Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOXIRI z panitumumabem lub bez w raku jelita grubego z przerzutami (VOLFI) (VOLFI)

13 czerwca 2023 zaktualizowane przez: AIO-Studien-gGmbH

Otwarte, randomizowane badanie II fazy 2:1 dotyczące stosowania panitumumabu plus FOLFOXIRI lub samego FOLFOXIRI jako leczenia pierwszego rzutu u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami i RAS typu dzikiego

Celem badania jest optymalizacja odsetka odpowiedzi oraz wtórnych resekcji przerzutów u chorych na pierwotnie nieoperacyjnego przerzutowego raka jelita grubego typu dzikiego RAS. Pacjenci będą leczeni w dwóch grupach terapeutycznych:

Ramię eksperymentalne A: Chemioterapia FOLFOXIRI + panitumumab Ramię standardowe B: Chemioterapia FOLFOXIRI

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

93

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Baden-Württemberg
      • Esslingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 73730
        • Klinikum Esslingen
      • Heilbronn, Baden-Württemberg, Niemcy, 74078
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
      • Lahr, Baden-Württemberg, Niemcy, 77933
        • Ortenau Klinikum
      • Ludwigsburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 71640
        • Klinikum Ludwigsburg
      • Mannheim, Baden-Württemberg, Niemcy, 68135
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Mutlangen, Baden-Württemberg, Niemcy, 73557
        • Klinikum Schwäbisch Gmünd
      • Nürtingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72622
        • Kreiskliniken Esslingen gGmbH Klinik Nürtingen
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Niemcy, 70190
        • Schwerpunktpraxis und Tagesklinik Onkologie Hämatologie Gastroenterologie Palliativmedizin Drs. Höring, Respondek, Schwinger, Thunert
      • Ulm, Baden-Württemberg, Niemcy, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm Zentrum für Innere Medizin
    • Bayern
      • Augsburg, Bayern, Niemcy, 86156
        • Klinikum Augsburg
      • Schweinfurt, Bayern, Niemcy, 97422
        • Leopoldina-Krankenhaus der Stadt Schweinfurth gGmbH
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
        • Klinikum der J.W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Marburg, Hessen, Niemcy, 35043
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH
    • Niedersachsen
      • Georgsmarienhütte, Niedersachsen, Niemcy, 49124
        • Franziskus Hospital Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Internistische Onkologie und Hämatologie
      • Osnabrück, Niedersachsen, Niemcy, 49074
        • Marienhospital Osnabrück Niels-Stensen-Kliniken Klinik für Innere Medizin
    • Nordrhein-Westfalen
      • Paderborn, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 33098
        • St. Vincenz-Krankenhaus
    • Rheinland-Pfalz
      • Trier, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromaerinnen gGmbH
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 6120
        • Universitätsklinikum Halle
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Niemcy, 7740
        • Universitätsklinikum Jena

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta I: Potwierdzony histologicznie i definitywnie nieoperacyjny lub nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami. Skoncentruj się na pacjentach z dużą masą guza w miejscach przerzutów i/lub objawową chorobą przerzutową
  • Kohorta II: Szansa na wtórną resekcję z zamiarem wyleczenia zdefiniowana i zweryfikowana przez panel ekspertów
  • Dorośli pacjenci (w wieku ≥ 18 lat)

  • RAS typu dzikiego testowany w

    • Ekson 2 KRAS (kodony 12/13)
    • Ekson 3 KRAS (kodony 59/61)
    • Ekson 4 KRAS (kodony 117/146)
    • Ekson 2 NRAS (kodony 12/13)
    • Ekson 3 NRAS (kodony 59/61)
    • ekson 4 NRAS (kodony 117/146) oceniany przez instytucję uczestniczącą i certyfikowany przez specjalną grupę roboczą Deutsche Gesellschaft für Pathologie)
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST zmierzona w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
  • Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami (chemioterapia uzupełniająca w przypadku choroby bez przerzutów jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona ponad 6 miesięcy temu)
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Mężczyźni i kobiety w wieku > 18 lat
  • Odpowiednie parametry czynności hematologicznej, wątrobowej, nerkowej i metabolicznej:

Leukocyty > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3, Hb > 9 g/dl (można przetoczyć lub leczyć erytropoetyną w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu) Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy, GOT-GPT ≤ 2,5 x górna granica normy przy braku przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x górna granica normy przy obecności przerzutów do wątroby, AP ≤ 5 x górna granica normy Magnez ≥ dolna granica normy; wapń ≥ dolna granica normy (można zastąpić w celu utrzymania lub przekroczenia tego poziomu)

  • Ujemny wynik testu ciążowego i chęć stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardem placówki) w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (odpowiednie: doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda mechaniczna w połączeniu z żelem plemnikobójczym) .
  • Przed rejestracją podmiotu należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH-GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Nowotwory złośliwe w przeszłości lub obecnie, z wyjątkiem wskazania objętego tym badaniem i leczone leczniczo:
  • Rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Inna choroba nowotworowa bez nawrotu po co najmniej 5 latach obserwacji
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
  • Historia dowodów na podstawie badania fizykalnego choroby OUN, chyba że jest odpowiednio leczona (np. pierwotny guz mózgu, napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną, przerzuty do mózgu lub udar mózgu w wywiadzie).
  • Istniejąca wcześniej neuropatia > stopnia 1 (NCI CTCAE), z wyjątkiem utraty odruchu ścięgnistego
  • Przeszczep allogeniczny wymagający terapii immunosupresyjnej.
  • Ciężkie niegojące się rany, owrzodzenia lub fragmenty kości.
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  • Pacjenci nie otrzymujący terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych muszą mieć INR < 1,5 ULN i aPTT < 1,5 ULN w ciągu 7 dni przed randomizacją. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent w momencie randomizacji przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 2 tygodnie .
  • Jednoczesne leczenie niektórymi lekami przeciwwirusowymi (sorywudyną i brywudyną lub ich analogami).
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub istotny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania, z wyjątkiem operacji raka jelita grubego z zamiarem wyleczenia i założeniem centralnego wkłucia żylnego podanie chemioterapii.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Osoby ze znaną alergią na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
  • Znany niedobór DPD.
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.
  • Znana reakcja alergiczna III/IV stopnia na przeciwciała monoklonalne.
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A (FOLFOXIRI + Panitumumab)
FOLFOKSIRI + Panitumumab
Lek: FOLFOKSIRI + Panitumumab
irynotekan 150 mg/m² + oksaliplatyna 85 mg/m² + leukoworyna 200 mg/m² + 5-FU 3000 mg/m² kont. inf. + panitumumab, iv, 6 mg/kg m.c. wszystkie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu do PD lub resekcji lub do max. 12 cykli
Inne nazwy:
  • Vectibix (panitumumab)
  • kwas foliowy
  • 5-FU
  • oksaliplatyna
  • irynotekan
Aktywny komparator: B (FOLFOKSYRI)
FOLFOKSIR
Lek: FOLFOKSIR
irynotekan 165 mg/m² + oksaliplatyna 85 mg/m² + leukoworyna 200 mg/m² + 5-FU 3200 mg/m² kont. inf. wszystkie w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu do wystąpienia PD lub resekcyjności lub do max. 12 cykli
Inne nazwy:
  • kwas foliowy
  • 5-FU
  • oksaliplatyna
  • irynotekan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
RECYSTA
do około 6 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ogólny wskaźnik odpowiedzi w każdej kohorcie
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
RECYSTA
do około 6 miesiąca
odsetek resekcji wtórnych z zamiarem wyleczenia dla pacjentów z kohorty I
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
do około 6 miesiąca
odpowiedź patologiczna w próbkach chirurgicznych wątroby
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
metryki: Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR): brak resztkowych komórek rakowych; główna odpowiedź (pPR): 1% do 49% pozostałych komórek rakowych; mniejsza odpowiedź (pMR): pozostało od 50% do 99% resztkowych komórek nowotworowych; brak odpowiedzi (pNR): 100% pozostałych komórek nowotworowych
do około 6 miesiąca
wskaźnik kontroli choroby
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
Wskaźnik CR + PR + SD według RECIST
do około 6 miesiąca
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 lat
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 lat
czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 lat
analizowane tylko dla respondentów
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 4 lat
czas na odpowiedź
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
do około 6 miesiąca
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 4 lat
Od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oceniany do 4 lat
czas do nawrotu (kohorta II w przypadku resekcji wtórnej)
Ramy czasowe: do 4 lat
do 4 lat
toksyczność i wykonalność
Ramy czasowe: do około 6 miesiąca
liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i ich ciężkość według NCI CTC 3.0
do około 6 miesiąca
toksyczność wątroby u pacjentów po resekcji (centralny przegląd histologiczny); biopsje należy pobrać od wszystkich pacjentów przed leczeniem
Ramy czasowe: do 1 roku
wyniki histologiczne zgodnie z punktacją CASH/SOS
do 1 roku
QL (QLQ C30)
Ramy czasowe: Przed leczeniem, przed rozpoczęciem co 3 cyklu i na końcu leczenia
wyniki zgodnie z podręcznikiem punktacji EORTC QLQ-C30 (Jakość życia)
Przed leczeniem, przed rozpoczęciem co 3 cyklu i na końcu leczenia
badania translacyjne (genetyka i proteomika EGFR): prognostyczny i predykcyjny wpływ na wyniki skuteczności
Ramy czasowe: do 4 lat
Oznaczanie mutacji EGFR (eksony 18, 19, 20, 21) w tkance nowotworowej; oznaczanie mutacji PIK3CA (ekson 9, 20) w tkance nowotworowej; oznaczanie polimorfizmu EGFR, ERCC1, TS, MTHFR, OPRT, DHFR i CDKN z tkanki prawidłowej i nowotworowej; oznaczanie ekspresji białek ERCC1, PTEN i TS w tkance nowotworowej; kandydaci epigenetyczni; dalsze badania eksploracyjne, takie jak analiza miRNA, zatwierdzone przez komisję rewizyjną AIO
do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIO-Studien-gGmbH

Współpracownicy

Amgen
ClinAssess GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Geißler, MD, PhD, Department of Oncology and Gastroenterology, Academic Teaching Hospital Esslingen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AIO KRK 0109
  • 2009-017731-17 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj