FOLFOXIRI avec ou sans panitumumab dans le cancer colorectal métastatique (VOLFI) (VOLFI)

Critère d'intégration:

• Cohorte I : cancer colorectal métastatique histologiquement confirmé et définitivement inopérable ou irrésécable. Concentrez-vous sur les patients présentant une charge tumorale importante au niveau des sites métastatiques et/ou une maladie métastatique symptomatique
• Cohorte II : possibilité de résection secondaire à visée curative définie et examinée par un groupe d'experts
• Patients adultes (≥ 18 ans)

• RAS de type sauvage testé en

  • KRAS exon 2 (codons 12/13)
  • KRAS exon 3 (codons 59/61)
  • KRAS exon 4 (codons 117/146)
  • NRAS exon 2 (codons 12/13)
  • NRAS exon 3 (codons 59/61)
  • NRAS exon 4 (codons 117/146) évalué par une institution participant et certifié par le groupe de travail spécifique de la Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Au moins une lésion mesurable selon RECIST mesurée dans les 3 semaines précédant l'enregistrement
• Aucune chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique (la chimiothérapie adjuvante pour une maladie non métastatique est autorisée si elle a été interrompue il y a plus de 6 mois)
• État des performances ECOG 0-1
• Sujets masculins et féminins > 18 ans
• Paramètres fonctionnels hématologiques, hépatiques, rénaux et métaboliques adéquats :

Leucocytes > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (peut être transfusé ou traité avec de l'érythropoïétine pour maintenir ou dépasser ce niveau) Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, GOT-GPT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale en l'absence de métastases hépatiques, ou ≤ 5 x limite supérieure de la normale en présence de métastases hépatiques, AP ≤ 5 x limite supérieure de la normale Magnésium ≥ limite inférieure de la normale ; calcium ≥ limite inférieure de la normale (peut être substitué pour maintenir ou dépasser ce niveau)

• Test de grossesse négatif et volonté d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement (adéquat : contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin ou méthode de barrière en conjonction avec de la gelée spermicide) .
• Avant l'inscription du sujet, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH-GCP et aux réglementations nationales/locales.

Critère d'exclusion:

• Antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes en dehors de l'indication de cette étude et traitées curativement :
• Carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau
• Carcinome in situ du col de l'utérus
• Autre maladie maligne sans récidive après au moins 5 ans de suivi
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative chez (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 6 mois avant l'inscription.
• Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement pertinente, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle sur le scanner thoracique de base.
• Antécédents de preuve à l'examen physique de la maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (par ex. tumeur cérébrale primitive, convulsions non maîtrisées par un traitement médical standard, métastases cérébrales ou antécédent d'accident vasculaire cérébral).
• Neuropathie préexistante > grade 1 (NCI CTCAE), sauf perte du réflexe tendineux
• Transplantation allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Plaies graves non cicatrisantes, ulcères ou fractions osseuses.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 LSN et un TCA < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant la randomisation. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de la randomisation .
• Traitement concomitant avec certains médicaments antiviraux (sorivudine et brivudine ou composés analogues).
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte, ni lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception de la chirurgie du cancer colorectal à visée curative et du placement de la ligne veineuse centrale pour l'administration de la chimiothérapie.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Sujets présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude ou à l'un de ses excipients.
• Déficit connu en DPD.
• Traitement actuel ou récent (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
• Réaction allergique connue de grade III/IV contre les anticorps monoclonaux.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.