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Une étude de l'ALT-801 en association avec le cisplatine et la gemcitabine dans le cancer urothélial invasif musculaire ou métastatique

5 juin 2024 mis à jour par: Altor BioScience

Un essai de phase Ib/II de l'ALT-801 en association avec le cisplatine et la gemcitabine dans le cancer urothélial invasif musculaire ou métastatique

Il s'agit d'une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique, compétitive, à recrutement et escalade de dose d'ALT-801 dans un schéma de biochimiothérapie contenant soit du cisplatine et de la gemcitabine, soit de la gemcitabine seule chez des patients atteints d'un cancer urothélial invasif musculaire ou métastatique de la vessie, du bassinet du rein, des uretères et de l'urètre. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée (DR), et d'évaluer la réponse anti-tumorale de l'ALT-801 en association avec le cisplatine et la gemcitabine ou l'ALT-801 en association avec la gemcitabine seule. Le profil pharmacocinétique de l'ALT-801 en association avec le cisplatine et la gemcitabine sera également évalué. L'étude comprend une phase d'augmentation de dose (Phase Ib) et une phase d'expansion de dose (Phase II). La phase II comprend deux groupes de traitement, le groupe d'expansion 1 et le groupe d'expansion 2. Le groupe d'expansion 2 est destiné aux patients réfractaires au platine, composé de deux bras de traitement basés sur la fonction rénale du patient. Les patients s'inscriront au groupe d'expansion 2 une fois l'étape 1 de l'expansion du groupe 1 terminée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de la vessie est la quatrième tumeur maligne la plus fréquente chez les hommes et la neuvième chez les femmes aux États-Unis, avec environ 68 810 nouveaux cas et 14 070 décès pour l'année 2008. Environ 90% à 95% des patients nouvellement diagnostiqués sont atteints de carcinomes à cellules transitionnelles (TCC). Environ 20 % à 25 % contiennent une maladie avancée (invasive musculaire ou métastatique). Le cancer de la vessie envahissant les muscles met la vie en danger. Des essais cliniques ont démontré que le TCC est une tumeur maligne sensible à la chimiothérapie. La plupart des stratégies actuelles de traitement du cancer impliquent l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques ou biologiques qui ont un faible rapport thérapeutique. Les limitations sont une conséquence des effets du médicament thérapeutique sur les tissus normaux. Une approche pour contrôler les effets systémiques de l'exposition consiste à cibler le médicament lui-même sur le site de la tumeur. Par exemple, des anticorps ont été développés pour être utilisés comme agents de ciblage tumoral et ont eu du succès en clinique. Cependant, malgré la promesse de l'immunothérapie à base d'anticorps, il existe des limites avec ces classes de réactifs. Malgré tout, l'immunothérapie reste une approche prometteuse pour traiter le cancer.

Une stratégie qui a retenu l'attention est le traitement avec des cytokines telles que l'IL-2 pour renforcer l'immunité anti-tumorale. L'IL-2 a des effets stimulants sur un certain nombre de types de cellules immunitaires, notamment les cellules T et B, les monocytes, les macrophages, les cellules tueuses activées par la lymphokine (LAK) et les cellules tueuses naturelles (NK). Sur la base de la capacité de l'IL-2 à fournir des réponses antitumorales curatives durables, l'administration systémique d'IL-2 a été approuvée pour traiter les patients atteints de mélanome métastatique ou de carcinome rénal. Malheureusement, la toxicité importante associée à ce traitement rend difficile l'obtention d'une dose efficace au site de la tumeur et limite la population pouvant être traitée. Ainsi, il existe un besoin critique de stratégies innovantes qui améliorent les effets de l'IL-2, pour réduire sa toxicité sans compromettre le bénéfice clinique et pour traiter d'autres diagnostics.

Le médicament à l'étude, ALT-801, est un composé biologique d'interleukine-2 (IL-2) génétiquement fusionné à un récepteur de cellule T soluble humanisé dirigé contre les peptides dérivés de p53 exprimés sur les cellules tumorales. La protéine p53 est l'un des facteurs les plus importants de protection contre le développement d'un cancer et est également l'un des gènes les plus fréquemment mutés dans de nombreux cancers, dont le cancer de la vessie envahissant les muscles. Pour tout type de cancer donné, le dysfonctionnement de p53 est généralement corrélé à un mauvais pronostic par rapport à d'autres du même site d'origine. Dans certaines tumeurs, la mutation et la surexpression de p53 sont également associées à une résistance à la chimiothérapie. Cette étude vise à évaluer plus avant si la direction de l'activité de l'IL-2 à l'aide d'ALT-801 vers les sites tumoraux du patient qui surexpriment p53 entraîne des avantages cliniques

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

68

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, États-Unis, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • UPMC Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'ENTRÉE:

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Cancer urothélial invasif ou métastatique musculaire de la vessie, des uretères, du bassinet du rein et de l'urètre

  • Confirmé histologiquement ou cytologiquement avec un plan clinique qui inclurait potentiellement un traitement systémique cisplatine* plus gemcitabine ou avec une maladie réfractaire à un traitement à base de platine de première ligne (tel que défini dans le protocole).

    * Ne s'applique pas aux patients dépistés pour l'expansion de phase II

  • Incurable chirurgicalement

THÉRAPIE ANTÉRIEURE/CONCOURS :

  • Pas de radiothérapie concomitante, autre chimiothérapie ou autre immunothérapie
  • Doit avoir récupéré des effets secondaires des traitements antérieurs
  • Si traitement antérieur par Proleukin®, doit avoir eu un bénéfice clinique
  • Aucune utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 30 jours suivant le début ou simultanément

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • ≥ 18 ans

Statut de performance

  • ECOG 0 ou 1

Réserve de moelle osseuse

  • Nombre absolu de neutrophiles (AGC/ANC) ≥ 1 500/uL
  • Plaquettes ≥ 100 000/uL
  • Hémoglobine ≥ 10g/dL

Fonction rénale

  • Taux de filtration glomérulaire (DFG) :

    • ≥ 50 mL/min/1,73 m^2 pour le régime contenant du cisplatine
    • ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 pour un régime sans cisplatine

Fonction hépatique

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5,0 X LSN (si des métastases hépatiques existent)
  • PT INR ≤ 1,5 X LSN

Cardiovasculaire

  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive < 6 mois
  • Pas d'angine de poitrine instable < 6 mois
  • Pas d'infarctus du myocarde < 6 mois
  • Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire
  • Pas de classe NYHA > II CHF
  • Test de stress cardiaque normal requis pour les sujets âgés de ≥ 50 ans, ou ayant des antécédents d'anomalies à l'électrocardiogramme, ou présentant des symptômes d'ischémie cardiaque ou d'arythmie
  • Pas d'hypertension non contrôlée

Pulmonaire

  • Ne pas recevoir de médicaments chroniques pour l'asthme
  • Évaluation clinique normale de la fonction pulmonaire

Hématologique

  • Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie

Autre

  • Test de grossesse sérique négatif si femme et en âge de procréer
  • Aucune femme enceinte ou allaitante
  • Les sujets, femmes et hommes, ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude
  • Aucune maladie auto-immune connue autre que l'hypothyroïdie corrigée
  • Aucun antécédent connu d'allogreffe d'organe ou de transplantation allogénique
  • Non séropositif
  • Aucune infection systémique active nécessitant une antibiothérapie parentérale
  • Aucun traitement stéroïdien systémique continu requis
  • Aucun antécédent ou preuve de maladie du SNC (métastases cérébrales contrôlées traitées par radiothérapie ou chirurgie lorsque la maladie est cliniquement stable depuis au moins 3 mois avant que le dépistage ne soit autorisé)
  • Pas de maladie psychiatrique/situation sociale
  • Aucune autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de participer à l'étude
  • Doit fournir un consentement éclairé et une autorisation HIPAA et accepter de se conformer à toutes les procédures spécifiées dans le protocole et aux évaluations de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ALT-801 0,04 mg/kg avec cisplatine et gemcitabine
Médicament: Cisplatine
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) : le jour 1 de chaque cours (le cas échéant)
Médicament: Gemcitabine
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) ; les jours 1 et 8 de chaque cours
Biologique: ALT-801
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) : les jours 3, 5, 8 et 12 de chaque cours
Autres noms:
  • c264scTCR-IL2
Expérimental: ALT-801 0,06 mg/kg avec cisplatine et gemcitabine
Médicament: Cisplatine
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) : le jour 1 de chaque cours (le cas échéant)
Médicament: Gemcitabine
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) ; les jours 1 et 8 de chaque cours
Biologique: ALT-801
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) : les jours 3, 5, 8 et 12 de chaque cours
Autres noms:
  • c264scTCR-IL2
Expérimental: ALT-801 0,06 mg/kg avec Gemcitabine
Médicament: Gemcitabine
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) ; les jours 1 et 8 de chaque cours
Biologique: ALT-801
Perfusion intraveineuse; 3 cours de traitement initial et 3 cours d'entretien supplémentaires pour les intervenants (entretien révisé pour la phase II) : les jours 3, 5, 8 et 12 de chaque cours
Autres noms:
  • c264scTCR-IL2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) et/ou dose recommandée (RD) pour l'augmentation de la dose d'ALT-801 en association avec le cisplatine et la gemcitabine ou d'ALT-801 en association avec la gemcitabine seule
Délai: 8 semaines
8 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: 8 semaines
Nombre d'EI survenant ou s'aggravant après la première dose du traitement à l'étude
8 semaines
Taux de réponse objective chez les patients traités
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) confirmée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST V1.0] : une réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles ; une réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. ORR = RC + PR.
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: 36 mois
Nombre de participants avec une survie sans progression à 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou 36 mois.
36 mois
La survie globale
Délai: 36 mois
Nombre de participants avec une survie globale à 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois, 24 mois, 30 mois ou 36 mois
36 mois
Pharmacocinétique et immunogénicité
Délai: 9 semaines

Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini (AUC) et la demi-vie de l'ALT-801 pour les patients inscrits jusqu'au stade 1 d'expansion.

Dosages des anticorps neutralisants anti-ALT-801 et IL-2
9 semaines
Typage tumoral
Délai: 1 mois
Évaluer la relation entre la présentation tumorale des complexes HLA-A*0201/p53 aa 264-272 et la sécurité et les avantages cliniques du traitement à l'étude
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Altor BioScience

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

11 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2011

Première publication (Estimé)

31 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA-ALT-801-01-10

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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