skupiny 2 po dokončení fáze 1 expanze skupiny 1.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina močového měchýře je čtvrtým nejčastějším zhoubným nádorem u mužů a devátým nejčastějším u žen v USA, s odhadovanými 68 810 novými případy a 14 070 úmrtími za rok 2008. Přibližně 90 % až 95 % nově diagnostikovaných pacientů má karcinom z přechodných buněk (TCC). Přibližně 20 % až 25 % obsahuje pokročilé (svalové invazivní nebo metastatické) onemocnění. Svalová invazivní rakovina močového měchýře je život ohrožující. Klinické studie prokázaly, že TCC je malignita citlivá na chemoterapii. Většina současných strategií léčby rakoviny zahrnuje použití chemoterapeutických nebo biologických léků, které mají nízký terapeutický poměr. Omezení jsou důsledkem účinků terapeutického léčiva na normální tkáně. Jedním přístupem ke kontrole účinků systémové expozice je zacílit samotný lék do místa nádoru. Například protilátky byly vyvinuty pro použití jako činidla zaměřující nádor a měly úspěch na klinice. Navzdory příslibu imunoterapie založené na protilátkách však tato třída reagencií má svá omezení. I tak zůstává imunoterapie slibným přístupem k léčbě rakoviny.

Jednou strategií, které byla věnována pozornost, je léčba cytokiny, jako je IL-2, pro posílení protinádorové imunity. IL-2 má stimulační účinky na řadu typů imunitních buněk včetně T a B buněk, monocytů, makrofágů, lymfokinem aktivovaných zabíječských buněk (LAK) a přirozených zabíječských (NK) buněk. Na základě schopnosti IL-2 poskytovat trvalé léčebné protinádorové odpovědi bylo systémové podávání IL-2 schváleno k léčbě pacientů s metastatickým melanomem nebo renálním karcinomem. Bohužel značná toxicita spojená s touto léčbou ztěžuje dosažení účinné dávky v místě nádoru a omezuje populaci, která může být léčena. Existuje tedy kritická potřeba inovativních strategií, které zesílí účinky IL-2, sníží jeho toxicitu bez ohrožení klinického přínosu a budou léčit další diagnózy.

Studovaný lék, ALT-801, je biologická sloučenina interleukinu-2 (IL-2) geneticky fúzovaná s humanizovaným rozpustným receptorem T-buněk zaměřeným proti peptidům odvozeným od p53 exprimovaným na nádorových buňkách. Protein p53 je jedním z nejdůležitějších faktorů, které chrání před vznikem rakoviny, a je také jedním z nejčastěji mutovaných genů u mnoha rakovin, mezi které patří i svalově invazivní rakovina močového měchýře. U jakéhokoli daného typu rakoviny dysfunkce p53 obecně koreluje se špatnou prognózou oproti jiným stejným místům původu. U některých nádorů je mutace a nadměrná exprese p53 také spojena s rezistencí na chemoterapii. Tato studie má dále vyhodnotit, zda nasměrování aktivity IL-2 pomocí ALT-801 na místa nádoru pacienta, která nadměrně exprimují p53, vede ke klinickým přínosům

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Spojené státy, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

VSTUPNÍ KRITÉRIA:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Svalová invazivní nebo metastatická uroteliální rakovina močového měchýře, močovodů, ledvinové pánvičky a močové trubice

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzeno s klinickým plánem, který by potenciálně zahrnoval systémovou léčbu cisplatinou* plus gemcitabin nebo s onemocněním refrakterním na léčbu první linie na bázi platiny (jak je definováno v protokolu).

    * Nevztahuje se na pacienty vyšetřené na expanzi fáze II

  • Chirurgicky nevyléčitelné

PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná souběžná radioterapie, jiná chemoterapie nebo jiná imunoterapie
  • Musí se zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby
  • Pokud předchozí léčba Proleukinem®, musela mít klinický přínos
  • Žádné použití jiných zkoumaných látek do 30 dnů od zahájení nebo souběžně

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • ≥ 18 let

Stav výkonu

  • ECOG 0 nebo 1

Rezerva kostní dřeně

  • Absolutní počet neutrofilů (AGC/ANC) ≥ 1 500/ul
  • Krevní destičky ≥ 100 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

Funkce ledvin

  • Glomerulární filtrační rychlost (GFR):

    • ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 pro režim obsahující cisplatinu
    • ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 pro režim bez cisplatiny

Funkce jater

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5,0 X ULN (pokud existují jaterní metastázy)
  • PT INR ≤ 1,5 X ULN

Kardiovaskulární

  • Žádné městnavé srdeční selhání < 6 měsíců
  • Žádná nestabilní angina pectoris < 6 měsíců
  • Žádný infarkt myokardu < 6 měsíců
  • Žádná anamnéza ventrikulárních arytmií
  • Ne Třída NYHA > II CHF
  • Normální srdeční zátěžový test vyžadovaný pro subjekty, které jsou ≥ 50 let nebo mají v anamnéze abnormality EKG nebo mají příznaky srdeční ischémie nebo arytmie
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze

Plicní

  • Nedostávám chronické léky na astma
  • Normální klinické hodnocení funkce plic

Hematologické

  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie

jiný

  • Negativní těhotenský test v séru, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku
  • Žádné ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Subjekty, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie
  • Žádné známé autoimunitní onemocnění kromě korigované hypotyreózy
  • Žádný známý předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace
  • Ne HIV pozitivní
  • Žádná aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
  • Není nutná žádná pokračující systémová léčba steroidy
  • Žádná anamnéza nebo známky onemocnění CNS (kontrolované mozkové metastázy léčené radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem, kde je onemocnění klinicky stabilní po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem)
  • Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace
  • Žádná jiná nemoc, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala subjekt z účasti ve studii
  • Musí poskytnout informovaný souhlas a autorizaci HIPAA a souhlasit s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ALT-801 s cisplatinou a gemcitabinem (fáze Ib a fáze II)
Lék: Cisplatina
Intravenózní infuze; 3 úvodní léčebné cykly a další 3 udržovací cykly pro pacienty s odpovědí (udržovací režim revidovaný pro fázi II): v den 1 každého cyklu (pokud byl podán)
Lék: Gemcitabin
Intravenózní infuze; 3 úvodní léčebné cykly a další 3 udržovací cykly pro respondéry (udržovací revidovaná pro fázi II); v den 1 a 8 každého kurzu
Biologický: ALT-801
Intravenózní infuze; 3 úvodní léčebné cykly a další 3 udržovací cykly pro respondéry (udržovací cykly revidované pro fázi II): 3., 5., 8. a 12. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • c264scTCR-IL2
Experimentální: ALT-801 a gemcitabin (pouze fáze II)
Lék: Gemcitabin
Intravenózní infuze; 3 úvodní léčebné cykly a další 3 udržovací cykly pro respondéry (udržovací revidovaná pro fázi II); v den 1 a 8 každého kurzu
Biologický: ALT-801
Intravenózní infuze; 3 úvodní léčebné cykly a další 3 udržovací cykly pro respondéry (udržovací cykly revidované pro fázi II): 3., 5., 8. a 12. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • c264scTCR-IL2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka (RD) pro rozšíření dávky ALT-801 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem nebo ALT-801 v kombinaci se samotným gemcitabinem
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Bezpečnostní profil
Časové okno: 8 týdnů
Počet a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které se objevují nebo se zhoršují po první dávce studijní léčby
8 týdnů
Klinický přínos
Časové okno: 12 týdnů
Počet účastníků s objektivní odpovědí, která zahrnuje úplnou odpověď, částečnou odpověď nebo stabilní onemocnění
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
Počet účastníků s 6měsíčním, 9měsíčním, 12měsíčním, 18měsíčním, 24měsíčním, 30měsíčním nebo 36měsíčním přežitím bez progrese.
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Počet účastníků s celkovým přežitím 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 24 měsíců, 30 měsíců nebo 36 měsíců
36 měsíců
Farmakokinetika a imunogenicita
Časové okno: 9 týdnů

Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna (AUC) a poločas ALT-801 pro pacienty zařazené do fáze 1 expanze.

Měření anti-ALT-801 a IL-2 neutralizačních protilátek
9 týdnů
Typování nádorů
Časové okno: 1 měsíc
Posuďte vztah mezi nádorovou prezentací komplexů HLA-A*0201/p53 aa 264-272 a bezpečností a klinickými přínosy studijní léčby
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Altor BioScience

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2016

Naposledy ověřeno

1. dubna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA-ALT-801-01-10

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Přechodný buněčný karcinom močového měchýře

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit