FOLFOXIRI con o senza panitumumab nel carcinoma colorettale metastatico (VOLFI) (VOLFI)

Criterio di inclusione:

• Coorte I: carcinoma colorettale metastatico istologicamente confermato e definitivamente inoperabile o irresecabile. Concentrarsi sui pazienti con un elevato carico tumorale nei siti metastatici e/o malattia metastatica sintomatica
• Coorte II: possibilità di resezione secondaria con intento curativo definita e rivista da un gruppo di esperti
• Pazienti adulti (≥ 18 anni di età)

• RAS wild-type testato in

  • KRAS esone 2 (codoni 12/13)
  • KRAS esone 3 (codoni 59/61)
  • KRAS esone 4 (codoni 117/146)
  • NRAS esone 2 (codoni 12/13)
  • NRAS esone 3 (codoni 59/61)
  • NRAS esone 4 (codoni 117/146) valutato da un ente partecipante e certificato dallo specifico gruppo di lavoro della Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Almeno una lesione misurabile secondo RECIST misurata entro 3 settimane prima della registrazione
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica (la chemioterapia adiuvante per malattia non metastatica è consentita se interrotta da più di 6 mesi)
• Performance status ECOG 0-1
• Soggetti maschi e femmine > 18 anni di età
• Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica, renale e metabolica:

Leucociti > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dl (possono essere trasfusi o trattati con eritropoietina per mantenere o superare questo livello) Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma, GOT-GPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma in assenza di metastasi epatiche o ≤ 5 x limite superiore della norma in presenza di metastasi epatiche, AP ≤ 5 x limite superiore di magnesio normale ≥ limite inferiore della norma; calcio ≥ limite inferiore della norma (può essere sostituito per mantenere o superare questo livello)

• Test di gravidanza negativo e disponibilità a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo lo standard istituzionale) durante il trattamento e per 6 mesi (maschi o femmine) dopo la fine del trattamento (adeguato: contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera in combinazione con gelatina spermicida) .
• Prima della registrazione del soggetto, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo l'ICH-GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Storia passata o attuale di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e trattata in modo curativo:
• Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle
• Carcinoma in situ della cervice
• Altre malattie maligne senza recidiva dopo almeno 5 anni di follow-up
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Malattia polmonare interstiziale clinicamente rilevante, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale.
• Anamnesi di evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad es. tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, metastasi cerebrali o anamnesi di ictus).
• Neuropatia preesistente > grado 1 (NCI CTCAE), ad eccezione della perdita del riflesso tendineo
• Trapianto allogenico che richiede terapia immunosoppressiva.
• Gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o frazioni ossee.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e aPTT < 1,5 ULN entro 7 giorni prima della randomizzazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia ricevuto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento della randomizzazione .
• Terapia concomitante con alcuni medicinali antivirali (sorivudina e brivudina o composti analoghi).
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta, né lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio ad eccezione della chirurgia per carcinoma del colon-retto con intento curativo e posizionamento della linea venosa centrale per somministrazione di chemioterapia.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Soggetti con allergia nota ai farmaci in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Carenza nota di DPD.
• Trattamento attuale o recente (nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
• Reazione allergica nota di grado III/IV contro anticorpi monoclonali.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il soggetto prima dell'iscrizione allo studio.