Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FOLFOXIRI Met of zonder Panitumumab bij gemetastaseerde colorectale kanker (VOLFI) (VOLFI)

13 juni 2023 bijgewerkt door: AIO-Studien-gGmbH

Een open-label 2:1 gerandomiseerde fase II-studie van Panitumumab plus FOLFOXIRI of alleen FOLFOXIRI als eerstelijnsbehandeling van patiënten met niet-reseceerbare gemetastaseerde colorectale kanker en wildtype RAS

Het doel van de studie is het optimaliseren van responspercentages en percentages van secundaire resecties van metastasen bij patiënten met aanvankelijk niet-reseceerbare uitgezaaide colorectale kanker van het RAS-wildtype. De patiënten worden behandeld in twee therapiegroepen:

Experimentele arm A: Chemotherapie met FOLFOXIRI + panitumumab Standaardarm B: Chemotherapie met FOLFOXIRI

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Duitsland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Duitsland, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Duitsland, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Duitsland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Duitsland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Duitsland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Duitsland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Duitsland, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Duitsland, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Duitsland, 7740
        • Universitatsklinikum Jena

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cohort I: histologisch bevestigd en definitief inoperabel of irresectabel gemetastaseerd colorectaalcarcinoom. Focus op patiënten met een grote tumorbelasting op gemetastaseerde locaties en/of symptomatische gemetastaseerde ziekte
  • Cohort II: Kans op secundaire resectie met curatieve intentie gedefinieerd en beoordeeld door expertpanel
  • Volwassen patiënten (≥ 18 jaar)

  • RAS wildtype getest in

    • KRAS exon 2 (codons 12/13)
    • KRAS exon 3 (codons 59/61)
    • KRAS exon 4 (codons 117/146)
    • NRAS exon 2 (codons 12/13)
    • NRAS exon 3 (codons 59/61)
    • NRAS exon 4 (codons 117/146) beoordeeld door een instelling die deelneemt aan en gecertificeerd is door de specifieke werkgroep van de Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
  • Minimaal één meetbare laesie volgens RECIST gemeten binnen 3 weken voorafgaand aan registratie
  • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (adjuvante chemotherapie voor niet-gemetastaseerde ziekte is toegestaan ​​indien meer dan 6 maanden geleden beëindigd)
  • Prestatiestatus ECOG 0-1
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar
  • Adequate hematologische, lever-, nier- en metabole functieparameters:

Leukocyten > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, Hb > 9 g/dl (kan worden getransfundeerd of behandeld met erytropoëtine om dit niveau te behouden of te overschrijden) Creatinineklaring ≥ 50 ml/min of serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal, GOT-GPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bij afwezigheid van levermetastasen, of ≤ 5 x bovengrens van normaal bij aanwezigheid van levermetastasen, AP ≤ 5 x bovengrens van normaal Magnesium ≥ ondergrens van normaal; calcium ≥ ondergrens van normaal (kan worden vervangen om dit niveau te handhaven of te overschrijden)

  • Negatieve zwangerschapstest en bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (mannelijk of vrouwelijk) na het einde van de behandeling (adequaat: orale anticonceptiva, spiraaltje of barrièremethode in combinatie met zaaddodende gelei) .
  • Voordat de proefpersoon zich registreert, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH-GCP en nationale/lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van maligniteiten in het verleden of heden, behalve voor de indicatie onder deze studie en curatief behandeld:
  • Basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • In-situ carcinoom van de baarmoederhals
  • Andere kwaadaardige ziekte zonder recidief na ten minste 5 jaar follow-up
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 6 maanden voor inschrijving.
  • Klinisch relevante interstitiële longziekte, b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan.
  • Geschiedenis van bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte, tenzij adequaat behandeld (bijv. primaire hersentumor, convulsies die niet onder controle zijn met standaard medische therapie, hersenmetastasen of een voorgeschiedenis van een beroerte).
  • Reeds bestaande neuropathie > graad 1 (NCI CTCAE), behalve verlies van peesreflex
  • Allogene transplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
  • Ernstige niet-genezende wonden, zweren of botfracties.
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
  • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie een INR < 1,5 ULN en aPTT < 1,5 ULN hebben. Het gebruik van volledige dosis anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt op het moment van randomisatie al minstens twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt .
  • Gelijktijdige behandeling met bepaalde antivirale geneesmiddelen (sorivudine en brivudine of analoge verbindingen).
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie, noch significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie, behalve voor chirurgie voor colorectale kanker met curatieve bedoeling en plaatsing van een centrale veneuze lijn voor toediening van chemotherapie.
  • Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Proefpersonen met een bekende allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor een van de hulpstoffen.
  • Bekende DPD-deficiëntie.
  • Huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) behandeling van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
  • Bekende graad III/IV allergische reactie tegen monoklonale antilichamen.
  • Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die voorwaarden moeten met de proefpersoon worden besproken vóór registratie in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOXIRI + Panitumumab
Geneesmiddel: FOLFOXIRI + Panitumumab
irinotecan 150 mg/m² + oxaliplatine 85 mg/m² + leucovorine 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² cont. inf. + panitumumab, iv, 6 mg/kg lichaamsgewicht allemaal op dag 1 van elke cyclus van 2 weken tot PD of resectabiliteit of tot max. 12 cycli
Andere namen:
  • Vectibix (Panitumumab)
  • foliumzuur
  • 5-FU
  • oxaliplatine
  • irinotecan
Actieve vergelijker: B (FOLFOXIRI)
FOLFOXIRI
Geneesmiddel: FOLFOXIRI
irinotecan 165 mg/m² + oxaliplatine 85 mg/m² + leucovorine 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² cont. inf. allemaal op dag 1 van elke cyclus van 2 weken tot PD of resectabiliteit of tot max. 12 cycli
Andere namen:
  • foliumzuur
  • 5-FU
  • oxaliplatine
  • irinotecan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale responspercentage
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
RECIST
tot ongeveer 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
totale responspercentage in elk cohort
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
RECIST
tot ongeveer 6 maanden
secundair resectiepercentage met curatieve intentie voor patiënten cohort I
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
tot ongeveer 6 maanden
pathologische respons in een monster van een leveroperatie
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
metrieken: Pathologische complete respons (pCR): geen resterende kankercellen; belangrijke respons (pPR): 1% tot 49% resterende kankercellen; kleine respons (pMR): 50% tot 99% overgebleven kankercellen; geen respons (pNR): 100% overgebleven kankercellen
tot ongeveer 6 maanden
ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
CR + PR + SD tarief volgens RECIST
tot ongeveer 6 maanden
progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 4 jaar
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 4 jaar
duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 4 jaar
alleen geanalyseerd voor responders
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 4 jaar
tijd om te reageren
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
tot ongeveer 6 maanden
algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 4 jaar
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 4 jaar
tijd tot recidief (cohort II bij secundaire resectie)
Tijdsspanne: tot 4 jaar
tot 4 jaar
toxiciteit en haalbaarheid
Tijdsspanne: tot ongeveer 6 maanden
aantal patiënten met bijwerkingen en ernst volgens NCI CTC 3.0
tot ongeveer 6 maanden
levertoxiciteit voor gereseceerde patiënten (centrale histologische beoordeling); biopten moeten worden verkregen voor alle patiënten vóór de behandeling
Tijdsspanne: tot 1 jaar
histologische bevindingen volgens CASH/SOS-scores
tot 1 jaar
QL (QLQ C30)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, voor aanvang van elke 3e cyclus en aan het einde van de behandeling
scores volgens EORTC QLQ-C30 scorehandboek (Kwaliteit van leven)
Voorbehandeling, voor aanvang van elke 3e cyclus en aan het einde van de behandeling
translationeel onderzoek (EGFR-genetica en proteomica): prognostische en voorspellende impact op werkzaamheidsresultaten
Tijdsspanne: tot 4 jaar
Bepaling van EGFR-mutaties (exons 18, 19, 20, 21) in tumorweefsel; bepaling van PIK3CA-mutaties (exon 9, 20) in tumorweefsel; bepaling van EGFR-, ERCC1-, TS-, MTHFR-, OPRT-, DHFR- en CDKN-polymorfisme uit normaal en tumorweefsel; bepaling van ERCC1-, PTEN- en TS-eiwitexpressie in tumorweefsel; epigenetische kandidaten; verdere verkennende studies zoals miRNA-analyse zoals goedgekeurd door de AIO-beoordelingsraad
tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Medewerkers

Amgen
ClinAssess GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 april 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren