FOLFOXIRI z panitumumabem lub bez w raku jelita grubego z przerzutami (VOLFI) (VOLFI)

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta I: Potwierdzony histologicznie i definitywnie nieoperacyjny lub nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami. Skoncentruj się na pacjentach z dużą masą guza w miejscach przerzutów i/lub objawową chorobą przerzutową
• Kohorta II: Szansa na wtórną resekcję z zamiarem wyleczenia zdefiniowana i zweryfikowana przez panel ekspertów
• Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat)

• RAS typu dzikiego testowany w

  • Ekson 2 KRAS (kodony 12/13)
  • Ekson 3 KRAS (kodony 59/61)
  • Ekson 4 KRAS (kodony 117/146)
  • Ekson 2 NRAS (kodony 12/13)
  • Ekson 3 NRAS (kodony 59/61)
  • ekson 4 NRAS (kodony 117/146) oceniany przez instytucję uczestniczącą i certyfikowany przez specjalną grupę roboczą Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST zmierzona w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami (chemioterapia uzupełniająca w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ponad 6 miesięcy temu)
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat
• Odpowiednie parametry czynności hematologicznej, wątrobowej, nerkowej i metabolicznej:

Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl (można przetoczyć lub leczyć erytropoetyną w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x górna granica normy przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x górna granica normy przy obecności przerzutów do wątroby, AP ≤ 5 x górna granica normy Magnez ≥ dolna granica normy; wapń ≥ dolna granica normy (można zastąpić w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)

• Ujemny wynik testu ciążowego i chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardem placówki) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna w połączeniu z żelem plemnikobójczym) .
• Przed rejestracją podmiotu należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH-GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:
• Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
• Rak in situ szyjki macicy
• Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 5 latach obserwacji
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem.
• Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Historia dowodów na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną, przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie).
• Istniejąca wcześniej neuropatia > stopnia 1 (NCI CTCAE), z wyjątkiem utraty odruchu ścięgnistego
• Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej.
• Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i aPTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent w momencie randomizacji przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 2 tygodnie .
• Jednoczesne leczenie niektórymi lekami przeciwwirusowymi (sorywudyną i brywudyną lub ich analogami).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka jelita grubego z zamiarem wyleczenia i założeniem centralnego wkłucia żylnego podanie chemioterapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
• Znany niedobór DPD.
• Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
• Znana reakcja alergiczna III/IV stopnia na przeciwciała monoklonalne.
• Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.