Transplantation av navelsträngsblod hos patienter med hematologiska maligniteter med hjälp av en myeloablativ preparativ regim
I denna studie har deltagare med högriskhematologiska maligniteter som genomgår hematopoetisk celltransplantation (HCT), som inte har en lämplig human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad/syskondonator (MSD), matchad orelaterad donator (MURD) eller mördare- immunglobulinreceptorer (KIR) ligand felmatchad haploidentisk givare identifieras, kommer att få en navelsträngsblodtransplantation (UCBT) med användning av en myeloablativ preparativ regim.
Den förberedande kuren inkluderar fludarabin (75 mg/m2), fraktionerad totalkroppsbestrålning (TBI) (10,0 Gy) och cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin kommer att ges en gång om dagen med 25 mg/m2 i tre dagar på dag -10 till dag -8, TBI kommer att ges två gånger om dagen vid 150 cGy i fyra dagar på dag -7 till dag -4, och cyklofosfamid kommer att ges ges en gång om dagen vid 60 mg/kg i två dagar på dag -3 och dag -2. Immunsuppression efter transplantation med ciklosporin och MMF kommer att börja på dag -3. Navelsträngsblodsinfusion kommer att ske på dag 0 och G-CSF kommer att starta på dag +1.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De primära målen är att uppskatta den händelsefria överlevnaden (EFS) vid ett år efter transplantation för forskningsdeltagare med högriskhematologiska maligniteter som genomgår hematopoetisk celltransplantation (HCT) med användning av enkel enhet navelsträngsblod (UCB).
Sekundära mål är:
- Beskriv det kliniska resultatet av patienter som genomgår en dubbel enhet UCBT.
- Uppskatta incidensen och svårighetsgraden av akut och kronisk graft versus host disease (GVHD) hos patienter som ingår i forskningsgruppen.
- Uppskatta incidensen och tiden till neutrofil- och trombocyttransplantation bland patienter som ingår i forskningsgruppen.
- Uppskatta förekomsten av transplantationsrelaterad mortalitet (TRM) och transplantationsrelaterad sjuklighet under de första 100 dagarna efter transplantation bland patienter som ingår i forskningen
Undersökande mål är:
- Bedöm förhållandet mellan minimal restsjukdom (MRD) före transplantation med transplantationsresultat.
- Registrera immunrekonstitutionsparametrar, inklusive chimerismanalys, kvantitativa lymfocytundergrupper, T-cellsreceptorexcisionscirkel (TREC) och spektratypning. Immunfenotypning och funktionella analyser av T-, B- och NK-celler och lymfocyter kommer också att utvärderas.
- Utvärdera bestämningsfaktorerna för engraftment.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mindre än eller lika med 21 år.
- Har en delvis HLA-matchad enkel eller dubbel UCB-produkt
- Högrisk hematologisk malignitet.
- Högrisk ALLA i CR1, ALLA i Högrisk CR2, ALLA i CR3 eller senare.
- AML i högrisk CR1, AML i CR2 eller efterföljande
- AML i första skov med < 25 % blaster i BM
- Terapirelaterad AML, med tidigare malignitet i CR > 12 månader
- MDS, primär eller sekundär
- NK-cell, bifenotypisk eller odifferentierad leukemi i CR1 eller efterföljande.
- KML i accelererad fas, eller i kronisk fas med ihållande molekylär positivitet eller intolerans mot tyrosinkinashämmare.
- Hodgkin-lymfom i CR2 eller efterföljande efter misslyckande av tidigare autolog HCT, eller oförmögen att mobilisera stamceller för autolog HCT.
- Non-Hodgkin-lymfom i CR2 eller efterföljande efter misslyckande av tidigare autolog HCT, eller oförmögen att mobilisera stamceller för autolog HCT.
- JMML
- Alla patienter med tecken på CNS-leukemi måste behandlas och vara i CNS CR för att vara berättigade till studien.
Patienten måste uppfylla en utvärdering före transplantation:
- Hjärtförkortningsfraktion ≥ 26 %.
- Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73m2.
- Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % av förutsagt värde eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft.
- Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (<16 år) prestationspoäng ≥ 70
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
- Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder.
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen för ålder.
Exklusions kriterier:
- Patienten har en lämplig MSD, frivillig MURD eller KIR felmatchad haploidentisk donator tillgänglig inom den nödvändiga tiden för stamcellsdonation.
- Patienten har någon annan aktiv malignitet än den för vilken HCT är indicerat.
- Patienten hade tidigare en allogen HCT
- Patienten hade en autolog HCT under de föregående 12 månaderna.
- Patienten är gravid, vilket bekräftats av positivt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen.
- Patienten ammar
- Patienten har Downs syndrom
- Patienten har en aktuell okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion enligt PI:s bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Forskningsarm
Deltagare med högriskhematologiska maligniteter som genomgår hematopoetisk celltransplantation, som inte har en lämplig human leukocytantigen-matchad relaterad/syskondonator, matchad icke-relaterad donator eller mördar-immunoglobulinreceptorligand felmatchad haploidentisk donator identifierad, kommer att få en enda UCB-enhet. Intervention: Preparativ regim |
Fludarabin (75 mg/m2), fraktionerad total kroppsbestrålning (TBI) (12,0 Gy) och cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin kommer att ges en gång om dagen med 25 mg/m2 i tre dagar på dag -10 till dag -8, TBI kommer att ges två gånger om dagen vid 150 cGy i fyra dagar på dag -7 till dag -4, och cyklofosfamid kommer att ges ges en gång om dagen vid 60 mg/kg i två dagar på dag -3 och dag -2. Immunsuppression efter transplantation med ciklosporin och MMF kommer att börja på dag -3. Navelsträngsblodsinfusion kommer att ske på dag 0 och G-CSF kommer att starta på dag +1. |
|
Övrig: Observationsarm
Patienter som kräver två UCB-enheter kommer att vara berättigade till UCBT01 på observationsarmen. Intervention: Preparativ regim |
Fludarabin (75 mg/m2), fraktionerad total kroppsbestrålning (TBI) (12,0 Gy) och cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin kommer att ges en gång om dagen med 25 mg/m2 i tre dagar på dag -10 till dag -8, TBI kommer att ges två gånger om dagen vid 150 cGy i fyra dagar på dag -7 till dag -4, och cyklofosfamid kommer att ges ges en gång om dagen vid 60 mg/kg i två dagar på dag -3 och dag -2. Immunsuppression efter transplantation med ciklosporin och MMF kommer att börja på dag -3. Navelsträngsblodsinfusion kommer att ske på dag 0 och G-CSF kommer att starta på dag +1. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS) för forskningsdeltagare
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Uppskatta EFS för forskningsdeltagare vid ett år efter transplantation genom att använda en enhet navelsträngsblod.
Händelsen definieras som återfall, transplantatsvikt, död på grund av någon orsak.
Antalet deltagare som inte upplevde någon av dessa händelser (återfall, transplantatsvikt, död på grund av någon orsak) vid år 1 efter transplantationen angavs.
|
1 år efter transplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal inympade observationsarmsdeltagare
Tidsram: 1 år
|
För patienter inskrivna i observationsarmen (som genomgår en dubbelenhets UCBT) angavs antalet transplanterade patienter.
|
1 år
|
|
Antal observationsarmpatienter som fick återfall
Tidsram: 1 år
|
Antalet patienter i observationsarmen som fick återfall angavs.
|
1 år
|
|
Antal dödsfall av observationsarmpatienter
Tidsram: 1 år
|
Antalet patienter i observationsarmen som dog angavs.
|
1 år
|
|
Antal observationsarmpatienter med transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Första 100 dagarna
|
Antalet patienter med TRM inom de första 100 dagarna efter transplantation angavs.
|
Första 100 dagarna
|
|
Antal deltagare med akut GVHD
Tidsram: 1 år
|
Antalet deltagare med incidens av akut GVHD per grad angavs.
Deltagarna betygsätts på en skala från 1 till 4, där 1 är mild och 4 är svår.
|
1 år
|
|
Antal deltagare med kronisk GVHD
Tidsram: 1 år
|
På grund av den lilla provstorleken gjordes inte kumulativ incidensanalys.
Incidensen av kronisk GVHD utvärderades med hjälp av NIH Consensus Global Severity Scoring.
Antalet patienter med incidens av kronisk GVHD efter svårighetsgrad angavs.
|
1 år
|
|
Dags för intransplantation av deltagare i forskningsarm
Tidsram: första 100 dagarna efter transplantationen
|
Trombocyttransplantation definierades som trombocytantal ≥20 000/mm^3 för 3 på varandra följande tester utförda på olika dagar utan blodplättstransfusioner under de föregående 7 dagarna.
Neutrofilimplantering kommer att definieras som att uppnå ANC ≥ 500/mm3 för 3 på varandra följande tester utförda på olika dagar med tecken på donatorcelltransplantation.
Beskrivande statistik tillhandahålls.
|
första 100 dagarna efter transplantationen
|
|
Incidens av transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: första 100 dagarna efter transplantationen
|
TRM är död som inträffar hos patienter i kontinuerlig fullständig remission.
Antalet patienter med TRM angavs.
|
första 100 dagarna efter transplantationen
|
|
Antalet deltagare med transplantationsrelaterad sjuklighet
Tidsram: första 100 dagarna efter transplantationen
|
Varje patient som hade biverkningar listade antingen som sannolika eller definitiva under de första 100 dagarna efter transplantationen räknas som transplantationsrelaterad sjuklighet.
Antalet patienter med transplantationsrelaterad sjuklighet angavs.
|
första 100 dagarna efter transplantationen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .