FOLFOXIRI s nebo bez panitumumabu u metastatického kolorektálního karcinomu (VOLFI) (VOLFI)

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta I: Histologicky potvrzený a definitivně inoperabilní nebo neresekovatelný metastazující kolorektální karcinom. Zaměřte se na pacienty s velkou nádorovou zátěží v metastatických místech a/nebo symptomatickým metastatickým onemocněním
• Kohorta II: Možnost sekundární resekce s kurativním záměrem definovaná a posouzená panelem odborníků
• Dospělí pacienti (≥ 18 let)

• Divoký typ RAS testován v

  • KRAS exon 2 (kodony 12/13)
  • KRAS exon 3 (kodony 59/61)
  • KRAS exon 4 (kodony 117/146)
  • NRAS exon 2 (kodony 12/13)
  • NRAS exon 3 (kodony 59/61)
  • NRAS exon 4 (kodony 117/146) hodnocený institucí, která se účastní a certifikuje specifickou pracovní skupinou Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST měřená během 3 týdnů před registrací
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění (adjuvantní chemoterapie pro nemetastatické onemocnění je povolena, pokud byla ukončena před více než 6 měsíci)
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Muži a ženy starší 18 let
• Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry:

Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl (lze podat transfuzi nebo léčit erytropoetinem k udržení nebo překročení této hladiny) Clearance kreatininu ≥ 1,50 ml v séru/50 ml x horní hranice normy Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x horní hranice normy v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≤ 5 x horní hranice normy v přítomnosti jaterních metastáz, AP ≤ 5 x horní hranice normálního hořčíku ≥ ​​spodní hranice normálu; vápník ≥ spodní hranice normálu (může být nahrazen k udržení nebo překročení této hladiny)

• Negativní těhotenský test a ochota používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muži nebo ženy) po ukončení léčby (adekvátní: perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda ve spojení se spermicidním želé) .
• Před registrací subjektu musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a národními/místními předpisy.

Kritéria vyloučení:

• Minulá nebo současná anamnéza malignit s výjimkou indikace podle této studie a kurativní léčby:
• Bazaliom a spinocelulární karcinom kůže
• In-situ karcinom děložního čípku
• Jiné maligní onemocnění bez recidivy po minimálně 5 letech sledování
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením.
• Klinicky relevantní intersticiální plicní onemocnění, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku.
• Anamnéza důkazů při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud nebyla adekvátně léčena (např. primární mozkový nádor, záchvat nekontrolovaný standardní léčebnou terapií, mozkové metastázy nebo mrtvice v anamnéze).
• Preexistující neuropatie > 1. stupně (NCI CTCAE), kromě ztráty šlachového reflexu
• Alogenní transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Těžké nehojící se rány, vředy nebo frakce kostí.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci, musí mít INR < 1,5 ULN a aPTT < 1,5 ULN během 7 dnů před randomizací. Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických mezích (podle lékařského standardu v zařízení) a pacient měl v době randomizace stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů .
• Současná léčba některými antivirotiky (sorivudin a brivudin nebo analogické sloučeniny).
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie s výjimkou operace kolorektálního karcinomu s léčebným záměrem a zavedení centrální žilní linky pro podávání chemoterapie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Subjekty se známou alergií na studovaná léčiva nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
• Známý nedostatek DPD.
• Současná nebo nedávná (během 28 dnů před zahájením studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
• Známá alergická reakce III/IV stupně na monoklonální protilátky.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol; tyto podmínky by měly být projednány se subjektem před registrací do hodnocení.