FOLFOXIRI Panitumumabbal vagy anélkül metasztatikus vastag- és végbélrákban (VOLFI) (VOLFI)

Bevételi kritériumok:

• I. kohorsz: Szövettanilag igazolt és véglegesen inoperábilis vagy irreszekálható metasztatikus vastag- és végbélrák. Összpontosítson azokra a betegekre, akiknél nagy a tumorterhelés a metasztatikus helyeken és/vagy a tünetekkel járó metasztatikus betegség
• II. kohorsz: A másodlagos reszekció esélye gyógyító szándékkal, szakértői testület által meghatározott és felülvizsgált
• Felnőtt betegek (≥ 18 éves kor)

• RAS vad típusú tesztelve

  • KRAS 2. exon (12/13 kodon)
  • KRAS 3. exon (59/61 kodon)
  • KRAS exon 4 (kodonok 117/146)
  • NRAS 2. exon (12/13 kodon)
  • NRAS 3. exon (59/61 kodon)
  • NRAS exon 4 (117/146 kodon), amelyet a Deutsche Gesellschaft für Pathologie speciális munkacsoportjában részt vevő és az általa tanúsított intézmény értékelt
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST szerint, a regisztrációt megelőző 3 héten belül mérve
• Nincs korábbi kemoterápia áttétes betegség esetén (az adjuváns kemoterápia nem áttétes betegség esetén megengedett, ha azt több mint 6 hónapja fejezték be)
• Teljesítmény állapota ECOG 0-1
• 18 év feletti férfi és női alanyok
• Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és anyagcsere-paraméterek:

Leukociták > 3000/mm³, ANC ≥ 1500/mm3, vérlemezkék ≥ 100 000/mm3, Hb > 9g/dl (transzfúzióval vagy eritropoetinnel kezelhető ennek a szintnek a fenntartása vagy túllépése érdekében) Kreatinin clearance ≥ 50 ml/min vagy szérum kreatinin ≤ 50 ml/min. x normál felső határ Bilirubin ≤ 1,5 x normál felső határ, GOT-GPT ≤ 2,5 x normál felső határ májmetasztázis hiányában, vagy ≤ 5 x normál felső határ májmetasztázisok jelenlétében, AP ≤ 5 x felső határ a normál magnézium ≥ a normálérték alsó határa; kalcium ≥ a normál alsó határa (helyettesíthető ennek a szintnek a fenntartása vagy túllépése érdekében)

• Negatív terhességi teszt és hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (intézeti szabvány szerint) a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő) (megfelelő: orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz vagy barrier módszer spermicid zselével együtt) .
• Az alany regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH-GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.

Kizárási kritériumok:

• Múltbeli vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve a jelen vizsgálatban szereplő indikációt és gyógyító kezelést:
• Bőr bazális és laphámsejtes karcinóma
• In situ méhnyak karcinóma
• Egyéb rosszindulatú betegség, kiújulás nélkül legalább 5 év utánkövetés után
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus, instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar) ≤ 6 hónappal a felvétel előtt.
• Klinikailag releváns intersticiális tüdőbetegség, pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis, vagy intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a kiindulási mellkasi CT-vizsgálaton.
• A központi idegrendszeri betegség fizikális vizsgálata során szerzett bizonyítékok, kivéve, ha megfelelően kezelték (pl. elsődleges agydaganat, szokásos orvosi terápiával nem kontrollált roham, agyi áttétek vagy a kórtörténetben szereplő stroke).
• Meglévő neuropátia > 1. fokozat (NCI CTCAE), kivéve az ínreflex elvesztését
• Immunszuppresszív terápiát igénylő allogén transzplantáció.
• Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csontfrakciók.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• A terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél az INR-nek < 1,5 ULN és az aPTT-nek < 1,5 ULN-nek kell lennie a randomizálást megelőző 7 napon belül. A teljes dózisú antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (az intézményben érvényes orvosi szabvány szerint), és a beteg a randomizálás időpontjában legalább két hétig stabil véralvadásgátló adagot kapott. .
• Bizonyos vírusellenes gyógyszerekkel (szorivudin és brivudin vagy analóg vegyületek) történő egyidejű kezelés.
• Jelentősebb műtéti beavatkozás, nyílt biopszia, vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése, kivéve a kolorektális rák gyógyító szándékú műtétét és a centrális vénás vezeték elhelyezését. kemoterápia beadása.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Olyan alanyok, akik ismerten allergiásak a vizsgált gyógyszerre vagy bármely segédanyagára.
• Ismert DPD-hiány.
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül) egy másik vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.
• Ismert III/IV fokozatú allergiás reakció monoklonális antitestek ellen.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni az alanyal a vizsgálatba való regisztráció előtt.