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Uno studio sull'ALT-801 in combinazione con cisplatino e gemcitabina nel carcinoma uroteliale muscolo invasivo o metastatico

5 giugno 2024 aggiornato da: Altor BioScience

Uno studio di fase Ib/II di ALT-801 in combinazione con cisplatino e gemcitabina nel carcinoma uroteliale muscolo invasivo o metastatico

Questo è uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, competitivo e di aumento della dose di ALT-801 in un regime di biochemioterapia contenente cisplatino e gemcitabina o contenente solo gemcitabina in pazienti con carcinoma uroteliale muscolo invasivo o metastatico della vescica, della pelvi renale, degli ureteri e dell'uretra. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata (RD) e valutare la risposta antitumorale di ALT-801 in combinazione con cisplatino e gemcitabina o ALT-801 in combinazione solo con gemcitabina. Verrà inoltre valutato il profilo farmacocinetico di ALT-801 in combinazione con cisplatino e gemcitabina. Lo studio comprende una fase di aumento della dose (Fase Ib) e una fase di espansione della dose (Fase II). La Fase II ha due gruppi di trattamento, Expansion Group 1 e Expansion Group 2. Expansion Group 2 è per i pazienti refrattari al platino, costituito da due bracci di trattamento basati sulla funzione renale del paziente. I pazienti si iscriveranno al gruppo di espansione 2 dopo il completamento della fase 1 dell'espansione del gruppo 1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro della vescica è il quarto tumore maligno più comune negli uomini e il nono più comune nelle donne negli Stati Uniti, con una stima di 68.810 nuovi casi e 14.070 decessi per l'anno 2008. Circa il 90% al 95% dei pazienti di nuova diagnosi sono affetti da carcinoma a cellule transizionali (TCC). Circa il 20-25% contiene una malattia avanzata (muscolo invasiva o metastatica). Il carcinoma della vescica muscolo invasivo è in pericolo di vita. Gli studi clinici hanno dimostrato che il TCC è un tumore maligno sensibile alla chemioterapia. La maggior parte delle attuali strategie di trattamento del cancro prevede l'uso di farmaci chemioterapici o biologici che hanno un basso rapporto terapeutico. Le limitazioni sono una conseguenza degli effetti del farmaco terapeutico sui tessuti normali. Un approccio per controllare gli effetti dell'esposizione sistemica è indirizzare il farmaco stesso nel sito del tumore. Ad esempio, gli anticorpi sono stati sviluppati per essere utilizzati come agenti mirati ai tumori e hanno avuto successo in clinica. Tuttavia, nonostante la promessa dell'immunoterapia basata su anticorpi, ci sono dei limiti con questa classe di reagenti. Anche così, l'immunoterapia rimane un approccio promettente per curare il cancro.

Una strategia che ha ricevuto attenzione è il trattamento con citochine come IL-2 per migliorare l'immunità antitumorale. IL-2 ha effetti stimolatori su una serie di tipi di cellule immunitarie tra cui cellule T e B, monociti, macrofagi, cellule killer attivate da linfochine (LAK) e cellule natural killer (NK). Sulla base della capacità di IL-2 di fornire risposte antitumorali curative durevoli, la somministrazione sistemica di IL-2 è stata approvata per il trattamento di pazienti con melanoma metastatico o carcinoma renale. Sfortunatamente, la notevole tossicità associata a questo trattamento rende difficile raggiungere una dose efficace nella sede del tumore e limita la popolazione che può essere trattata. Pertanto, vi è un'esigenza critica di strategie innovative che migliorino gli effetti dell'IL-2, per ridurne la tossicità senza compromettere il beneficio clinico e per trattare altre diagnosi.

Il farmaco in studio, ALT-801, è un composto biologico di interleuchina-2 (IL-2) geneticamente fuso con un recettore delle cellule T solubile umanizzato diretto contro i peptidi derivati ​​da p53 espressi sulle cellule tumorali. La proteina p53 è uno dei fattori più importanti che protegge dallo sviluppo del cancro ed è anche uno dei geni mutati più frequentemente in molti tumori, tra cui il cancro della vescica muscolo-invasivo. Per ogni tipo di cancro, la disfunzione di p53 generalmente è correlata a una prognosi sfavorevole rispetto ad altri dello stesso sito di origine. In alcuni tumori, la mutazione e la sovraespressione di p53 sono anche associate alla resistenza alla chemioterapia. Questo studio ha lo scopo di valutare ulteriormente se dirigere l'attività di IL-2 utilizzando ALT-801 verso i siti tumorali del paziente che sovraesprimono p53 si traduca in benefici clinici

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Stati Uniti, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERI DI INGRESSO:

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Cancro uroteliale muscolo invasivo o metastatico della vescica, degli ureteri, della pelvi renale e dell'uretra

  • Confermato istologicamente o citologicamente con un piano clinico che potrebbe includere la terapia sistemica con cisplatino* più gemcitabina o con malattia refrattaria a una terapia di prima linea a base di platino (come definito nel protocollo).

    * Non si applica ai pazienti sottoposti a screening per l'espansione di Fase II

  • Chirurgicamente incurabile

TERAPIA PRECEDENTE/CONCORRENTE:

  • Nessuna radioterapia concomitante, altra chemioterapia o altra immunoterapia
  • Deve essersi ripreso dagli effetti collaterali dei trattamenti precedenti
  • Se precedente trattamento con Proleukin®, deve aver avuto un beneficio clinico
  • Nessun uso di altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'inizio o contemporaneamente

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • ≥ 18 anni

Lo stato della prestazione

  • ECOG 0 o 1

Riserva di midollo osseo

  • Conta assoluta dei neutrofili (AGC/ANC) ≥ 1.500/uL
  • Piastrine ≥ 100.000/uL
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL

Funzione renale

  • Tasso di filtrazione glomerulare (GFR):

    • ≥ 50 ml/min/1,73 m^2 per regime contenente cisplatino
    • ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 per regime non contenente cisplatino

Funzione epatica

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5,0 X ULN (se esistono metastasi epatiche)
  • PT INR ≤ 1,5 X ULN

Cardiovascolare

  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia < 6 mesi
  • Nessuna angina pectoris instabile < 6 mesi
  • Nessun infarto del miocardio < 6 mesi
  • Nessuna storia di aritmie ventricolari
  • Nessuna Classe NYHA > II CHF
  • Test da sforzo cardiaco normale richiesto per soggetti di età ≥ 50 anni o con una storia di anomalie dell'ECG o con sintomi di ischemia o aritmia cardiaca
  • Nessuna ipertensione incontrollata

Polmonare

  • Non ricevere farmaci cronici per l'asma
  • Normale valutazione clinica della funzione polmonare

Ematologico

  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia

Altro

  • Test di gravidanza su siero negativo se femmina e in età fertile
  • Nessuna donna in gravidanza o allattamento
  • I soggetti, sia femmine che maschi, con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci per la durata dello studio
  • Nessuna malattia autoimmune nota oltre all'ipotiroidismo corretto
  • Nessun precedente allotrapianto d'organo o trapianto allogenico noto
  • Non sieropositivo
  • Nessuna infezione sistemica attiva che richieda terapia antibiotica parenterale
  • Non è richiesta alcuna terapia steroidea sistemica in corso
  • Nessuna storia o evidenza di malattia del SNC (metastasi cerebrali controllate trattate con radioterapia o chirurgia in cui la malattia è stata clinicamente stabile per un periodo di almeno 3 mesi prima che lo screening sia consentito)
  • Nessuna malattia psichiatrica/situazione sociale
  • Nessun'altra malattia che, a parere dello sperimentatore, escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio
  • Deve fornire il consenso informato e l'autorizzazione HIPAA e accettare di rispettare tutte le procedure specificate dal protocollo e le valutazioni di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALT-801 0,04 mg/kg con cisplatino e gemcitabina
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e 3 cicli di mantenimento aggiuntivi per i responder (mantenimento rivisto per la fase II): il giorno 1 di ogni corso (se fornito)
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e ulteriori 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II); il giorno 1 e 8 di ogni corso
Biologico: ALT-801
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e altri 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II): nei giorni 3, 5, 8 e 12 di ogni corso
Altri nomi:
  • c264scTCR-IL2
Sperimentale: ALT-801 0,06 mg/kg con cisplatino e gemcitabina
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e 3 cicli di mantenimento aggiuntivi per i responder (mantenimento rivisto per la fase II): il giorno 1 di ogni corso (se fornito)
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e ulteriori 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II); il giorno 1 e 8 di ogni corso
Biologico: ALT-801
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e altri 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II): nei giorni 3, 5, 8 e 12 di ogni corso
Altri nomi:
  • c264scTCR-IL2
Sperimentale: ALT-801 0,06 mg/kg con gemcitabina
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e ulteriori 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II); il giorno 1 e 8 di ogni corso
Biologico: ALT-801
Infusione endovenosa; 3 cicli di trattamento iniziale e altri 3 cicli di mantenimento per i responder (mantenimento rivisto per la Fase II): nei giorni 3, 5, 8 e 12 di ogni corso
Altri nomi:
  • c264scTCR-IL2

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) e/o dose raccomandata (RD) per l'espansione della dose di ALT-801 in combinazione con cisplatino e gemcitabina o ALT-801 in combinazione con gemcitabina da sola
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 8 settimane
Numero di eventi avversi che si verificano o peggiorano dopo la prima dose del trattamento in studio
8 settimane
Tasso di risposta obiettiva nei pazienti trattati
Lasso di tempo: 12 settimane
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST V1.0]: una risposta completa è la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; una risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. ORR = CR + PR.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 36 mesi
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi o 36 mesi.
36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
Numero di partecipanti con sopravvivenza globale a 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi, 24 mesi, 30 mesi o 36 mesi
36 mesi
Farmacocinetica e immunogenicità
Lasso di tempo: 9 settimane

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC) e l'emivita di ALT-801 per i pazienti arruolati fino all'espansione della fase 1.

Misure di anticorpi neutralizzanti anti-ALT-801 e IL-2
9 settimane
Tipizzazione del tumore
Lasso di tempo: 1 mese
Valutare la relazione tra la presentazione tumorale dei complessi HLA-A*0201/p53 aa 264-272 e la sicurezza e i benefici clinici del trattamento in studio
1 mese

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Altor BioScience

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

11 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

11 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2011

Primo Inserito (Stimato)

31 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA-ALT-801-01-10

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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