Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ALT-801 vizsgálata ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinálva izominvazív vagy metasztatikus urotheliális rákban

2016. április 11. frissítette: Altor BioScience

Az ALT-801 ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinált Ib/II fázisú vizsgálata izominvazív vagy metasztatikus húgyúti rák esetén

Ez egy Ib/II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, kompetitív beiratkozási és dóziseszkalációs ALT-801-vizsgálat az ALT-801-re biokemoterápiás sémában, amely ciszplatint és gemcitabint tartalmaz, vagy csak gemcitabint tartalmaz izominvazív vagy metasztatikus urothelrákban szenvedő betegeknél. húgyhólyag, vesemedence, húgyvezeték és húgycső. Ennek a vizsgálatnak a célja a biztonságosság értékelése, a maximális tolerálható dózis (MTD) és az ajánlott dózis (RD) meghatározása, valamint az ALT-801 ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinációban vagy az ALT-801 kombinációban adott tumorellenes válaszának felmérése. csak gemcitabinnal. Az ALT-801 ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinált farmakokinetikai profilját is értékelni fogják. A vizsgálat tartalmaz egy dózisemelési fázist (Ib. fázis) és egy dóziskiterjesztési fázist (II. fázis). A II. fázisnak két kezelési csoportja van, az 1. kiterjesztési csoport és a 2. kiterjesztési csoport. A 2. kiterjesztési csoport a platina-refrakter betegek számára készült, és két kezelési karból áll a páciens vesefunkciója alapján. A betegek az 1. csoport bővítésének 1. szakaszának befejezése után jelentkeznek be a 2. bővítési csoportba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A húgyhólyagrák a negyedik leggyakoribb rosszindulatú daganat a férfiaknál és a kilencedik leggyakoribb nőknél az Egyesült Államokban, becslések szerint 68 810 új eset és 14 070 haláleset 2008-ban. Az újonnan diagnosztizált betegek körülbelül 90-95%-a átmeneti sejtkarcinómában (TCC) szenved. Körülbelül 20-25%-a előrehaladott (izominvazív vagy metasztatikus) betegséget tartalmaz. Az izominvazív hólyagrák életveszélyes. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a TCC kemoterápiára érzékeny rosszindulatú daganat. A legtöbb jelenlegi rákkezelési stratégia alacsony terápiás aránnyal rendelkező kemoterápiás vagy biológiai gyógyszerek alkalmazását foglalja magában. A korlátozások a terápiás gyógyszer normál szövetekre gyakorolt ​​hatásának következményei. A szisztémás expozíciós hatások szabályozásának egyik módja az, hogy magát a gyógyszert a daganat helyére irányítják. Például antitesteket fejlesztettek ki tumor célzó szerekként való felhasználásra, és sikerrel jártak a klinikán. Az ellenanyag-alapú immunterápia ígérete ellenére azonban az ilyen típusú reagensek korlátozottak. Ennek ellenére az immunterápia továbbra is ígéretes megközelítés a rák kezelésében.

Az egyik figyelmet kapott stratégia a citokinekkel, például az IL-2-vel végzett kezelés a daganatellenes immunitás fokozása érdekében. Az IL-2 stimuláló hatással van számos immunsejttípusra, beleértve a T- és B-sejteket, monocitákat, makrofágokat, limfokin-aktivált ölősejteket (LAK) és természetes ölősejteket (NK). Az IL-2 tartós gyógyító daganatellenes válaszreakciókat biztosító képessége alapján az IL-2 szisztémás adagolását jóváhagyták metasztatikus melanómában vagy vesekarcinómában szenvedő betegek kezelésére. Sajnos az ezzel a kezeléssel kapcsolatos jelentős toxicitás megnehezíti a hatékony dózis elérését a daganat helyén, és korlátozza a kezelhető populációt. Ezért rendkívül nagy szükség van olyan innovatív stratégiákra, amelyek fokozzák az IL-2 hatásait, csökkentik toxicitását anélkül, hogy a klinikai előnyöket veszélyeztetnék, és más diagnózisok kezelésére.

A vizsgált gyógyszer, az ALT-801, az interleukin-2 (IL-2) biológiai vegyülete, amely genetikailag fuzionált egy humanizált oldható T-sejt-receptorral, amely a tumorsejteken expresszált p53-eredetű peptidek ellen irányul. A p53 fehérje az egyik legfontosabb tényező, amely megvéd a rák kialakulásától, és számos rákbetegségben, köztük az izominvazív hólyagrákban is, az egyik leggyakrabban mutált gén. Bármely adott ráktípus esetében a p53 diszfunkció általában rossz prognózissal korrelál, szemben az azonos származási helyekkel. Egyes daganatokban a p53 mutáció és a túlzott expresszió a kemoterápiával szembeni rezisztenciával is összefügg. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy tovább értékelje, hogy az IL-2 aktivitás ALT-801 alkalmazásával a páciens p53-at túlzottan expresszáló daganatos helyeire irányítva klinikai előnyökkel jár-e.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

90

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • The University of Arizona Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • UF Health Center at Orlando Health
      • Stuart, Florida, Egyesült Államok, 34994
        • Martin Health System
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Robert Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Levine Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • University of Oklahoma Health Science Center
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Egyesült Államok, 18045
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK:

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Húgyhólyag, húgyvezeték, vesemedence és húgycső izominvazív vagy metasztatikus uroteliális rákja

  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített klinikai tervvel, amely potenciálisan tartalmazhat ciszplatint* plusz gemcitabin szisztémás terápiát, vagy olyan betegséggel, amely refrakter az első vonalbeli platinaalapú terápiára (a protokollban meghatározottak szerint).

    * Nem vonatkozik a II. fázisú expanzió miatt szűrt betegekre

  • Műtétileg gyógyíthatatlan

ELŐZETES/EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Nincs egyidejű sugárterápia, egyéb kemoterápia vagy egyéb immunterápia
  • Biztosan felépült a korábbi kezelések mellékhatásaiból
  • A korábbi Proleukin®-kezelésnek klinikai haszna kellett, hogy legyen
  • Tilos más vizsgálati szer használata a kezdést követő 30 napon belül vagy egyidejűleg

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

  • ≥ 18 év

Teljesítmény állapota

  • ECOG 0 vagy 1

Csontvelő-rezervátum

  • Abszolút neutrofilszám (AGC/ANC) ≥ 1500/uL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/uL
  • Hemoglobin ≥ 10g/dl

Vesefunkció

  • Glomeruláris szűrési sebesség (GFR):

    • ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2 ciszplatin tartalmú kezelés esetén
    • ≥ 40 ml/perc/1,73 m^2 nem ciszplatint tartalmazó kezelés esetén

Májfunkció

  • Összes bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5,0 X ULN (ha vannak májmetasztázisok)
  • PT INR ≤ 1,5 X ULN

Szív- és érrendszeri

  • Nincs pangásos szívelégtelenség < 6 hónap
  • Nincs instabil angina pectoris < 6 hónap
  • Nincs szívinfarktus < 6 hónap
  • Nincsenek kamrai aritmiák anamnézisében
  • Nincs NYHA osztály > II CHF
  • Normál szívterhelési teszt szükséges azoknál az alanyoknál, akik ≥ 50 évesek, vagy akiknek a kórelőzményében EKG-eltérés szerepel, vagy szíviszkémia vagy aritmia tünetei vannak
  • Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás

Tüdő

  • Nem kap krónikus gyógyszeres asztmát
  • A tüdőfunkció normál klinikai értékelése

Hematológiai

  • Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára

Egyéb

  • Negatív szérum terhességi teszt, ha nő és fogamzóképes korú
  • Nincs olyan nő, aki terhes vagy szoptat
  • A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak, nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt.
  • A korrigált hypothyreosison kívül más autoimmun betegség nem ismert
  • Korábbi szerv-allograft vagy allogén transzplantáció nem ismert
  • Nem HIV pozitív
  • Nincs aktív szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel
  • Nincs szükség folyamatos szisztémás szteroid terápiára
  • A kórelőzményben vagy a központi idegrendszeri betegségre utaló jelek hiányában (sugárterápiával vagy műtéttel kezelt, kontrollált agyi áttétek, ahol a betegség klinikailag stabil volt legalább 3 hónapig a szűrés előtt megengedett)
  • Nincs pszichiátriai betegség/szociális helyzet
  • Nincs más olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatban való részvételből
  • Tájékozott beleegyezést és HIPAA-engedélyt kell adnia, valamint el kell fogadnia minden protokollban meghatározott eljárást és nyomon követési értékelést

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ALT-801 ciszplatinnal és gemcitabinnal (Ib és II. fázis)
Drog: Ciszplatin
Intravénás infúzió; 3 kezdeti kezelési kúra és további 3 fenntartó kúra a válaszadók számára (a II. fázisra átdolgozott karbantartás): minden kúra 1. napján (ha adott)
Drog: Gemcitabine
Intravénás infúzió; 3 kezdeti kezelési kúra és további 3 fenntartó kúra a válaszadók számára (a II. fázisra átdolgozott karbantartás); minden tanfolyam 1. és 8. napján
Biológiai: ALT-801
Intravénás infúzió; 3 kezdeti kezelési kúra és további 3 fenntartó kúra a reagálók számára (a II. fázisra felülvizsgált karbantartás): minden kúra 3., 5., 8. és 12. napján
Más nevek:
  • c264scTCR-IL2
Kísérleti: ALT-801 és Gemcitabine (csak a II. fázisban)
Drog: Gemcitabine
Intravénás infúzió; 3 kezdeti kezelési kúra és további 3 fenntartó kúra a válaszadók számára (a II. fázisra átdolgozott karbantartás); minden tanfolyam 1. és 8. napján
Biológiai: ALT-801
Intravénás infúzió; 3 kezdeti kezelési kúra és további 3 fenntartó kúra a reagálók számára (a II. fázisra felülvizsgált karbantartás): minden kúra 3., 5., 8. és 12. napján
Más nevek:
  • c264scTCR-IL2

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD) és/vagy ajánlott dózis (RD) az ALT-801 ciszplatinnal és gemcitabinnal kombinációban vagy ALT-801 gemcitabinnal kombinálva önmagában
Időkeret: 8 hét
8 hét
Biztonsági profil
Időkeret: 8 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események száma és súlyossága, amelyek a vizsgálati kezelés első dózisa után jelentkeznek vagy súlyosbodnak
8 hét
Klinikai előny
Időkeret: 12 hét
Objektív választ adó résztvevők száma, amely magában foglalja a teljes választ, a részleges választ vagy a stabil betegséget
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 36 hónap
A résztvevők száma 6 hónapos, 9 hónapos, 12 hónapos, 18 hónapos, 24 hónapos, 30 hónapos vagy 36 hónapos progressziómentes túlélésben.
36 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 36 hónap
A résztvevők száma 6 hónapos, 9 hónapos, 12 hónapos, 18 hónapos, 24 hónapos, 30 hónapos vagy 36 hónapos teljes túlélésben
36 hónap
Farmakokinetika és immunogenitás
Időkeret: 9 hét

A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig (AUC) és az ALT-801 felezési ideje az 1. stádiumig terjedő expanzióig.

Az anti-ALT-801 és IL-2 semlegesítő antitestek mérése
9 hét
Tumor tipizálás
Időkeret: 1 hónap
Értékelje a kapcsolatot a HLA-A*0201/p53 aa 264-272 komplexek daganatos megjelenése és a vizsgálati kezelés biztonságossága és klinikai előnyei között
1 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Altor BioScience

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. március 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. március 30.

Első közzététel (Becslés)

2011. március 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. április 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2016. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CA-ALT-801-01-10

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Germany

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel