FOLFOXIRI com ou sem panitumumabe em câncer colorretal metastático (VOLFI) (VOLFI)

Critério de inclusão:

• Coorte I: Câncer colorretal metastático histologicamente confirmado e definitivamente inoperável ou irressecável. Foco em pacientes com grande carga tumoral em locais metastáticos e/ou doença metastática sintomática
• Coorte II: Chance de ressecção secundária com intenção curativa definida e revisada por painel de especialistas
• Pacientes adultos (≥ 18 anos de idade)

• RAS tipo selvagem testado em

  • KRAS éxon 2 (códons 12/13)
  • KRAS éxon 3 (códons 59/61)
  • KRAS éxon 4 (códons 117/146)
  • NRAS éxon 2 (códons 12/13)
  • NRAS éxon 3 (códons 59/61)
  • NRAS exon 4 (códons 117/146) avaliado por instituição participante e certificada pelo grupo de trabalho específico da Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST medida dentro de 3 semanas antes do registro
• Nenhuma quimioterapia anterior para doença metastática (quimioterapia adjuvante para doença não metastática é permitida se encerrada há mais de 6 meses)
• Estado de desempenho ECOG 0-1
• Indivíduos do sexo masculino e feminino > 18 anos de idade
• Parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e metabólicos adequados:

Leucócitos > 3000/mm³, CAN ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3, Hb > 9g/dl (pode ser transfundido ou tratado com eritropoetina para manter ou exceder este nível) Depuração de creatinina ≥ 50 ml/min ou creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal, GOT-GPT ≤ 2,5 x limite superior do normal na ausência de metástases hepáticas ou ≤ 5 x limite superior do normal na presença de metástases hepáticas, AP ≤ 5 x limite superior de normal Magnésio ≥ limite inferior do normal; cálcio ≥ limite inferior do normal (pode ser substituído para manter ou exceder este nível)

• Teste de gravidez negativo e vontade de usar métodos contraceptivos altamente eficazes (conforme padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (masculino ou feminino) após o término do tratamento (adequado: contraceptivos orais, dispositivo intrauterino ou método de barreira em conjunto com geleia espermicida) .
• Antes do registro do sujeito, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH-GCP e os regulamentos nacionais/locais.

Critério de exclusão:

• História passada ou atual de doenças malignas, exceto para a indicação neste estudo e tratada curativamente:
• Carcinoma basocelular e espinocelular da pele
• Carcinoma in situ do colo do útero
• Outra doença maligna sem recorrência após pelo menos 5 anos de seguimento
• Doença cardiovascular clinicamente significativa em (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 6 meses antes da inscrição.
• Doença pulmonar intersticial clinicamente relevante, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal.
• História de evidências no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente (p. tumor cerebral primário, convulsão não controlada com terapia médica padrão, metástases cerebrais ou história de acidente vascular cerebral).
• Neuropatia pré-existente > grau 1 (NCI CTCAE), exceto pela perda do reflexo do tendão
• Transplante alogênico que requer terapia imunossupressora.
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou frações ósseas.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Os pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica devem apresentar INR < 1,5 LSN e aPTT < 1,5 LSN nos 7 dias anteriores à randomização. O uso de anticoagulantes em dose plena é permitido desde que o INR ou aPTT esteja dentro dos limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente esteja em dose estável de anticoagulantes por pelo menos duas semanas no momento da randomização .
• Terapia concomitante com certos medicamentos antivirais (sorivudina e brivudina ou compostos análogos).
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta, sem lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo, exceto para cirurgia de câncer colorretal com intenção curativa e colocação de linha venosa central para administração de quimioterapia.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Indivíduos com alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Deficiência de DPD conhecida.
• Tratamento atual ou recente (nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.
• Reação alérgica conhecida de grau III/IV contra anticorpos monoclonais.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registro no julgamento.