FOLFOXIRI con o sin panitumumab en cáncer colorrectal metastásico (VOLFI) (VOLFI)
13 de junio de 2023 actualizado por: AIO-Studien-gGmbH
Un estudio de fase II aleatorizado 2:1 abierto de Panitumumab más FOLFOXIRI o FOLFOXIRI solo como tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico no resecable y RAS de tipo salvaje
El objetivo del ensayo es optimizar las tasas de respuesta y las tasas de resecciones secundarias de metástasis en pacientes con cáncer colorrectal metastásico inicialmente no resecable de tipo salvaje RAS. Los pacientes serán tratados en dos grupos de terapia:
Brazo experimental A: Quimioterapia con FOLFOXIRI + panitumumab Brazo estándar B: Quimioterapia con FOLFOXIRI
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
93
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Baden-Württemberg
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Esslingen, Baden-Württemberg, Alemania, 73730
- Klinikum Esslingen
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Heilbronn, Baden-Württemberg, Alemania, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
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Lahr, Baden-Württemberg, Alemania, 77933
- Ortenau Klinikum
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Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Alemania, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim, Baden-Württemberg, Alemania, 68135
- Universitätsklinikum Mannheim
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Mutlangen, Baden-Württemberg, Alemania, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd
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Nürtingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72622
- Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Alemania, 70190
- Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
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Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
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Bayern
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Augsburg, Bayern, Alemania, 86156
- Klinikum Augsburg
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Schweinfurt, Bayern, Alemania, 97422
- Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
- Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
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Marburg, Hessen, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
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Niedersachsen
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Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Alemania, 49124
- Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
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Osnabrück, Niedersachsen, Alemania, 49074
- Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
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Nordrhein-Westfalen
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Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 33098
- St. Vincenz-Krankenhaus
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Rheinland-Pfalz
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Trier, Rheinland-Pfalz, Alemania, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 6120
- Universitätsklinikum Halle
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemania, 7740
- Universitatsklinikum Jena
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cohorte I: Cáncer colorrectal metastásico histológicamente confirmado y definitivamente inoperable o irresecable. Centrarse en pacientes con gran carga tumoral en sitios metastásicos y/o enfermedad metastásica sintomática
- Cohorte II: Probabilidad de resección secundaria con intención curativa definida y revisada por un panel de expertos
- Pacientes adultos (≥ 18 años)
RAS de tipo salvaje probado en
- KRAS exón 2 (codones 12/13)
- KRAS exón 3 (codones 59/61)
- KRAS exón 4 (codones 117/146)
- NRAS exón 2 (codones 12/13)
- NRAS exón 3 (codones 59/61)
- NRAS exón 4 (codones 117/146) evaluado por una institución participante y certificada por el grupo de trabajo específico de la Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
- Al menos una lesión medible según RECIST medida dentro de las 3 semanas anteriores al registro
- Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica (se permite la quimioterapia adyuvante para la enfermedad no metastásica si finalizó hace más de 6 meses)
- Estado funcional ECOG 0-1
- Sujetos masculinos y femeninos > 18 años de edad
- Parámetros adecuados de función hematológica, hepática, renal y metabólica:
Leucocitos > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hb > 9g/dl (se puede transfundir o tratar con eritropoyetina para mantener o superar este nivel) Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad, GOT-GPT ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad en ausencia de metástasis hepáticas, o ≤ 5 x límite superior de la normalidad en presencia de metástasis hepáticas, AP ≤ 5 x límite superior de normal Magnesio ≥ límite inferior de lo normal; calcio ≥ límite inferior de lo normal (se puede sustituir para mantener o superar este nivel)
- Prueba de embarazo negativa y voluntad de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento (adecuado: anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método de barrera junto con gel espermicida) .
- Antes del registro del sujeto, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH-GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes pasados o actuales de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y con tratamiento curativo:
- Carcinoma basocelular y epidermoide de piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción.
- Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente relevante, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
- Antecedentes de evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (p. tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular).
- Neuropatía preexistente > grado 1 (NCI CTCAE), excepto por pérdida del reflejo tendinoso
- Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora.
- Heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas.
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
- Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 LSN y aPTT < 1,5 LSN dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento de la aleatorización. .
- Terapia concomitante con ciertos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina o compuestos análogos).
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio, excepto para cirugía por cáncer colorrectal con intención curativa y colocación de una vía venosa central para administración de quimioterapia.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
- Deficiencia conocida de DPD.
- Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
- Reacción alérgica conocida de grado III/IV frente a anticuerpos monoclonales.
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOXIRI + Panitumumab
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irinotecán 150 mg/m² + oxaliplatino 85 mg/m² + leucovorina 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² cont.
inf.
+ panitumumab, iv, 6 mg/kg BW todo el día 1 de cada ciclo de 2 semanas hasta la DP o la resecabilidad o hasta un máx. 12 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: B (FOLFOXIRI)
FOLFOXIRI
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irinotecán 165 mg/m² + oxaliplatino 85 mg/m² + leucovorina 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² cont.
inf.
todo en el día 1 de cada ciclo de 2 semanas hasta PD o resecabilidad o hasta máx. 12 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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RECISTIR
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hasta alrededor de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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tasa de respuesta general en cada cohorte
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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RECISTIR
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hasta alrededor de 6 meses
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tasa de resección secundaria con intención curativa para pacientes cohorte I
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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hasta alrededor de 6 meses
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respuesta patológica en espécimen de cirugía hepática
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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métricas: Respuesta patológica completa (pCR): sin células cancerosas residuales; respuesta mayor (pPR): 1% a 49% de células cancerosas residuales restantes; respuesta menor (pMR): 50% a 99% de células cancerosas residuales restantes; sin respuesta (pNR): 100 % de células cancerosas residuales restantes
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hasta alrededor de 6 meses
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tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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Tasa CR + PR + SD según RECIST
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hasta alrededor de 6 meses
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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analizado solo para respondedores
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 4 años
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tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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hasta alrededor de 6 meses
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 4 años
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 4 años
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tiempo hasta la recurrencia (cohorte II en caso de resección secundaria)
Periodo de tiempo: hasta 4 años
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hasta 4 años
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toxicidad y factibilidad
Periodo de tiempo: hasta alrededor de 6 meses
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número de pacientes con eventos adversos y gravedad según NCI CTC 3.0
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hasta alrededor de 6 meses
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toxicidad hepática para pacientes resecados (revisión histológica central); Se deben obtener biopsias para todos los pacientes antes del tratamiento.
Periodo de tiempo: hasta 1 año
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Hallazgos histológicos según puntajes CASH/SOS
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hasta 1 año
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QL (QLQ C30)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, antes del inicio de cada 3er ciclo y al final del tratamiento
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puntuaciones según el manual de puntuación EORTC QLQ-C30 (Calidad de vida)
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Pretratamiento, antes del inicio de cada 3er ciclo y al final del tratamiento
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investigación traslacional (genética y proteómica del EGFR): impacto pronóstico y predictivo en los resultados de eficacia
Periodo de tiempo: hasta 4 años
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Determinación de mutaciones de EGFR (exones 18, 19, 20, 21) en tejido tumoral; determinación de mutaciones PIK3CA (exón 9, 20) en tejido tumoral; determinación del polimorfismo EGFR, ERCC1, TS, MTHFR, OPRT, DHFR y CDKN a partir de tejido normal y tumoral; determinación de la expresión de proteínas ERCC1, PTEN y TS en tejido tumoral; candidatos epigenéticos; más estudios exploratorios, como el análisis de miARN aprobados por la junta de revisión de AIO
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hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2011
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de abril de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Hematínicos
- Oxaliplatino
- Irinotecán
- Ácido fólico
- Complejo de vitamina B
- Panitumumab
Otros números de identificación del estudio
- AIO KRK 0109
- 2009-017731-17 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .