FOLFOXIRI 联合或不联合帕尼单抗治疗转移性结直肠癌 (VOLFI) (VOLFI)
2023年6月13日 更新者：AIO-Studien-gGmbH
帕尼单抗加 FOLFOXIRI 或 FOLFOXIRI 单独作为不可切除转移性结直肠癌和 RAS 野生型患者一线治疗的开放标签 2:1 随机 II 期研究
该试验的目的是优化最初不可切除的 RAS 野生型转移性结直肠癌患者的反应率和二次转移切除率。 患者将在两个治疗组中接受治疗：
实验组 A：FOLFOXIRI + 帕尼单抗化疗 标准组 B：FOLFOXIRI 化疗
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Baden-Württemberg
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Esslingen、Baden-Württemberg、德国、73730
- Klinikum Esslingen
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Heilbronn、Baden-Württemberg、德国、74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Lahr、Baden-Württemberg、德国、77933
- Ortenau Klinikum
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Ludwigsburg、Baden-Württemberg、德国、71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Mannheim、Baden-Württemberg、德国、68135
- Universitätsklinikum Mannheim
-
Mutlangen、Baden-Württemberg、德国、73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
-
Nürtingen、Baden-Württemberg、德国、72622
- Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
-
Stuttgart、Baden-Württemberg、德国、70190
- Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
-
Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
-
-
Bayern
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Augsburg、Bayern、德国、86156
- Klinikum Augsburg
-
Schweinfurt、Bayern、德国、97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
-
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国、60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
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Marburg、Hessen、德国、35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH
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Niedersachsen
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Georgsmarienhütte、Niedersachsen、德国、49124
- Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
-
Osnabrück、Niedersachsen、德国、49074
- Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
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Nordrhein-Westfalen
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Paderborn、Nordrhein-Westfalen、德国、33098
- St. Vincenz-Krankenhaus
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Rheinland-Pfalz
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Trier、Rheinland-Pfalz、德国、54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、德国、6120
- Universitätsklinikum Halle
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Thüringen
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Jena、Thüringen、德国、7740
- Universitätsklinikum Jena
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列 I：经组织学证实且明确不能手术或不可切除的转移性结直肠癌。 重点关注转移部位肿瘤负荷大和/或有症状转移性疾病的患者
- 队列 II：由专家小组定义和审查的具有治愈意图的二次切除的机会
- 成年患者（≥ 18 岁）
RAS 野生型测试于
- KRAS 外显子 2（密码子 12/13）
- KRAS 外显子 3（密码子 59/61）
- KRAS 外显子 4（密码子 117/146）
- NRAS 外显子 2（密码子 12/13）
- NRAS 外显子 3（密码子 59/61）
- NRAS 外显子 4（密码子 117/146）由参与 Deutsche Gesellschaft für Pathologie 特定工作组的机构评估并认证）
- 注册前 3 周内根据 RECIST 测量至少一处可测量的病灶
- 以前没有对转移性疾病进行化疗（如果在 6 个月前终止，则允许对非转移性疾病进行辅助化疗）
- 表现状态 ECOG 0-1
- 男性和女性受试者 > 18 岁
- 足够的血液学、肝、肾和代谢功能参数：
白细胞 > 3000/mm³，ANC ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，Hb > 9g/dl（可以输血或用促红细胞生成素治疗以维持或超过该水平）肌酐清除率 ≥ 50 ml/min 或血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常胆红素上限 ≤ 1.5 x 正常上限，GOT-GPT ≤ 2.5 x 正常上限（无肝转移），或 ≤ 5 x 正常上限（存在肝转移，AP ≤ 5 x 上限）正常镁含量≥正常下限；钙≥正常下限（可以替代以维持或超过该水平）
- 妊娠试验阴性并愿意在治疗期间和治疗结束后 6 个月（男性或女性）使用高效避孕方法（根据机构标准）（充分：口服避孕药、宫内节育器或屏障法与杀精剂果冻相结合） .
- 在受试者注册之前，必须根据 ICH-GCP 和国家/地方法规给予书面知情同意书。
排除标准：
- 除本研究下的适应症外，既往或目前的恶性肿瘤病史并接受过治疗：
- 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌
- 宫颈原位癌
- 至少 5 年随访后未复发的其他恶性疾病
- 具有临床意义的心血管疾病（包括 心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）≤入组前 6 个月。
- 临床相关的间质性肺病，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据。
- 除非得到充分治疗（例如 原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、脑转移或中风病史）。
- 预先存在的神经病变 > 1 级 (NCI CTCAE)，肌腱反射消失除外
- 需要免疫抑制治疗的同种异体移植。
- 严重的不愈合伤口、溃疡或碎骨。
- 出血素质或凝血病的证据。
- 未接受治疗性抗凝治疗的患者在随机分组前 7 天内的 INR 必须 < 1.5 ULN 且 APTT < 1.5 ULN。 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准），并且患者在随机分组时已经服用稳定剂量的抗凝剂至少两周，就允许使用全剂量抗凝剂.
- 与某些抗病毒药物（sorivudine 和 brivudine 或类似化合物）联合治疗。
- 在研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检、无重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术，但以治愈为目的的结直肠癌手术和中心静脉导管放置除外化疗给药。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知对研究药物或其任何赋形剂过敏的受试者。
- 已知的 DPD 缺陷。
- 当前或最近（开始研究治疗前 28 天内）接受另一种研究药物治疗或参与其他研究。
- 已知针对单克隆抗体的 III/IV 级过敏反应。
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与受试者讨论这些条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A（FOLFOXIRI + 帕尼单抗）
FOLFOXIRI + 帕尼单抗
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伊立替康 150 mg/m² + 奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² 续。
信息。
+ 帕尼单抗，静脉注射，6 mg/kg BW，全部在每 2 周周期的第 1 天，直至 PD 或可切除性或达到最大值。 12个周期
其他名称：
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有源比较器：B（福福西里）
福福西里
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伊立替康 165 mg/m² + 奥沙利铂 85 mg/m² + 亚叶酸 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² 续。
信息。
所有在每 2 周周期的第 1 天进行，直到 PD 或可切除性或达到最大值。 12个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：最多约 6 个月
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RECIST
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最多约 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个队列的总体反应率
大体时间：最多约 6 个月
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RECIST
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最多约 6 个月
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具有治愈意图的患者队列 I 的二次切除率
大体时间：最多约 6 个月
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最多约 6 个月
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肝脏手术标本的病理反应
大体时间：最多约 6 个月
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指标：病理学完全缓解 (pCR)：无残留癌细胞；主要缓解 (pPR)：残留 1% 至 49% 的残留癌细胞；轻微反应 (pMR)：剩余 50% 至 99% 的残余癌细胞；无反应 (pNR)：剩余 100% 残留癌细胞
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最多约 6 个月
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疾病控制率
大体时间：最多约 6 个月
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根据 RECIST 的 CR + PR + SD 率
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最多约 6 个月
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无进展生存期
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年
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反应持续时间
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年
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仅针对响应者进行分析
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，评估长达 4 年
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响应时间
大体时间：最多约 6 个月
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最多约 6 个月
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总生存期
大体时间：从随机分组之日到任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为 4 年
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从随机分组之日到任何原因导致的死亡之日，评估时间最长为 4 年
|
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复发时间（二次切除的队列 II）
大体时间：长达 4 年
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长达 4 年
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毒性和可行性
大体时间：最多约 6 个月
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根据 NCI CTC 3.0 发生不良事件和严重程度的患者人数
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最多约 6 个月
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切除患者的肝毒性（中央组织学审查）；应对所有治疗前的患者进行活检
大体时间：长达 1 年
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根据 CASH/SOS 评分的组织学发现
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长达 1 年
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QL（QLQ C30）
大体时间：预处理，每 3 个周期开始前和治疗结束时
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根据 EORTC QLQ-C30 评分手册（生活质量）评分
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预处理，每 3 个周期开始前和治疗结束时
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转化研究（EGFR 遗传学和蛋白质组学）：对疗效结果的预后和预测影响
大体时间：长达 4 年
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确定肿瘤组织中的 EGFR 突变（外显子 18、19、20、21）；确定肿瘤组织中的 PIK3CA 突变（外显子 9、20）；测定正常和肿瘤组织的 EGFR、ERCC1、TS、MTHFR、OPRT、DHFR 和 CDKN 多态性；肿瘤组织中ERCC1、PTEN、TS蛋白表达的测定；表观遗传候选人；经 AIO 审查委员会批准的进一步探索性研究，例如 miRNA 分析
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长达 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Geißler, MD, PhD、Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2022年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2011年4月1日
首次发布 (估计的)
2011年4月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月13日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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