Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOLFOXIRI med eller uden panitumumab ved metastatisk kolorektal cancer (VOLFI) (VOLFI)

13. juni 2023 opdateret af: AIO-Studien-gGmbH

Et åbent 2:1 randomiseret fase II-studie af Panitumumab Plus FOLFOXIRI eller FOLFOXIRI alene som førstelinjebehandling af patienter med ikke-resekterbar metastatisk tyktarmskræft og RAS-vildtype

Formålet med forsøget er at optimere responsrater og rater for sekundære resektioner af metastaser hos patienter med initialt ikke-resekterbar metastatisk kolorektal cancer af RAS-vildtype. Patienterne vil blive behandlet i to terapigrupper:

Eksperimentel arm A: Kemoterapi med FOLFOXIRI + panitumumab Standardarm B: Kemoterapi med FOLFOXIRI

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Tyskland, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Tyskland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Tyskland, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Tyskland, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 7740
        • Universitätsklinikum Jena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kohorte I: Histologisk bekræftet og definitivt inoperabel eller irresecerbar metastatisk kolorektal cancer. Fokus på patienter med stor tumorbelastning på metastatiske steder og/eller symptomatisk metastatisk sygdom
  • Kohorte II: Mulighed for sekundær resektion med kurativ hensigt defineret og gennemgået af ekspertpanel
  • Voksne patienter (≥ 18 år)

  • RAS vildtype testet i

    • KRAS exon 2 (kodon 12/13)
    • KRAS exon 3 (kodoner 59/61)
    • KRAS exon 4 (kodon 117/146)
    • NRAS exon 2 (kodon 12/13)
    • NRAS exon 3 (kodon 59/61)
    • NRAS exon 4 (kodon 117/146) vurderet af en institution, der deltager i og certificeret af den specifikke arbejdsgruppe under Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
  • Mindst én målbar læsion ifølge RECIST målt inden for 3 uger før registrering
  • Ingen tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom (adjuverende kemoterapi for ikke-metastatisk sygdom er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 måneder siden)
  • Ydelsesstatus ECOG 0-1
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner > 18 år
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre:

Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100.000/mm3, Hb > 9g/dl (kan transfunderes eller behandles med erythropoietin for at opretholde eller overskride dette niveau) Kreatininclearance ≥ 1 min. eller 50 ml kreatinin. x øvre normalgrænse Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse, GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse i fravær af levermetastaser eller ≤ 5 x øvre normalgrænse ved tilstedeværelse af levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre grænse af normalt Magnesium ≥ nedre normalgrænse; calcium ≥ nedre grænse for normal (kan erstattes for at opretholde eller overskride dette niveau)

  • Negativ graviditetstest og vilje til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling (tilstrækkelige: orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrieremetode i forbindelse med sæddræbende gelé) .
  • Før emneregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH-GCP og nationale/lokale regler.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nuværende historie med maligniteter bortset fra indikationen under denne undersøgelse og kurativt behandlet:
  • Basal- og pladecellekarcinom i huden
  • In-situ carcinom i livmoderhalsen
  • Anden malign sygdom uden recidiv efter mindst 5 års opfølgning
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 6 måneder før indskrivning.
  • Klinisk relevant interstitiel lungesygdom, f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
  • Anamnese med bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f. primær hjernetumor, anfald, der ikke kontrolleres med almindelig medicinsk behandling, hjernemetastaser eller anamnese med slagtilfælde).
  • Eksisterende neuropati > grad 1 (NCI CTCAE), bortset fra tab af senerefleks
  • Allogen transplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
  • Alvorlige ikke-helende sår, sår eller knoglefraktioner.
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
  • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering, skal have en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN inden for 7 dage før randomisering. Anvendelse af fulddosis antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis for antikoagulantia i mindst to uger på randomiseringstidspunktet .
  • Samtidig behandling med visse antivirale lægemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen med undtagelse af operation for kolorektal cancer med helbredende hensigt og central venelinjeplacering for administration af kemoterapi.
  • Graviditet eller ammende kvinder.
  • Personer med kendt allergi over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Kendt DPD-mangel.
  • Aktuel eller nylig (inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling) behandling af et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
  • Kendt grad III/IV allergisk reaktion mod monoklonale antistoffer.
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med forsøgspersonen inden registrering i forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOXIRI + Panitumumab
Medicin: FOLFOXIRI + Panitumumab
irinotecan 150 mg/m² + oxaliplatin 85 mg/m² + leucovorin 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² forts. inf. + panitumumab, iv, 6 mg/kg lgv alt på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil PD eller resektabilitet eller til max. 12 cyklusser
Andre navne:
  • Vectibix (Panitumumab)
  • folsyre
  • 5-FU
  • oxaliplatin
  • irinotecan
Aktiv komparator: B (FOLFOXIRI)
FOLFOXIRI
Medicin: FOLFOXIRI
irinotecan 165 mg/m² + oxaliplatin 85 mg/m² + leucovorin 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² forts. inf. alt på dag 1 i hver 2-ugers cyklus indtil PD eller resektabilitet eller til max. 12 cyklusser
Andre navne:
  • folsyre
  • 5-FU
  • oxaliplatin
  • irinotecan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
den samlede svarprocent
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
RECIST
op til omkring 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprocent i hver kohorte
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
RECIST
op til omkring 6 måneder
sekundær resektionsrate med kurativ hensigt for patienter kohorte I
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
op til omkring 6 måneder
patologisk respons i leverkirurgiske prøver
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
målinger: Patologisk komplet respons (pCR): ingen resterende cancerceller; major respons (pPR): 1 % til 49 % resterende cancerceller tilbage; mindre respons (pMR): 50 % til 99 % resterende cancerceller tilbage; intet respons (pNR): 100 % resterende kræftceller tilbage
op til omkring 6 måneder
sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
CR + PR + SD rate ifølge RECIST
op til omkring 6 måneder
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 år
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 år
svarets varighed
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 år
kun analyseret for respondenter
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 4 år
tid til at svare
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
op til omkring 6 måneder
samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfaldet af enhver årsag vurderet op til 4 år
Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfaldet af enhver årsag vurderet op til 4 år
tid til recidiv (kohorte II i tilfælde af sekundær resektion)
Tidsramme: op til 4 år
op til 4 år
toksicitet og gennemførlighed
Tidsramme: op til omkring 6 måneder
antal patienter med bivirkninger og sværhedsgrad i henhold til NCI CTC 3.0
op til omkring 6 måneder
levertoksicitet for resekerede patienter (central histologisk gennemgang); biopsier bør indhentes for alle patienter, der er i forbehandling
Tidsramme: op til 1 år
histologiske fund ifølge CASH/SOS-score
op til 1 år
QL (QLQ C30)
Tidsramme: Forbehandling, før start af hver 3. cyklus og ved slutningen af ​​behandlingen
score i henhold til EORTC QLQ-C30 scoringsmanual (livskvalitet)
Forbehandling, før start af hver 3. cyklus og ved slutningen af ​​behandlingen
translationel forskning (EGFR-genetik og proteomik): prognostisk og forudsigelig indvirkning på effektivitetsresultater
Tidsramme: op til 4 år
Bestemmelse af EGFR-mutationer (exon 18, 19, 20, 21) i tumorvæv; bestemmelse af PIK3CA-mutationer (exon 9, 20) i tumorvæv; bestemmelse af EGFR, ERCC1, TS, MTHFR, OPRT, DHFR og CDKN polymorfi fra normalt væv og tumorvæv; bestemmelse af ERCC1-, PTEN- og TS-proteinekspression i tumorvæv; epigenetiske kandidater; yderligere eksplorative undersøgelser såsom miRNA-analyse som godkendt af AIO review board
op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbejdspartnere

Amgen
ClinAssess GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2011

Først opslået (Anslået)

4. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med FOLFOXIRI + Panitumumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner