Transplantace pupečníkové krve u pacientů s hematologickými malignitami pomocí myeloablativního preparativního režimu
V této studii byli účastníci s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupující transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kteří nemají vhodného příbuzného/sourozeneckého dárce (MSD), shodného nepříbuzného dárce (MURD) nebo vraha, kteří nemají vhodný lidský leukocytární antigen (HLA). identifikován haploidentický dárce s nesprávně spárovaným ligandem imunoglobulinových receptorů (KIR), podstoupí transplantaci pupečníkové krve (UCBT) za použití myeloablativního preparativního režimu.
Preparativní režim zahrnuje fludarabin (75 mg/m2), frakcionované celkové ozáření těla (TBI) (10,0 Gy) a cyklofosfamid (120 mg/kg) s mesnou. Fludarabin bude podáván jednou denně v dávce 25 mg/m2 po dobu tří dnů v den -10 až den -8, TBI bude podáván dvakrát denně při 150 cGy po dobu čtyř dnů v den -7 až den -4 a cyklofosfamid bude podáván podávané jednou denně v dávce 60 mg/kg po dva dny v den -3 a den -2. Potransplantační imunosuprese s cyklosporinem a MMF začne v den -3. Infuze pupečníkové krve proběhne v den 0 a G-CSF začne v den +1.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem je odhadnout přežití bez příhody (EFS) jeden rok po transplantaci u účastníků výzkumu s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupujícími transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pomocí jediné jednotky pupečníkové krve (UCB).
Sekundární cíle jsou:
- Popište klinický výsledek pacientů podstupujících dvojitou jednotku UCBT.
- Odhadněte výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) pacientů zařazených do výzkumné větve.
- Odhadněte výskyt a dobu do přihojení neutrofilů a destiček u pacientů zařazených do výzkumné větve.
- Odhadněte výskyt transplantační mortality (TRM) a transplantační morbidity v prvních 100 dnech po transplantaci u pacientů zařazených do výzkumu
Průzkumné cíle jsou:
- Posuďte vztah mezi předtransplantačním minimálním reziduálním onemocněním (MRD) a výsledky transplantace.
- Zaznamenejte parametry imunitní rekonstituce, včetně analýzy chimérismu, kvantitativních podskupin lymfocytů, excision circle receptoru T (TREC) a spektratypizace. Bude také hodnocena imunofenotypizace a funkční testy T, B a NK buněk a lymfocytů.
- Vyhodnoťte determinanty přihojení.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk menší nebo rovný 21 letům.
- Má částečně HLA-odpovídající jednoduchý nebo dvojitý UCB produkt
- Vysoce rizikové hematologické malignity.
- ALL s vysokým rizikem v CR1, ALL v CR2 s vysokým rizikem, ALL v CR3 nebo následující.
- AML u vysoce rizikového CR1, AML u CR2 nebo následné
- AML v prvním relapsu s < 25 % blastů v BM
- AML související s léčbou, s předchozí malignitou v ČR > 12 měsíců
- MDS, primární nebo sekundární
- NK buňka, bifenotypická nebo nediferencovaná leukémie v CR1 nebo následné.
- CML v akcelerované fázi nebo v chronické fázi s přetrvávající molekulární pozitivitou nebo intolerancí k inhibitoru tyrozinkinázy.
- Hodgkinův lymfom v CR2 nebo následně po selhání předchozí autologní HCT nebo neschopnost mobilizovat kmenové buňky pro autologní HCT.
- Non-Hodgkinův lymfom v CR2 nebo následně po selhání předchozí autologní HCT nebo neschopnost mobilizovat kmenové buňky pro autologní HCT.
- JMML
- Všichni pacienti s prokázanou leukémií CNS musí být léčeni a musí být v CNS CR, aby byli způsobilí ke studii.
Pacient musí splnit předtransplantační hodnocení:
- Frakce zkrácení srdce ≥ 26 %.
- Clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti.
- Karnofsky (≥ 16 let) nebo Lansky (<16 let) výkonnostní skóre ≥ 70
- Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl.
- Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk.
- Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy pro věk.
Kritéria vyloučení:
- Pacient má k dispozici vhodného haploidentického dárce MSD, dobrovolného MURD nebo KIR v nezbytně nutném čase pro darování kmenových buněk.
- Pacient má jakoukoli jinou aktivní malignitu kromě té, pro kterou je indikována HCT.
- Pacient měl předchozí alogenní HCT
- Pacient měl autologní HCT během předchozích 12 měsíců.
- Pacientka je těhotná, což potvrdil pozitivní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zařazením.
- Pacientka kojí
- Pacient má Downův syndrom
- Pacient má aktuální nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci podle posouzení PI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Research Arm
Účastník s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupující transplantaci hematopoetických buněk, který nemá identifikovaného vhodného příbuzného/sourozeneckého dárce s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem, nepříbuzného dárce s odpovídajícím nebo zabíječským imunoglobulinovým receptorům s neshodným ligandem, obdrží jednu UCB jednotku. Zásah: Preparativní režim |
Fludarabin (75 mg/m2), frakcionované celkové ozáření těla (TBI) (12,0 Gy) a cyklofosfamid (120 mg/kg) s mesnou. Fludarabin bude podáván jednou denně v dávce 25 mg/m2 po dobu tří dnů v den -10 až den -8, TBI bude podáván dvakrát denně při 150 cGy po dobu čtyř dnů v den -7 až den -4 a cyklofosfamid bude podáván podávané jednou denně v dávce 60 mg/kg po dva dny v den -3 a den -2. Potransplantační imunosuprese s cyklosporinem a MMF začne v den -3. Infuze pupečníkové krve proběhne v den 0 a G-CSF začne v den +1. |
|
Jiný: Pozorovací rameno
Pacienti vyžadující dvě jednotky UCB budou způsobilí pro UCBT01 na observační větvi. Zásah: Preparativní režim |
Fludarabin (75 mg/m2), frakcionované celkové ozáření těla (TBI) (12,0 Gy) a cyklofosfamid (120 mg/kg) s mesnou. Fludarabin bude podáván jednou denně v dávce 25 mg/m2 po dobu tří dnů v den -10 až den -8, TBI bude podáván dvakrát denně při 150 cGy po dobu čtyř dnů v den -7 až den -4 a cyklofosfamid bude podáván podávané jednou denně v dávce 60 mg/kg po dva dny v den -3 a den -2. Potransplantační imunosuprese s cyklosporinem a MMF začne v den -3. Infuze pupečníkové krve proběhne v den 0 a G-CSF začne v den +1. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS) pro účastníky výzkumu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
|
Odhadněte EFS pro účastníky výzkumu jeden rok po transplantaci pomocí jediné jednotky pupečníkové krve.
Událost je definována jako relaps, selhání štěpu, smrt z jakékoli příčiny.
Byl uveden počet účastníků, kteří nezažili žádnou z těchto příhod (relaps, selhání štěpu, smrt z jakékoli příčiny) v roce 1 po transplantaci.
|
1 rok po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet naroubovaných účastníků pozorovací paže
Časové okno: 1 rok
|
U pacientů zařazených do observační větve (podstupující dvojitou jednotku UCBT) byl uveden počet pacientů s štěpem.
|
1 rok
|
|
Počet pacientů s observační paží, kteří recidivovali
Časové okno: 1 rok
|
Byl uveden počet pacientů v observační větvi, u kterých došlo k relapsu.
|
1 rok
|
|
Počet úmrtí pacientů s observační paží
Časové okno: 1 rok
|
Byl uveden počet pacientů v observačním rameni, kteří zemřeli.
|
1 rok
|
|
Počet pacientů s observační paží s mortalitou související s transplantací (TRM)
Časové okno: Prvních 100 dní
|
Byl uveden počet pacientů s TRM během prvních 100 dnů po transplantaci.
|
Prvních 100 dní
|
|
Počet účastníků s akutní GVHD
Časové okno: 1 rok
|
Byl uveden počet účastníků s výskytem akutní GVHD podle stupně.
Účastníci jsou hodnoceni na stupnici od 1 do 4, přičemž 1 je mírná a 4 těžká.
|
1 rok
|
|
Počet účastníků s chronickou GVHD
Časové okno: 1 rok
|
Vzhledem k malé velikosti vzorku nebyla provedena analýza kumulativní incidence.
Výskyt chronické GVHD byl hodnocen pomocí NIH Consensus Global Severity Scoring.
Byl poskytnut počet pacientů s výskytem chronické GVHD podle závažnosti.
|
1 rok
|
|
Čas do přihojení účastníků výzkumného ramene
Časové okno: prvních 100 dnů po transplantaci
|
Přihojení krevních destiček bylo definováno jako počet krevních destiček ≥20 000/mm^3 pro 3 po sobě jdoucí testy provedené v různých dnech bez transfuze krevních destiček v předchozích 7 dnech.
Přihojení neutrofilů bude definováno jako dosažení ANC ≥ 500/mm3 pro 3 po sobě jdoucí testy provedené v různé dny s důkazem přihojení dárcovských buněk.
Jsou poskytovány popisné statistiky.
|
prvních 100 dnů po transplantaci
|
|
Výskyt úmrtnosti související s transplantací (TRM)
Časové okno: prvních 100 dnů po transplantaci
|
TRM je smrt vyskytující se u pacientů v kontinuální kompletní remisi.
Byly uvedeny počty pacientů s TRM.
|
prvních 100 dnů po transplantaci
|
|
Počet účastníků s nemocností související s transplantací
Časové okno: prvních 100 dnů po transplantaci
|
Každý pacient, u kterého se v prvních 100 dnech po transplantaci vyskytly nežádoucí účinky uvedené buď jako pravděpodobné nebo jisté, se počítá jako morbidita související s transplantací.
Byl uveden počet pacientů s nemocností související s transplantací.
|
prvních 100 dnů po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .