FOLFOXIRI med eller utan panitumumab vid metastaserad kolorektal cancer (VOLFI) (VOLFI)

Inklusionskriterier:

• Kohort I: Histologiskt bekräftad och definitivt inoperabel eller irresecerbar metastaserad kolorektal cancer. Fokusera på patienter med stor tumörbelastning vid metastaserande platser och/eller symtomatisk metastaserande sjukdom
• Kohort II: Risk för sekundär resektion med kurativ avsikt definierad och granskad av expertpanel
• Vuxna patienter (≥ 18 år)

• RAS vildtyp testad i

  • KRAS exon 2 (kodon 12/13)
  • KRAS exon 3 (kodon 59/61)
  • KRAS exon 4 (kodon 117/146)
  • NRAS exon 2 (kodon 12/13)
  • NRAS exon 3 (kodon 59/61)
  • NRAS exon 4 (kodon 117/146) bedömd av en institution som deltar i och certifierad av den specifika arbetsgruppen för Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST uppmätt inom 3 veckor före registrering
• Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom (adjuvant kemoterapi för icke-metastaserande sjukdom är tillåten om den avslutas för mer än 6 månader sedan)
• Prestandastatus ECOG 0-1
• Manliga och kvinnliga försökspersoner > 18 år
• Adekvata parametrar för hematologiska, lever-, njur- och metaboliska funktion:

Leukocyter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, trombocyter ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (kan transfunderas eller behandlas med erytropoietin för att bibehålla eller överskrida denna nivå) Kreatininclearance ≥ 1 min eller ≤ 50 ml kreatinin. x övre normalgräns Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns, GOT-GPT ≤ 2,5 x övre normalgräns i frånvaro av levermetastaser, eller ≤ 5 x övre normalgräns i närvaro av levermetastaser, AP ≤ 5 x övre gräns av normalt Magnesium ≥ nedre normalgräns; kalcium ≥ nedre normalgräns (kan ersättas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)

• Negativt graviditetstest och vilja att använda mycket effektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling (tillräckligt: ​​orala preventivmedel, intrauterin anordning eller barriärmetod i kombination med spermiedödande gelé) .
• Innan ämnesregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH-GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Tidigare eller aktuell historia av maligniteter förutom indikationen under denna studie och kurativt behandlad:
• Basal- och skivepitelcancer i huden
• In-situ karcinom i livmoderhalsen
• Annan malign sjukdom utan återfall efter minst 5 års uppföljning
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 6 månader före inskrivning.
• Kliniskt relevant interstitiell lungsjukdom, t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstkorg.
• Historik av bevis vid fysisk undersökning av CNS-sjukdom om den inte behandlas adekvat (t.ex. primär hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling, hjärnmetastaser eller stroke i anamnesen).
• Redan existerande neuropati > grad 1 (NCI CTCAE), förutom förlust av senreflex
• Allogen transplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
• Svåra icke-läkande sår, sår eller benfraktioner.
• Bevis på blödande diates eller koagulopati.
• Patienter som inte får terapeutisk antikoagulation måste ha ett INR < 1,5 ULN och aPTT < 1,5 ULN inom 7 dagar före randomisering. Användning av fulldosantikoagulantia är tillåten så länge som INR eller aPTT ligger inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos för antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för randomiseringen .
• Samtidig behandling med vissa antivirala läkemedel (sorivudin och brivudin eller analoga föreningar).
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiebehandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång förutom operation för kolorektal cancer med kurativ avsikt och central venlinjeplacering för administrering av kemoterapi.
• Graviditet eller ammande kvinnor.
• Försökspersoner med känd allergi mot studieläkemedlen eller mot något av dess hjälpämnen.
• Känd DPD-brist.
• Pågående eller nyligen (inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas) behandling av ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.
• Känd grad III/IV allergisk reaktion mot monoklonala antikroppar.
• Varje psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa villkor bör diskuteras med försökspersonen innan registrering i rättegången.