骨髄破壊的準備レジメンを使用した血液悪性腫瘍患者における臍帯血移植
この研究では、造血細胞移植（HCT）を受けているリスクの高い血液悪性腫瘍の参加者で、適切なヒト白血球抗原（HLA）が一致した関連/兄弟ドナー（MSD）、一致した非血縁ドナー（MURD）またはキラーを持っていない-免疫グロブリン受容体 (KIR) リガンド不一致のハプロ同一ドナーが特定され、骨髄破壊的準備レジメンを使用して臍帯血移植 (UCBT) を受けます。
準備レジメンには、フルダラビン (75 mg/m2)、分割全身照射 (TBI) (10.0 Gy)、およびメスナによるシクロホスファミド (120 mg/kg) が含まれます。 フルダラビンは、-10 日目から -8 日目の 3 日間、25 mg/m2 で 1 日 1 回投与され、TBI は、-7 日目から -4 日目の 4 日間、150 cGy で 1 日 2 回投与され、シクロホスファミドは-3 日目と -2 日目の 2 日間、60mg/kg を 1 日 1 回投与。 シクロスポリンとMMFによる移植後の免疫抑制は、-3日目に開始されます。 臍帯血注入は 0 日目に行い、G-CSF は +1 日目に開始します。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、単一単位の臍帯血 (UCB) を使用して造血細胞移植 (HCT) を受けているリスクの高い血液悪性腫瘍の研究参加者の移植後 1 年間の無イベント生存率 (EFS) を推定することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- ダブルユニット UCBT を受けた患者の臨床転帰を説明してください。
- 研究部門に登録された患者の急性および慢性移植片対宿主病 (GVHD) の発生率と重症度を推定します。
- 研究群に登録された患者の好中球と血小板の生着の発生率と時間を推定します。
- 研究に登録された患者における、移植後最初の 100 日間の移植関連死亡率 (TRM) および移植関連罹患率の推定
探索的目的は次のとおりです。
- 移植前の微小残存病変 (MRD) と移植結果との関係を評価します。
- キメリズム分析、定量的リンパ球サブセット、T 細胞受容体切除円 (TREC)、スペクトルタイピングなど、免疫再構成パラメーターを記録します。 T細胞、B細胞、NK細胞およびリンパ球の免疫表現型解析および機能アッセイも評価されます。
- 生着の決定要因を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21 歳以下の年齢。
- 部分的にHLAが一致するシングルまたはダブルUCB製品を持っています
- 高リスクの血液悪性腫瘍。
- CR1にハイリスクALL、ハイリスクCR2にALL、CR3以降にALL。
- 高リスク CR1 の AML、CR2 以降の AML
- BMの芽球が25％未満の最初の再発のAML
- -治療に関連したAML、CR> 12か月の以前の悪性腫瘍
- MDS、プライマリまたはセカンダリ
- -CR1以降のNK細胞、二表現型、または未分化白血病。
- 進行期または慢性期の CML で、持続的な分子陽性またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する不耐性。
- -CR2以降のホジキンリンパ腫または以前の自家HCTの失敗後、または自家HCTのために幹細胞を動員できない。
- -CR2以降の非ホジキンリンパ腫または以前の自家HCTの失敗後、または自家HCTのために幹細胞を動員できない。
- JMML
- -CNS白血病の証拠があるすべての患者は、研究に適格であるために治療を受け、CNS CRにある必要があります。
患者は移植前の評価を満たさなければなりません:
- -心臓短縮率≥26％。
- クレアチニンクリアランス≧70ml/分/1.73m2。
- 強制肺活量（FVC）が予測値の 50% 以上、または室内空気でのパルスオキシメトリーが 92% 以上。
- -カルノフスキー（16歳以上）またはランスキー（16歳未満）のパフォーマンススコア≥70
- ビリルビン≦2.5mg/dL。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が年齢の正常上限の5倍以下。
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢の正常上限の5倍以下。
除外基準:
- -患者は、幹細胞提供に必要な時間内に利用可能な適切なMSD、ボランティアMURD、またはKIRミスマッチのハプロ同一性ドナーを持っています。
- -患者は、HCTが適応となるもの以外の他の活動的な悪性腫瘍を持っています。
- -患者は以前に同種HCTを持っていた
- -患者は過去12か月以内に自家HCTを受けました。
- -患者は、登録前の14日以内に陽性の血清または尿妊娠検査によって確認されたように妊娠しています。
- 患者は授乳中です
- ダウン症患者
- -PIの判断により、患者は現在制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：研究部門
造血細胞移植を受けているリスクの高い血液悪性腫瘍の参加者で、適切なヒト白血球抗原が一致する関連/兄弟ドナー、一致する非関連ドナー、またはキラー免疫グロブリン受容体リガンドが一致しないハプロ同一ドナーが特定されていない参加者は、単一のUCBユニットを受け取ります。 介入: 準備レジメン |
フルダラビン (75 mg/m2)、分割全身照射 (TBI) (12.0 Gy)、およびシクロホスファミド (120 mg/kg) とメスナ。 フルダラビンは、-10 日目から -8 日目の 3 日間、25 mg/m2 で 1 日 1 回投与され、TBI は、-7 日目から -4 日目の 4 日間、150 cGy で 1 日 2 回投与され、シクロホスファミドは-3 日目と -2 日目の 2 日間、60mg/kg を 1 日 1 回投与。 シクロスポリンとMMFによる移植後の免疫抑制は、-3日目に開始されます。 臍帯血注入は 0 日目に行い、G-CSF は +1 日目に開始します。 |
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他の：観測アーム
2 つの UCB ユニットを必要とする患者は、観察アームで UCBT01 の資格があります。 介入: 準備レジメン |
フルダラビン (75 mg/m2)、分割全身照射 (TBI) (12.0 Gy)、およびシクロホスファミド (120 mg/kg) とメスナ。 フルダラビンは、-10 日目から -8 日目の 3 日間、25 mg/m2 で 1 日 1 回投与され、TBI は、-7 日目から -4 日目の 4 日間、150 cGy で 1 日 2 回投与され、シクロホスファミドは-3 日目と -2 日目の 2 日間、60mg/kg を 1 日 1 回投与。 シクロスポリンとMMFによる移植後の免疫抑制は、-3日目に開始されます。 臍帯血注入は 0 日目に行い、G-CSF は +1 日目に開始します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究参加者のイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：移植後1年
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単一単位の臍帯血を使用して、移植後 1 年で研究参加者の EFS を推定します。
イベントは、再発、移植失敗、何らかの原因による死亡と定義されます。
移植後 1 年目にこれらの事象 (再発、移植失敗、何らかの原因による死亡) のいずれも経験しなかった参加者の数が示されました。
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移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植された観測アーム参加者の数
時間枠：1年
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観察アームに登録された患者（ダブルユニットUCBTを受けている）については、移植された患者の数が与えられました。
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1年
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観察群で再発した患者数
時間枠：1年
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再発した観察アーム患者の数が与えられた。
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1年
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観察群患者の死亡数
時間枠：1年
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死亡した観察アーム患者の数が与えられた。
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1年
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移植関連死亡率（TRM）のある観察群患者の数
時間枠：最初の 100 日間
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移植後最初の 100 日以内の TRM 患者数が示されました。
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最初の 100 日間
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急性GVHDの参加者数
時間枠：1年
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グレードごとの急性GVHDの発生率を持つ参加者の数が与えられました。
参加者は 1 から 4 のスケールで等級付けされ、1 は軽度、4 は重度です。
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1年
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慢性GVHDの参加者数
時間枠：1年
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サンプルサイズが小さいため、累積発生率分析は行われませんでした。
慢性 GVHD の発生率は、NIH Consensus Global Severity Scoring を使用して評価されました。
重症度別の慢性 GVHD の発生率を持つ患者の数が提供されました。
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1年
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研究アーム参加者の生着までの時間
時間枠：移植後最初の100日
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血小板生着は、前の 7 日間に血小板輸血がなく、異なる日に実施された 3 つの連続したテストで血小板数が 20,000/mm^3 以上であると定義されました。
好中球の生着は、異なる日に行われた 3 回連続の試験で ANC ≥ 500/mm3 を達成し、ドナー細胞の生着の証拠があると定義されます。
記述統計が提供されます。
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移植後最初の100日
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移植関連死亡率（TRM）の発生率
時間枠：移植後最初の100日
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TRM は、完全寛解が継続している患者に発生する死亡です。
TRMの患者数が示されました。
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移植後最初の100日
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移植関連の罹患率のある参加者の数
時間枠：移植後最初の100日
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移植後最初の 100 日以内に可能性が高いまたは確実であるとリストされた有害事象を有する患者は、移植関連罹患率としてカウントされます。
移植関連の罹患率を有する患者の数が示されました。
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移植後最初の100日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amr Qudeimat, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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