전이성 결장직장암(VOLFI)에서 파니투무맙을 병용하거나 병용하지 않는 FOLFOXIRI (VOLFI)

포함 기준:

• 코호트 I: 조직학적으로 확인되고 결정적으로 수술 불가능하거나 절제 불가능한 전이성 결장직장암. 전이 부위 및/또는 증상이 있는 전이 질환에 종양 부하가 큰 환자에 집중
• 코호트 II: 전문가 패널이 정의하고 검토한 치유 의도가 있는 2차 절제 가능성
• 성인 환자(18세 이상)

• RAS 야생형 테스트

  • KRAS 엑손 2(코돈 12/13)
  • KRAS 엑손 3(코돈 59/61)
  • KRAS 엑손 4(코돈 117/146)
  • NRAS 엑손 2(코돈 12/13)
  • NRAS 엑손 3(코돈 59/61)
  • NRAS 엑손 4(코돈 117/146)에 참여하는 기관에서 평가하고 Deutsche Gesellschaft für Pathologie의 특정 작업 그룹에서 인증함)
• 등록 전 3주 이내에 측정된 RECIST에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상
• 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 없음(비전이성 질환에 대한 보조적 화학요법은 6개월 이전에 종료된 경우 허용됨)
• 수행 상태 ECOG 0-1
• 18세 이상의 남성 및 여성 피험자
• 적절한 혈액학적, 간, 신장 및 대사 기능 매개변수:

백혈구 > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3, Hb > 9g/dl(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈하거나 에리스로포이에틴으로 치료할 수 있음)크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 빌리루빈 상한 ≤ 1.5 x 정상 상한, GOT-GPT ≤ 2.5 x 간 전이가 없는 경우 정상 상한, 또는 ≤ 5 x 간 전이가 있는 경우 정상 상한, AP ≤ 5 x 상한 정상 마그네슘 ≥ 정상 하한; 칼슘 ≥ 정상 하한(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 대체될 수 있음)

• 음성 임신 검사 및 치료 중 및 치료 종료 후 6개월(남성 또는 여성) 동안 매우 효과적인 피임 방법(기관 표준에 따라)을 사용할 의향이 있음(적절함: 살정제 젤리와 함께 경구 피임약, 자궁 내 장치 또는 장벽 방법) .
• 피험자 등록 전에 ICH-GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구에 따른 적응증을 제외하고 치료적으로 치료된 악성 종양의 과거 또는 현재 병력:
• 피부의 기저 및 편평 세포 암종
• 자궁경부의 원위치 암종
• 5년 이상의 추적관찰 후 재발이 없는 기타 악성질환
• (incl. 심근 경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심각한 심부정맥) ≤ 등록 6개월 전.
• 임상적으로 관련된 간질성 폐 질환, 예. 폐렴 또는 폐 섬유증 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거.
• 적절하게 치료하지 않는 한(예: 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 또는 뇌졸중 병력).
• 기존 신경병증 > 1등급(NCI CTCAE), 힘줄 반사 소실 제외
• 면역억제 요법이 필요한 동종 이식.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 뼈 조각.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
• 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자는 무작위화 전 7일 이내에 INR < 1,5 ULN 및 aPTT < 1,5 ULN을 가져야 합니다. 전용량 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 무작위 배정 당시 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 투여받은 경우에만 허용됩니다. .
• 특정 항바이러스제(소리부딘 및 브리부딘 또는 유사 화합물)와의 병용 요법.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검, 중대한 외상성 손상이 없거나 치료 목적이 있는 결장직장암 수술 및 대상에 대한 중심정맥관 배치를 제외하고 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우 화학 요법 투여.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있는 피험자.
• 알려진 DPD 결핍.
• 다른 조사 약물의 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 28일 이내) 치료 또는 다른 조사 연구 참여.
• 단클론항체에 대한 알려진 등급 III/IV 알레르기 반응.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 피험자와 논의해야 합니다.