転移性結腸直腸癌（VOLFI）におけるパニツムマブ併用または非併用の FOLFOXIRI (VOLFI)
2023年6月13日 更新者：AIO-Studien-gGmbH
切除不能な転移性結腸直腸癌および RAS 野生型を有する患者の第一選択治療としてのパニツムマブと FOLFOXIRI または FOLFOXIRI 単独の非盲検 2:1 無作為化第 II 相試験
この試験の目的は、最初は切除不能であった RAS 野生型の転移性結腸直腸癌患者の奏効率と転移の二次切除率を最適化することです。 患者は2つの治療グループで治療されます：
実験群 A: FOLFOXIRI + パニツムマブによる化学療法 標準群 B: FOLFOXIRI による化学療法
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Baden-Württemberg
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Esslingen、Baden-Württemberg、ドイツ、73730
- Klinikum Esslingen
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Heilbronn、Baden-Württemberg、ドイツ、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Lahr、Baden-Württemberg、ドイツ、77933
- Ortenau Klinikum
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Ludwigsburg、Baden-Württemberg、ドイツ、71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim、Baden-Württemberg、ドイツ、68135
- Universitätsklinikum Mannheim
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Mutlangen、Baden-Württemberg、ドイツ、73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Nürtingen、Baden-Württemberg、ドイツ、72622
- Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70190
- Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
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Bayern
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Augsburg、Bayern、ドイツ、86156
- Klinikum Augsburg
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Schweinfurt、Bayern、ドイツ、97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
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Marburg、Hessen、ドイツ、35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Niedersachsen
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Georgsmarienhütte、Niedersachsen、ドイツ、49124
- Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
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Osnabrück、Niedersachsen、ドイツ、49074
- Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
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Nordrhein-Westfalen
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Paderborn、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、33098
- St. Vincenz-Krankenhaus
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Rheinland-Pfalz
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Trier、Rheinland-Pfalz、ドイツ、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、6120
- Universitätsklinikum Halle
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Thüringen
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Jena、Thüringen、ドイツ、7740
- Universitatsklinikum Jena
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コホート I: 組織学的に確認され、決定的に手術不能または切除不能な転移性結腸直腸癌。 転移部位の腫瘍量が多い患者および/または症候性転移疾患のある患者に焦点を当てる
- コホート II: 専門家委員会によって定義および審査された根治目的の二次切除の可能性
- 成人患者（18歳以上）
でテストされた RAS 野生型
- KRAS エクソン 2 (コドン 12/13)
- KRAS エクソン 3 (コドン 59/61)
- KRAS エクソン 4 (コドン 117/146)
- NRAS エクソン 2 (コドン 12/13)
- NRAS エクソン 3 (コドン 59/61)
- NRAS エクソン 4 (コドン 117/146) に参加している機関によって評価され、Deutsche Gesellschaft für Pathology の特定のワーキング グループによって認定されている)
- -RECISTに従って少なくとも1つの測定可能な病変が登録前の3週間以内に測定された
- -転移性疾患に対する以前の化学療法はありません（6か月以上前に終了した場合、非転移性疾患に対する補助化学療法は許可されます）
- パフォーマンスステータス ECOG 0-1
- -18歳以上の男性および女性の被験者
- 適切な血液学的、肝臓、腎臓および代謝機能パラメータ:
白血球 > 3000/mm³、ANC ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100,000/mm3、Hb > 9g/dl (このレベルを維持または超えるために輸血またはエリスロポエチンで治療することができます) クレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/分または血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常ビリルビンの上限 ≤ 1.5 x 正常上限、GOT-GPT ≤ 2.5 x 肝転移がない場合の正常上限、または ≤ 5 x 肝転移がある場合の正常上限、AP ≤ 5 x 上限正常なマグネシウム ≥ 正常の下限;カルシウム ≥ 正常下限 (このレベルを維持または超えるために代用される場合があります)
- -妊娠検査が陰性であり、治療中および治療終了後6か月（男性または女性）の非常に効果的な避妊方法（施設の基準による）を使用する意欲（適切：経口避妊薬、子宮内避妊器具または殺精子ゼリーと組み合わせたバリア法） .
- 被験者を登録する前に、ICH-GCP および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -この研究の下での適応症を除き、悪性腫瘍の過去または現在の病歴および治癒的に治療された：
- 皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん
- 子宮頸部の上皮内癌
- -少なくとも5年間の追跡後に再発のない他の悪性疾患
- の臨床的に重要な心血管疾患 (を含む。 心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、制御不能な重篤な心不整脈） 登録前6ヶ月以内。
- 臨床的に関連する間質性肺疾患。 ベースラインの胸部CTスキャンで、肺炎または肺線維症、または間質性肺疾患の証拠。
- 適切に治療されていない限り、CNS疾患の身体検査による証拠の履歴（例： 原発性脳腫瘍、標準的な医学療法で制御されていない発作、脳転移または脳卒中の既往)。
- -既存の神経障害>グレード1（NCI CTCAE）、腱反射の喪失を除く
- -免疫抑制療法を必要とする同種移植。
- 重度の治癒しない傷、潰瘍、または骨の一部。
- 出血素因または凝固障害の証拠。
- -治療的抗凝固療法を受けていない患者は、無作為化前の7日以内にINR < 1.5 ULNおよびaPTT < 1.5 ULNを持っている必要があります。 INRまたはaPTTが（施設の医療基準に従って）治療限界内にあり、無作為化の時点で少なくとも2週間、患者が抗凝固剤の安定した用量を使用している限り、全量の抗凝固剤の使用が許可されます.
- 特定の抗ウイルス薬（ソリブジンおよびブリブジンまたは類似化合物）による併用療法。
- -主要な外科的処置、開腹生検、または研究治療開始前の28日以内の重大な外傷性損傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測 治癒を目的とした結腸直腸癌の手術および化学療法の投与。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーのある被験者。
- 既知の DPD 欠損症。
- -現在または最近（研究治療を開始する前の28日以内）別の治験薬の治療または別の治験への参加。
- -モノクローナル抗体に対する既知のグレードIII/IVのアレルギー反応。
- -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に被験者と話し合う必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A (FOLFOXIRI + パニツムマブ)
FOLFOXIRI + パニツムマブ
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イリノテカン 150 mg/m² + オキサリプラチン 85 mg/m² + ロイコボリン 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² 続き。
inf。
+ パニツムマブ、静注、6 mg/kg BW を 2 週間ごとのサイクルの 1 日目にすべて、PD または切除可能になるまで、または最大 2 週間まで。 12サイクル
他の名前：
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アクティブコンパレータ：B (フォルフォキシリ)
フォルフォキシリ
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イリノテカン 165 mg/m² + オキサリプラチン 85 mg/m² + ロイコボリン 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² 続き。
inf。
PDまたは切除可能になるまで、または最大まで、2週間の各サイクルの1日目にすべて。 12サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：約6ヶ月まで
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記録する
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約6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各コホートの全体的な回答率
時間枠：約6ヶ月まで
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記録する
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約6ヶ月まで
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患者コホート I の根治目的の二次切除率
時間枠：約6ヶ月まで
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約6ヶ月まで
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肝臓手術標本における病理反応
時間枠：約6ヶ月まで
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測定基準: 病理学的完全奏効 (pCR): がん細胞の残存なし。主要奏効 (pPR): がん細胞の残存が 1% ～ 49%。軽度の反応 (pMR): 50% から 99% の残存がん細胞が残っています。反応なし (pNR): 100% 残存がん細胞が残存
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約6ヶ月まで
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病勢制御率
時間枠：約6ヶ月まで
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RECISTによるCR+PR+SD率
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約6ヶ月まで
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無増悪生存
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4年間評価
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4年間評価
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応答時間
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4年間評価
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レスポンダーのみを分析
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大4年間評価
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応答時間
時間枠：約6ヶ月まで
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約6ヶ月まで
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全生存
時間枠：無作為化日から評価された原因による死亡日まで最大4年
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無作為化日から評価された原因による死亡日まで最大4年
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再発までの時間（二次切除の場合はコホート II）
時間枠：4年まで
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4年まで
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毒性と実現可能性
時間枠：約6ヶ月まで
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NCI CTC 3.0 による有害事象および重症度の患者数
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約6ヶ月まで
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切除された患者の肝毒性（中央組織学的レビュー）;治療前にすべての患者の生検を取得する必要があります
時間枠：最長1年
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CASH/SOSスコアによる組織学的所見
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最長1年
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QL (QLQ C30)
時間枠：治療前、3サイクルごとの開始前および治療終了時
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EORTC QLQ-C30 採点マニュアルによる採点 (生活の質)
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治療前、3サイクルごとの開始前および治療終了時
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トランスレーショナル リサーチ (EGFR 遺伝学およびプロテオミクス): 有効性の結果に対する予後および予測の影響
時間枠：4年まで
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腫瘍組織における EGFR 変異 (エクソン 18、19、20、21) の決定。腫瘍組織における PIK3CA 変異 (エクソン 9、20) の決定。正常および腫瘍組織からの EGFR、ERCC1、TS、MTHFR、OPRT、DHFR、および CDKN 多型の決定。腫瘍組織におけるERCC1、PTEN、およびTSタンパク質の発現の決定;エピジェネティック候補; AIO審査委員会によって承認されたmiRNA分析などのさらなる探索的研究
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4年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Michael Geißler, MD, PhD、Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2017年6月1日
研究の完了 (実際)
2022年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月1日
最初の投稿 (推定)
2011年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月13日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AIO KRK 0109
- 2009-017731-17 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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