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FOLFOXIRI mit oder ohne Panitumumab bei metastasiertem Darmkrebs (VOLFI) (VOLFI)

13. Juni 2023 aktualisiert von: AIO-Studien-gGmbH

Eine offene 2:1-randomisierte Phase-II-Studie mit Panitumumab plus FOLFOXIRI oder FOLFOXIRI allein als Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs und RAS-Wildtyp

Ziel der Studie ist die Optimierung der Ansprechraten und Sekundärresektionsraten von Metastasen bei Patienten mit initial nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp. Die Patienten werden in zwei Therapiegruppen behandelt:

Versuchsarm A: Chemotherapie mit FOLFOXIRI + Panitumumab Standardarm B: Chemotherapie mit FOLFOXIRI

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

93

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Deutschland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Deutschland, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Deutschland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Deutschland, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Deutschland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Deutschland, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Deutschland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Deutschland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Deutschland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Deutschland, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Deutschland, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Deutschland, 7740
        • Universitätsklinikum Jena

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kohorte I: Histologisch bestätigter und definitiv inoperabler oder irresektabler metastasierter Darmkrebs. Konzentrieren Sie sich auf Patienten mit großer Tumorlast an metastatischen Stellen und/oder symptomatischer metastatischer Erkrankung
  • Kohorte II: Möglichkeit einer sekundären Resektion mit kurativer Absicht, definiert und überprüft durch Expertengremium
  • Erwachsene Patienten (≥ 18 Jahre)

  • RAS-Wildtyp getestet in

    • KRAS-Exon 2 (Codons 12/13)
    • KRAS-Exon 3 (Codons 59/61)
    • KRAS-Exon 4 (Codons 117/146)
    • NRAS-Exon 2 (Codons 12/13)
    • NRAS-Exon 3 (Codons 59/61)
    • NRAS Exon 4 (Codons 117/146) bewertet durch eine Institution, die an der spezifischen Arbeitsgruppe der Deutschen Gesellschaft für Pathologie teilnimmt und zertifiziert ist)
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST, gemessen innerhalb von 3 Wochen vor der Registrierung
  • Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen (adjuvante Chemotherapie für nicht metastasierende Erkrankungen ist zulässig, wenn sie vor mehr als 6 Monaten beendet wurde)
  • Leistungsstatus ECOG 0-1
  • Männliche und weibliche Probanden > 18 Jahre
  • Angemessene hämatologische, hepatische, renale und metabolische Funktionsparameter:

Leukozyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dl (kann transfundiert oder mit Erythropoietin behandelt werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten) Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes, GOT-GPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwertes ohne Lebermetastasen oder ≤ 5 x Obergrenze des Normalwertes bei Vorliegen von Lebermetastasen, AP ≤ 5 x Obergrenze von normalem Magnesium ≥ Untergrenze des Normalwertes; Calcium ≥ Untergrenze des Normalwertes (kann ersetzt werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)

  • Negativer Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden (gemäß institutionellem Standard) während der Behandlung und für 6 Monate (männlich oder weiblich) nach Beendigung der Behandlung (ausreichend: orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizidgelee) .
  • Vor der Probandenregistrierung muss gemäß ICH-GCP und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von malignen Erkrankungen mit Ausnahme der Indikation im Rahmen dieser Studie und kurativ behandelt:
  • Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut
  • In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
  • Andere maligne Erkrankung ohne Rezidiv nach mindestens 5 Jahren Nachbeobachtung
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) ≤ 6 Monate vor der Einschreibung.
  • Klinisch relevante interstitielle Lungenerkrankung, z. Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung bei einem Ausgangs-CT-Scan des Brustkorbs.
  • Vorgeschichte von Anzeichen bei körperlicher Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt (z. primärer Hirntumor, Krampfanfall, der nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden kann, Hirnmetastasen oder Schlaganfall in der Vorgeschichte).
  • Vorbestehende Neuropathie > Grad 1 (NCI CTCAE), außer Verlust des Sehnenreflexes
  • Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
  • Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche.
  • Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie.
  • Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine INR < 1,5 ULN und eine aPTT < 1,5 ULN aufweisen. Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, solange die INR oder aPTT innerhalb der therapeutischen Grenzen liegt (gemäß dem medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient zum Zeitpunkt der Randomisierung mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis von Antikoagulanzien erhalten hat .
  • Begleittherapie mit bestimmten antiviralen Arzneimitteln (Sorivudin und Brivudin oder analoge Verbindungen).
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie, keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, mit Ausnahme von Operationen bei Darmkrebs mit kurativer Absicht und Platzierung eines zentralvenösen Zugangs für Verabreichung einer Chemotherapie.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Probanden mit bekannter Allergie gegen die Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  • Bekannter DPD-Mangel.
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
  • Bekannte allergische Reaktion Grad III/IV gegen monoklonale Antikörper.
  • Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Probanden besprochen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOXIRI + Panitumumab
Arzneimittel: FOLFOXIRI + Panitumumab
Irinotecan 150 mg/m² + Oxaliplatin 85 mg/m² + Leucovorin 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² kont. inf. + Panitumumab, iv, 6 mg/kg KG alle an Tag 1 jedes 2-Wochen-Zyklus bis PD oder Resektabilität oder bis max. 12 Zyklen
Andere Namen:
  • Vectibix (Panitumumab)
  • Folsäure
  • 5-FU
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan
Aktiver Komparator: B (FOLFOXIRI)
FOLFOXIRI
Arzneimittel: FOLFOXIRI
Irinotecan 165 mg/m² + Oxaliplatin 85 mg/m² + Leucovorin 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² kont. inf. alle an Tag 1 jedes 2-Wochen-Zyklus bis PD oder Resektabilität oder bis max. 12 Zyklen
Andere Namen:
  • Folsäure
  • 5-FU
  • Oxaliplatin
  • Irinotecan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
RECIST
bis etwa 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate in jeder Kohorte
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
RECIST
bis etwa 6 Monate
sekundäre Resektionsrate mit kurativer Absicht für Patienten der Kohorte I
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
bis etwa 6 Monate
pathologische Reaktion in Leberoperationsproben
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
Metriken: Pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR): keine verbleibenden Krebszellen; starkes Ansprechen (pPR): 1 % bis 49 % verbleibende verbleibende Krebszellen; geringes Ansprechen (pMR): 50 % bis 99 % Restkrebszellen verbleiben; keine Reaktion (pNR): 100 % verbleibende verbleibende Krebszellen
bis etwa 6 Monate
Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
CR + PR + SD-Rate gemäß RECIST
bis etwa 6 Monate
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4 Jahre
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4 Jahre
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4 Jahre
nur für Responder analysiert
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 4 Jahre
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
bis etwa 6 Monate
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache bis zu 4 Jahre
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache bis zu 4 Jahre
Zeit bis zum Rezidiv (Kohorte II bei Sekundärresektion)
Zeitfenster: bis 4 Jahre
bis 4 Jahre
Toxizität und Machbarkeit
Zeitfenster: bis etwa 6 Monate
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen und Schweregrad gemäß NCI CTC 3.0
bis etwa 6 Monate
Lebertoxizität für resezierte Patienten (zentrale histologische Überprüfung); Bei allen Patienten sollten vor der Behandlung Biopsien entnommen werden
Zeitfenster: bis 1 Jahr
Histologische Befunde nach CASH/SOS-Scores
bis 1 Jahr
QL (QLQ-C30)
Zeitfenster: Vorbehandlung, vor Beginn jedes 3. Zyklus und am Ende der Behandlung
Scores nach EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (Quality of life)
Vorbehandlung, vor Beginn jedes 3. Zyklus und am Ende der Behandlung
translationale Forschung (EGFR-Genetik und Proteomik): prognostische und prädiktive Auswirkung auf Wirksamkeitsergebnisse
Zeitfenster: bis 4 Jahre
Bestimmung von EGFR-Mutationen (Exons 18, 19, 20, 21) in Tumorgewebe; Bestimmung von PIK3CA-Mutationen (Exon 9, 20) in Tumorgewebe; Bestimmung von EGFR-, ERCC1-, TS-, MTHFR-, OPRT-, DHFR- und CDKN-Polymorphismus aus Normal- und Tumorgewebe; Bestimmung der ERCC1-, PTEN- und TS-Proteinexpression in Tumorgewebe; epigenetische Kandidaten; weitere explorative Studien wie die miRNA-Analyse, wie vom AIO Review Board genehmigt
bis 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Mitarbeiter

Amgen
ClinAssess GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. April 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Darmkrebs

Klinische Studien zur FOLFOXIRI + Panitumumab

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