Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FOLFOXIRI с панитумумабом или без него при метастатическом колоректальном раке (VOLFI) (VOLFI)

13 июня 2023 г. обновлено: AIO-Studien-gGmbH

Открытое рандомизированное исследование II фазы 2:1 панитумумаба плюс FOLFOXIRI или только FOLFOXIRI в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельным метастатическим колоректальным раком и РАС дикого типа

Целью исследования является оптимизация частоты ответа и частоты вторичных резекций метастазов у ​​пациентов с исходно неоперабельным метастатическим колоректальным раком дикого типа RAS. Пациентов будут лечить в двух терапевтических группах:

Экспериментальная группа A: Химиотерапия FOLFOXIRI + панитумумаб Стандартная группа B: Химиотерапия FOLFOXIRI

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Германия, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Германия, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Германия, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Германия, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Германия, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Германия, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Германия, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Германия, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Германия, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Германия, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Германия, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Германия, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Германия, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Германия, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Германия, 7740
        • Universitatsklinikum Jena

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Когорта I: гистологически подтвержденный и окончательно неоперабельный или нерезектабельный метастатический колоректальный рак. Сосредоточьтесь на пациентах с большой опухолевой нагрузкой в ​​местах метастазирования и/или симптоматическим метастатическим заболеванием.
  • Когорта II: вероятность вторичной резекции с лечебной целью определена и рассмотрена группой экспертов
  • Взрослые пациенты (≥ 18 лет)

  • RAS дикого типа испытан в

    • Экзон 2 KRAS (кодоны 12/13)
    • Экзон 3 KRAS (кодоны 59/61)
    • Экзон 4 KRAS (кодоны 117/146)
    • Экзон 2 NRAS (кодоны 12/13)
    • Экзон 3 NRAS (кодоны 59/61)
    • экзон 4 NRAS (кодоны 117/146), оцененный учреждением, участвующим в специальной рабочей группе Deutsche Gesellschaft für Pathologie, и сертифицированный ею)
  • По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST, измеренное в течение 3 недель до регистрации
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (адъювантная химиотерапия при неметастатическом заболевании разрешена, если она была прекращена более 6 месяцев назад)
  • Состояние производительности ECOG 0-1
  • Субъекты мужского и женского пола > 18 лет
  • Адекватные параметры гематологических, печеночных, почечных и метаболических функций:

Лейкоциты > 3000/мм³, АЧН ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3, гемоглобин > 9 г/дл (можно переливать или лечить эритропоэтином для поддержания или превышения этого уровня) Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы, GOT-GPT ≤ 2,5 x верхняя граница нормы при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 x верхняя граница нормы при наличии метастазов в печени, AP ≤ 5 x верхняя граница нормального Магния ≥ нижней границы нормы; кальций ≥ нижнего предела нормы (может быть заменен для поддержания или превышения этого уровня)

  • Отрицательный тест на беременность и готовность использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии с установленным стандартом) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчины или женщины) после окончания лечения (адекватно: оральные контрацептивы, внутриматочная спираль или барьерный метод в сочетании со спермицидным гелем) .
  • Перед регистрацией субъекта необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  • Прошлая или текущая история злокачественных новообразований, за исключением показаний в рамках этого исследования и радикального лечения:
  • Базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома шейки матки in situ
  • Другое злокачественное заболевание без рецидива после не менее 5 лет наблюдения
  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
  • Клинически значимое интерстициальное заболевание легких, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на базовой КТ грудной клетки.
  • История доказательств при физикальном обследовании заболеваний ЦНС, если не проводилось адекватное лечение (например, первичная опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, метастазы в головной мозг или инсульт в анамнезе).
  • Ранее существовавшая невропатия > 1 степени (NCI CTCAE), за исключением потери сухожильного рефлекса
  • Аллогенная трансплантация, требующая иммуносупрессивной терапии.
  • Тяжелые незаживающие раны, язвы или осколки костей.
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
  • Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны иметь МНО < 1,5 ВГН и АЧТВ < 1,5 ВГН в течение 7 дней до рандомизации. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если МНО или АЧТВ находятся в терапевтических пределах (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимает стабильную дозу антикоагулянтов в течение как минимум двух недель на момент рандомизации. .
  • Сопутствующая терапия некоторыми противовирусными препаратами (соривудин и бривудин или их аналоги).
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия, отсутствие значительного травматического повреждения в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, за исключением операции по поводу колоректального рака с целью излечения и установки центрального венозного катетера для введение химиотерапии.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Субъекты с известной аллергией на исследуемые препараты или любые их вспомогательные вещества.
  • Известный дефицит DPD.
  • Текущее или недавнее (в течение 28 дней до начала исследуемого лечения) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.
  • Известная аллергическая реакция III/IV степени на моноклональные антитела.
  • Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с субъектом до регистрации в испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А (ФОЛФОКСИР + панитумумаб)
ФОЛФОКСИР + Панитумумаб
Лекарство: ФОЛФОКСИР + Панитумумаб
иринотекан 150 мг/м² + оксалиплатин 85 мг/м² + лейковорин 200 мг/м² + 5-ФУ 3000 мг/м² конт. инф. + панитумумаб, в/в, 6 мг/кг МТ все в 1-й день каждого 2-недельного цикла до PD или резектабельности или до макс. 12 циклов
Другие имена:
  • Вектибикс (Панитумумаб)
  • фолиевая кислота
  • 5-ФУ
  • оксалиплатин
  • иринотекан
Активный компаратор: Б (ФОЛФОКСИРИ)
ФОЛФОКСИРИ
Лекарство: ФОЛФОКСИРИ
иринотекан 165 мг/м² + оксалиплатин 85 мг/м² + лейковорин 200 мг/м² + 5-ФУ 3200 мг/м² конт. инф. все в 1-й день каждого 2-недельного цикла до PD или резектабельности или до макс. 12 циклов
Другие имена:
  • фолиевая кислота
  • 5-ФУ
  • оксалиплатин
  • иринотекан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
общая скорость отклика
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
СОПРОТИВЛЕНИЕ
примерно до 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
общий уровень ответов в каждой когорте
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
СОПРОТИВЛЕНИЕ
примерно до 6 месяцев
частота вторичных резекций с лечебной целью для группы пациентов I
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
примерно до 6 месяцев
патологический ответ в образце после операции на печени
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
Показатели: патологический полный ответ (pCR): отсутствие остаточных раковых клеток; основной ответ (pPR): оставшиеся от 1% до 49% остаточных раковых клеток; малый ответ (pMR): от 50% до 99% оставшихся раковых клеток; отсутствие ответа (pNR): осталось 100% остаточных раковых клеток
примерно до 6 месяцев
скорость борьбы с болезнями
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
Рейтинг CR+PR+SD по RECIST
примерно до 6 месяцев
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
анализируется только для респондентов
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 4 лет.
время ответа
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
примерно до 6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти от любой оцениваемой причины до 4 лет
С даты рандомизации до даты смерти от любой оцениваемой причины до 4 лет
время до рецидива (когорта II при вторичной резекции)
Временное ограничение: до 4 лет
до 4 лет
токсичность и целесообразность
Временное ограничение: примерно до 6 месяцев
количество пациентов с нежелательными явлениями и их тяжестью согласно NCI CTC 3.0
примерно до 6 месяцев
гепатотоксичность у резецированных пациентов (центральный гистологический обзор); биопсия должна быть получена для всех пациентов перед лечением
Временное ограничение: до 1 года
гистологические данные по шкале CASH/SOS
до 1 года
КЛ (QLQ C30)
Временное ограничение: Предварительная обработка, перед началом каждого 3-го цикла и в конце лечения
баллы в соответствии с руководством по оценке EORTC QLQ-C30 (Качество жизни)
Предварительная обработка, перед началом каждого 3-го цикла и в конце лечения
трансляционные исследования (генетика и протеомика EGFR): прогностическое и прогностическое влияние на результаты эффективности
Временное ограничение: до 4 лет
Определение мутаций EGFR (экзоны 18, 19, 20, 21) в опухолевой ткани; определение мутаций PIK3CA (экзон 9, 20) в опухолевой ткани; определение полиморфизма EGFR, ERCC1, TS, MTHFR, OPRT, DHFR и CDKN в нормальной и опухолевой ткани; определение экспрессии белков ERCC1, PTEN и TS в опухолевой ткани; эпигенетические кандидаты; дальнейшие поисковые исследования, такие как анализ миРНК, одобренные наблюдательным советом AIO
до 4 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIO-Studien-gGmbH

Соавторы

Amgen
ClinAssess GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться