Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FOLFOXIRI med eller uten panitumumab ved metastatisk kolorektal kreft (VOLFI) (VOLFI)

13. juni 2023 oppdatert av: AIO-Studien-gGmbH

En åpen 2:1 randomisert fase II-studie av Panitumumab Plus FOLFOXIRI eller FOLFOXIRI alene som førstelinjebehandling av pasienter med ikke-resektabel metastatisk tykktarmskreft og RAS villtype

Målet med studien er å optimalisere responsrater og rater av sekundære reseksjoner av metastaser hos pasienter med initialt ikke-resekterbar metastatisk kolorektal kreft av RAS villtype. Pasientene vil bli behandlet i to terapigrupper:

Eksperimentell arm A: Kjemoterapi med FOLFOXIRI + panitumumab Standardarm B: Kjemoterapi med FOLFOXIRI

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Tyskland, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Tyskland, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Tyskland, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Tyskland, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Tyskland, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Tyskland, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Tyskland, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Tyskland, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 7740
        • Universitatsklinikum Jena

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kohort I: Histologisk bekreftet og definitivt inoperabel eller irresecerbar metastatisk kolorektal kreft. Fokus på pasienter med stor tumorbelastning på metastatiske steder og/eller symptomatisk metastatisk sykdom
  • Kohort II: Sjanse for sekundær reseksjon med kurativ hensikt definert og gjennomgått av ekspertpanel
  • Voksne pasienter (≥ 18 år)

  • RAS villtype testet i

    • KRAS ekson 2 (kodon 12/13)
    • KRAS ekson 3 (kodon 59/61)
    • KRAS ekson 4 (kodon 117/146)
    • NRAS ekson 2 (kodon 12/13)
    • NRAS ekson 3 (kodon 59/61)
    • NRAS exon 4 (kodon 117/146) vurdert av en institusjon som deltar i og sertifisert av den spesifikke arbeidsgruppen til Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST målt innen 3 uker før registrering
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (adjuvant kjemoterapi for ikke-metastatisk sykdom er tillatt hvis den ble avsluttet for mer enn 6 måneder siden)
  • Ytelsesstatus ECOG 0-1
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner > 18 år
  • Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og metabolske funksjonsparametere:

Leukocytter > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (kan transfunderes eller behandles med erytropoietin for å opprettholde eller overskride dette nivået) Kreatininclearance ≥ 1 min. eller 50 ml serum kreatin/min. x øvre normalgrense Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, GOT-GPT ≤ 2,5 x øvre normalgrense i fravær av levermetastaser, eller ≤ 5 x øvre normalgrense i nærvær av levermetastaser, AP ≤ 5 x øvre grense av normalt Magnesium ≥ nedre normalgrense; kalsium ≥ nedre normalgrense (kan erstattes for å opprettholde eller overskride dette nivået)

  • Negativ graviditetstest og vilje til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (per institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling (tilstrekkelig: orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode i forbindelse med sæddrepende gelé) .
  • Før emneregistrering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til ICH-GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller nåværende historie med maligniteter bortsett fra indikasjonen under denne studien og kurativt behandlet:
  • Basal- og plateepitelkarsinom i huden
  • In-situ karsinom i livmorhalsen
  • Annen ondartet sykdom uten tilbakefall etter minst 5 års oppfølging
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 6 måneder før innmelding.
  • Klinisk relevant interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
  • Anamnese med bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet (f. primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling, hjernemetastaser eller hjerneslag.
  • Eksisterende nevropati > grad 1 (NCI CTCAE), bortsett fra tap av senerefleks
  • Allogen transplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
  • Alvorlige ikke-helende sår, sår eller benfraksjoner.
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
  • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon må ha en INR < 1,5 ULN og aPTT < 1,5 ULN innen 7 dager før randomisering. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose for antikoagulantia i minst to uker ved randomiseringstidspunktet. .
  • Samtidig behandling med visse antivirale legemidler (sorivudin og brivudin eller analoge forbindelser).
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi, eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien bortsett fra operasjon for tykktarmskreft med kurativ hensikt og plassering av sentral venelinje for administrasjon av kjemoterapi.
  • Graviditet eller ammende kvinner.
  • Personer med kjent allergi mot studiemedikamentene eller noen av hjelpestoffene.
  • Kjent DPD-mangel.
  • Nåværende eller nylig (innen 28 dager før studiebehandlingen starter) behandling av et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.
  • Kjent grad III/IV allergisk reaksjon mot monoklonale antistoffer.
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOXIRI + Panitumumab
Legemiddel: FOLFOXIRI + Panitumumab
irinotekan 150 mg/m² + oksaliplatin 85 mg/m² + leukovorin 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² forts. inf. + panitumumab, iv, 6 mg/kg kroppsvekt alt på dag 1 i hver 2-ukers syklus inntil PD eller resektabilitet eller til maks. 12 sykluser
Andre navn:
  • Vectibix (Panitumumab)
  • folsyre
  • 5-FU
  • oksaliplatin
  • irinotekan
Aktiv komparator: B (FOLFOXIRI)
FOLFOXIRI
Legemiddel: FOLFOXIRI
irinotekan 165 mg/m² + oksaliplatin 85 mg/m² + leukovorin 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² forts. inf. alt på dag 1 av hver 2-ukers syklus til PD eller resektabilitet eller til maks. 12 sykluser
Andre navn:
  • folsyre
  • 5-FU
  • oksaliplatin
  • irinotekan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
RESISTER
opptil ca 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
samlet svarprosent i hvert årskull
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
RESISTER
opptil ca 6 måneder
sekundær reseksjonsfrekvens med kurativ hensikt for pasientkohort I
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
opptil ca 6 måneder
patologisk respons i leverkirurgiprøver
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
beregninger: Patologisk fullstendig respons (pCR): ingen gjenværende kreftceller; hovedrespons (pPR): 1 % til 49 % gjenværende kreftceller; mindre respons (pMR): 50 % til 99 % gjenværende kreftceller; ingen respons (pNR): 100 % gjenværende kreftceller
opptil ca 6 måneder
sykdomskontrollrate
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
CR + PR + SD rate i henhold til RECIST
opptil ca 6 måneder
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år
varighet av respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år
analysert kun for respondere
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 4 år
tid til å svare
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
opptil ca 6 måneder
total overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak vurdert opp til 4 år
Fra randomiseringsdato til dødsdato uansett årsak vurdert opp til 4 år
tid til residiv (kohort II ved sekundær reseksjon)
Tidsramme: opptil 4 år
opptil 4 år
toksisitet og gjennomførbarhet
Tidsramme: opptil ca 6 måneder
antall pasienter med uønskede hendelser og alvorlighetsgrad i henhold til NCI CTC 3.0
opptil ca 6 måneder
levertoksisitet for reseksjonerte pasienter (sentral histologisk gjennomgang); biopsier bør innhentes for alle pasienter før behandling
Tidsramme: opptil 1 år
histologiske funn i henhold til CASH/SOS-skåre
opptil 1 år
QL (QLQ C30)
Tidsramme: Forbehandling, før start av hver 3. syklus og ved slutten av behandlingen
poeng i henhold til EORTC QLQ-C30 scoringsmanual (livskvalitet)
Forbehandling, før start av hver 3. syklus og ved slutten av behandlingen
translasjonsforskning (EGFR genetikk og proteomikk): prognostisk og prediktiv innvirkning på effektutfall
Tidsramme: opptil 4 år
Bestemmelse av EGFR-mutasjoner (ekson 18, 19, 20, 21) i tumorvev; bestemmelse av PIK3CA-mutasjoner (ekson 9, 20) i tumorvev; bestemmelse av EGFR, ERCC1, TS, MTHFR, OPRT, DHFR og CDKN polymorfisme fra normalt og tumorvev; bestemmelse av ERCC1-, PTEN- og TS-proteinekspresjon i tumorvev; epigenetiske kandidater; ytterligere eksplorative studier som miRNA-analyse som godkjent av AIO review board
opptil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Samarbeidspartnere

Amgen
ClinAssess GmbH

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere