Napanuoran verensiirto potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia myeloablatiivista valmistelevaa hoito-ohjelmaa käyttäen
Tässä tutkimuksessa osallistujat, joilla oli korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto (HCT), joilla ei ole sopivaa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa vastaavaa sukulais-/sisarusluovuttajaa (MSD), vastaavaa riippumatonta luovuttajaa (MURD) tai tappajaa. Immunoglobuliinireseptorien (KIR) ligandin kanssa yhteensopimattomat haploidenttiset luovuttajat saavat napanuoraverensiirron (UCBT) käyttämällä myeloablatiivista preparatiivista hoito-ohjelmaa.
Preparatiivinen hoito-ohjelma sisältää fludarabiinin (75 mg/m2), fraktioidun kokonaiskehon säteilytyksen (TBI) (10,0 Gy) ja syklofosfamidin (120 mg/kg) mesnalla. Fludarabiinia annetaan kerran päivässä annoksella 25 mg/m2 kolmen päivän ajan päivinä -10 - 8, TBI:tä annetaan kahdesti päivässä 150 cGy:llä neljän päivän ajan päivinä -7 - -4, ja syklofosfamidi annettu kerran päivässä annoksella 60 mg/kg kahden päivän ajan päivinä -3 ja -2. Transplantaation jälkeinen immunosuppressio syklosporiinilla ja MMF:llä alkaa päivänä -3. Napanuoraveren infuusio tapahtuu päivänä 0 ja G-CSF alkaa päivänä +1.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tapahtumaton eloonjääminen (EFS) vuoden kuluttua siirrosta tutkijoille, joilla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto (HCT) käyttämällä yhden yksikön napanuoraverta (UCB).
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Kuvaa kliinisiä tuloksia potilailla, joille tehdään kaksoisyksikkö UCBT.
- Arvioi tutkimusryhmään osallistuvien potilaiden akuutin ja kroonisen siirrännäis- isäntäsairauden (GVHD) ilmaantuvuus ja vaikeusaste.
- Arvioi neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen kuluva ilmaantuvuus ja aika tutkimusryhmään kuuluvien potilaiden keskuudessa.
- Arvioi elinsiirtoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) ja siirtoon liittyvän sairastuvuuden esiintyvyys ensimmäisten 100 päivän aikana siirrosta tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Tutkimustavoitteet ovat:
- Arvioi siirtoa edeltävän minimaalisen jäännöstaudin (MRD) suhdetta siirtotuloksiin.
- Tallenna immuunirekonstituutioparametrit, mukaan lukien kimerismianalyysi, kvantitatiiviset lymfosyyttien alajoukot, T-solureseptorileikkausympyrä (TREC) ja spektrityyppi. Arvioidaan myös T-, B- ja NK-solujen ja lymfosyyttien immunofenotyypit ja toiminnalliset määritykset.
- Arvioi juurtumisen määräävät tekijät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä alle tai yhtä suuri kuin 21 vuotta vanha.
- Siinä on osittain HLA-yhteensopiva yhden tai kahden UCB-tuote
- Korkean riskin hematologinen pahanlaatuisuus.
- Korkean riskin KAIKKI CR1:ssä, KAIKKI korkean riskin CR2:ssa, KAIKKI CR3:ssa tai sen jälkeen.
- AML korkean riskin CR1:ssä, AML CR2:ssa tai myöhemmässä
- AML ensimmäisessä relapsissa < 25 %:lla blasteja BM:ssä
- Hoitoon liittyvä AML, aiempi pahanlaatuisuus CR:ssä > 12 kuukautta
- MDS, ensisijainen tai toissijainen
- NK-solu, bifenotyyppinen tai erilaistumaton leukemia CR1:ssä tai sen jälkeen.
- KML kiihtyvässä vaiheessa tai kroonisessa vaiheessa, jossa on jatkuva molekyylipositiivisuus tai intoleranssi tyrosiinikinaasi-inhibiittorille.
- Hodgkin-lymfooma CR2:ssa tai sen jälkeen aiemman autologisen HCT:n epäonnistumisen jälkeen tai kyvyttömyys mobilisoida kantasoluja autologista HCT:tä varten.
- Non-Hodgkin-lymfooma CR2:ssa tai sen jälkeen aiemman autologisen HCT:n epäonnistumisen jälkeen tai kyvyttömyys mobilisoida kantasoluja autologista HCT:tä varten.
- JMML
- Kaikkia potilaita, joilla on merkkejä keskushermoston leukemiasta, on hoidettava ja heidän on oltava keskushermoston CR:ssä voidakseen osallistua tutkimukseen.
Potilaan on suoritettava siirtoa edeltävä arviointi:
- Sydämen lyhennysfraktio ≥ 26 %.
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≥ 50 % ennustetusta arvosta tai pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta.
- Karnofsky (≥ 16 vuotta) tai Lansky (< 16 vuotta) suorituskykypisteet ≥ 70
- Bilirubiini ≤ 2,5 mg/dl.
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on sopiva MSD-, vapaaehtoinen MURD- tai KIR-haploidenttinen luovuttaja käytettävissä tarvittavana aikana kantasolujen luovuttamista varten.
- Potilaalla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin se, johon HCT on tarkoitettu.
- Potilaalla oli aiemmin allogeeninen HCT
- Potilaalla oli autologinen HCT viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Potilas on raskaana, mikä vahvistetaan positiivisella seerumin tai virtsan raskaustestillä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Potilas imettää
- Potilaalla on Downin syndrooma
- Potilaalla on tällä hetkellä hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio PI:n arvion mukaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Research Arm
Osallistuja, jolla on korkean riskin hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto ja jolla ei ole sopivaa ihmisen leukosyyttiantigeeniä vastaavaa sukua/sisarusluovuttajaa, samankaltaista ei-sukulaista luovuttajaa tai tappaja-immunoglobuliinireseptorin ligandia, joka ei täsmää haploidenttiseen luovuttajaan, saa yhden UCB-yksikön. Interventio: Valmisteleva hoito-ohjelma |
Fludarabiini (75 mg/m2), fraktioitu kokonaiskehon säteilytys (TBI) (12,0 Gy) ja syklofosfamidi (120 mg/kg) mesnalla. Fludarabiinia annetaan kerran päivässä annoksella 25 mg/m2 kolmen päivän ajan päivinä -10 - 8, TBI:tä annetaan kahdesti päivässä 150 cGy:llä neljän päivän ajan päivinä -7 - -4, ja syklofosfamidi annettu kerran päivässä annoksella 60 mg/kg kahden päivän ajan päivinä -3 ja -2. Transplantaation jälkeinen immunosuppressio syklosporiinilla ja MMF:llä alkaa päivänä -3. Napanuoraveren infuusio tapahtuu päivänä 0 ja G-CSF alkaa päivänä +1. |
|
Muut: Tarkkailuvarsi
Potilaat, jotka tarvitsevat kaksi UCB-yksikköä, voivat saada UCBT01:n havainnointihaarassa. Interventio: Valmisteleva hoito-ohjelma |
Fludarabiini (75 mg/m2), fraktioitu kokonaiskehon säteilytys (TBI) (12,0 Gy) ja syklofosfamidi (120 mg/kg) mesnalla. Fludarabiinia annetaan kerran päivässä annoksella 25 mg/m2 kolmen päivän ajan päivinä -10 - 8, TBI:tä annetaan kahdesti päivässä 150 cGy:llä neljän päivän ajan päivinä -7 - -4, ja syklofosfamidi annettu kerran päivässä annoksella 60 mg/kg kahden päivän ajan päivinä -3 ja -2. Transplantaation jälkeinen immunosuppressio syklosporiinilla ja MMF:llä alkaa päivänä -3. Napanuoraveren infuusio tapahtuu päivänä 0 ja G-CSF alkaa päivänä +1. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS) tutkimuksen osallistujille
Aikaikkuna: 1 vuosi siirrosta
|
Arvioi tutkimuksen osallistujien EFS yhden vuoden kuluttua elinsiirrosta käyttämällä napanuoraverta.
Tapahtuma määritellään relapsiksi, siirteen vajaatoiminnaksi tai mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
Annettiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka eivät kokeneet mitään näistä tapahtumista (relapsi, siirteen vajaatoiminta, kuolema mistä tahansa syystä) vuonna 1 siirron jälkeen.
|
1 vuosi siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Havaintovarteen istutettujen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Potilaille, jotka oli otettu havainnointiryhmään (joille tehdään kaksoisyksikkö UCBT), ilmoitettiin siirrettyjen potilaiden lukumäärä.
|
1 vuosi
|
|
Uusiutuneiden havainnointikäsivarsien potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Havaintovarren uusiutuneiden potilaiden lukumäärä ilmoitettiin.
|
1 vuosi
|
|
Havaintokäsivarsipotilaiden kuolemien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Havaintovarren kuolleiden potilaiden lukumäärä ilmoitettiin.
|
1 vuosi
|
|
Havaintokäsivarsipotilaiden määrä, joilla on siirtokuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 100 päivää
|
Annettiin niiden potilaiden määrä, joilla oli TRM ensimmäisten 100 päivän aikana elinsiirron jälkeen.
|
Ensimmäiset 100 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on akuutti GVHD
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Osallistujien määrä, joilla oli akuutti GVHD: n ilmaantuvuus asteen mukaan.
Osallistujat arvostellaan asteikolla 1-4, jossa 1 on lievä ja 4 vaikea.
|
1 vuosi
|
|
Kroonista GVHD:tä sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Pienen otoskoon vuoksi kumulatiivista ilmaantuvuusanalyysiä ei tehty.
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus arvioitiin käyttämällä NIH Consensus Global Severity Scoring -luokitusta.
Potilaiden lukumäärä, joilla oli kroonisen GVHD:n esiintyvyys vakavuuden mukaan, toimitettiin.
|
1 vuosi
|
|
Aika tutkimusvarteen osallistujien juurruttamiseen
Aikaikkuna: ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
Verihiutaleiden kiinnittyminen määriteltiin verihiutaleiden määräksi ≥ 20 000/mm^3 kolmessa peräkkäisessä kokeessa, jotka suoritettiin eri päivinä ilman verihiutaleiden siirtoja edellisten 7 päivän aikana.
Neutrofiilien siirtäminen määritellään ANC:n saavuttamiseksi ≥ 500/mm3 kolmessa peräkkäisessä eri päivinä suoritetussa testissä, jossa on todisteita luovuttajasolujen siirtämisestä.
Kuvaavia tilastoja tarjotaan.
|
ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtokuolleisuuden (TRM) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
TRM on kuolemantapaus potilailla, jotka ovat jatkuvassa täydellisessä remissiossa.
TRM-potilaiden lukumäärät ilmoitettiin.
|
ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on siirtoon liittyvä sairastuminen
Aikaikkuna: ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
Kaikki potilaat, joilla oli joko todennäköisiksi tai varmiksi lueteltuja haittavaikutuksia ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen, lasketaan siirtoon liittyväksi sairastumiseksi.
Annettiin niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli elinsiirtoon liittyvää sairastuvuutta.
|
ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .