FOLFOXIRI Panitumumabin kanssa tai ilman metastasoitunutta paksusuolensyöpää (VOLFI) (VOLFI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohortti I: Histologisesti vahvistettu ja lopullisesti leikkauskelvoton tai irresekoitavissa metastaattinen paksusuolen syöpä. Keskity potilaisiin, joilla on suuri kasvainkuormitus metastaattisissa kohdissa ja/tai oireinen metastaattinen sairaus
• Kohortti II: Asiantuntijapaneelin määrittelemä ja arvioima sekundaarisen leikkauksen mahdollisuus parantavalla tarkoituksella
• Aikuiset potilaat (≥ 18-vuotiaat)

• RAS-villityyppi testattu vuonna

  • KRAS-eksoni 2 (kodonit 12/13)
  • KRAS-eksoni 3 (kodonit 59/61)
  • KRAS-eksoni 4 (kodonit 117/146)
  • NRAS-eksoni 2 (kodonit 12/13)
  • NRAS-eksoni 3 (kodonit 59/61)
  • NRAS-eksoni 4 (kodonit 117/146), jonka on arvioinut Deutsche Gesellschaft für Pathologien erityistyöryhmään osallistuva ja sen sertifioima laitos
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-leesio mitattuna 3 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattiseen sairauteen (adjuvanttikemoterapia ei-metastaattiseen sairauteen on sallittu, jos se lopetetaan yli 6 kuukautta sitten)
• Suorituskykytila ​​ECOG 0-1
• Miehet ja naiset > 18-vuotiaat
• Riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja metabolisen toiminnan parametrit:

Leukosyytit > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (voidaan siirtää tai hoitaa erytropoietiinilla tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/1miniini tai ≤ 50 ml/min. x normaalin yläraja Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, GOT-GPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja maksametastaasien puuttuessa tai ≤ 5 x normaalin yläraja maksametastaasien esiintyessä, AP ≤ 5 x yläraja normaalista Magnesium ≥ normaalin alaraja; kalsium ≥ normaalin alaraja (voidaan korvata tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)

• Negatiivinen raskaustesti ja halukkuus käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen (riittävä: suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen laite tai estemenetelmä yhdessä siittiöitä tappavan hyytelön kanssa) .
• Ennen tutkittavan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH-GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta tämän tutkimuksen indikaatiota ja parantavasti hoidettuja:
• Ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä
• Kohdunkaulan in situ karsinooma
• Muut pahanlaatuiset sairaudet ilman uusiutumista vähintään 5 vuoden seurannan jälkeen
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Keskushermoston sairauden fyysisen tutkimuksen aiemmat todisteet, ellei sitä hoideta riittävästi (esim. primaarinen aivokasvain, kouristuskohtaus, jota ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivometastaasid tai aiempi aivohalvaus).
• Aiempi neuropatia > asteen 1 (NCI CTCAE), paitsi jännerefleksin menetys
• Allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
• Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luumurtumat.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota, INR:n on oltava < 1,5 ULN ja aPTT:n < 1,5 ULN 7 päivän aikana ennen satunnaistamista. Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilaalla on ollut vakaa antikoagulanttiannos vähintään kahden viikon ajan satunnaistamisen yhteydessä. .
• Samanaikainen hoito tiettyjen viruslääkkeiden kanssa (sorivudiini ja brivudiini tai analogiyhdisteet).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia, ei merkittävä traumaattinen vamma 28 vuorokauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana lukuun ottamatta paksusuolensyövän hoitotarkoituksessa tehtyä leikkausta ja keskuslaskimolinjan sijoittelua kemoterapian antaminen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeille tai jollekin sen apuaineista.
• Tunnettu DPD-puutos.
• Nykyinen tai äskettäin (28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
• Tunnettu asteen III/IV allerginen reaktio monoklonaalisia vasta-aineita vastaan.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella tutkittavan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.