Trasplante de sangre de cordón umbilical en pacientes con neoplasias malignas hematológicas utilizando un régimen preparatorio mieloablativo
En este estudio, los participantes con neoplasias hematológicas malignas de alto riesgo que se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT), que no tienen un antígeno leucocitario humano (HLA) compatible con donante relacionado/hermano (MSD), donante no relacionado compatible (MURD) o asesino- Se identificó un donante haploidéntico incompatible con el ligando de los receptores de inmunoglobulina (KIR), que recibirá un trasplante de sangre del cordón umbilical (UCBT) mediante un régimen preparatorio mieloablativo.
El régimen preparatorio incluye fludarabina (75 mg/m2), irradiación corporal total fraccionada (TBI) (10,0 Gy) y ciclofosfamida (120 mg/kg) con mesna. Se administrará fludarabina una vez al día a 25 mg/m2 durante tres días del día -10 al día -8, se administrará TBI dos veces al día a 150 cGy durante cuatro días del día -7 al día -4 y se administrará ciclofosfamida administrado una vez al día a 60 mg/kg durante dos días el día -3 y el día -2. La inmunosupresión postrasplante con ciclosporina y MMF comenzará el día -3. La infusión de sangre de cordón se producirá el día 0 y el G-CSF comenzará el día +1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es estimar la supervivencia libre de eventos (SSC) un año después del trasplante para los participantes de la investigación con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo que se someten a un trasplante de células hematopoyéticas (HCT) usando una sola unidad de sangre del cordón umbilical (UCB).
Los objetivos secundarios son:
- Describir el resultado clínico de los pacientes sometidos a una UCBT de doble unidad.
- Estimar la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica de los pacientes inscritos en el brazo de investigación.
- Calcule la incidencia y el tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas entre los pacientes inscritos en el brazo de investigación.
- Estimar la incidencia de la mortalidad relacionada con el trasplante (TRM) y la morbilidad relacionada con el trasplante en los primeros 100 días posteriores al trasplante entre los pacientes inscritos en la investigación
Los objetivos exploratorios son:
- Evaluar la relación entre la enfermedad residual mínima (MRD) previa al trasplante con los resultados del trasplante.
- Registre los parámetros de reconstitución inmunitaria, incluido el análisis de quimerismo, los subconjuntos cuantitativos de linfocitos, el círculo de escisión del receptor de células T (TREC) y la tipificación espectral. También se evaluarán inmunofenotipos y ensayos funcionales de células T, B y NK y linfocitos.
- Evaluar los determinantes del injerto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad menor o igual a 21 años.
- Tiene un producto UCB simple o doble parcialmente compatible con HLA
- Neoplasia hematológica maligna de alto riesgo.
- ALL de alto riesgo en CR1, ALL en CR2 de alto riesgo, ALL en CR3 o posterior.
- AML en CR1 de alto riesgo, AML en CR2 o posterior
- LMA en primera recaída con < 25% de blastos en MO
- LMA relacionada con la terapia, con malignidad previa en RC > 12 meses
- SMD, primario o secundario
- Leucemia de células NK, bifenotípica o indiferenciada en CR1 o posteriores.
- LMC en fase acelerada, o en fase crónica con positividad molecular persistente o intolerancia al inhibidor de la tirosina quinasa.
- Linfoma de Hodgkin en CR2 o subsiguiente después del fracaso de un TCH autólogo previo, o incapaz de movilizar células madre para un TCH autólogo.
- Linfoma no Hodgkin en CR2 o subsiguiente después del fracaso de un TCH autólogo previo, o incapaz de movilizar células madre para un TCH autólogo.
- JMML
- Todos los pacientes con evidencia de leucemia del SNC deben recibir tratamiento y estar en CNS CR para ser elegibles para el estudio.
El paciente debe cumplir con la evaluación previa al trasplante:
- Fracción de acortamiento cardíaco ≥ 26%.
- Aclaramiento de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50 % del valor predicho u oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (≥ 16 años) o Lansky (< 16 años) ≥ 70
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL.
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene un donante haploidéntico no compatible MSD, MURD voluntario o KIR disponible en el tiempo necesario para la donación de células madre.
- El paciente tiene cualquier otra neoplasia maligna activa distinta de aquella para la que está indicado el TCH.
- El paciente tenía un TCH alogénico previo
- El paciente tuvo un HCT autólogo en los 12 meses anteriores.
- La paciente está embarazada según lo confirmado por una prueba de embarazo positiva en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- El paciente está amamantando
- El paciente tiene síndrome de Down
- El paciente tiene una infección bacteriana, fúngica o viral actual no controlada según el criterio del PI.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Brazo de investigación
El participante con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo que se somete a un trasplante de células hematopoyéticas, que no tiene un donante relacionado/hermano compatible con antígeno leucocitario humano adecuado, un donante no relacionado compatible o un donante haploidéntico no compatible con ligando de receptores de inmunoglobulina Killer identificado, recibirá una sola unidad UCB. Intervención: Régimen Preparativo |
Fludarabina (75 mg/m2), irradiación corporal total fraccionada (TBI) (12,0 Gy) y ciclofosfamida (120 mg/kg) con mesna. Se administrará fludarabina una vez al día a 25 mg/m2 durante tres días del día -10 al día -8, se administrará TBI dos veces al día a 150 cGy durante cuatro días del día -7 al día -4 y se administrará ciclofosfamida administrado una vez al día a 60 mg/kg durante dos días el día -3 y el día -2. La inmunosupresión postrasplante con ciclosporina y MMF comenzará el día -3. La infusión de sangre de cordón se producirá el día 0 y el G-CSF comenzará el día +1. |
|
Otro: Brazo de observación
Los pacientes que requieran dos unidades UCB serán elegibles para UCBT01 en el brazo de observación. Intervención: Régimen Preparativo |
Fludarabina (75 mg/m2), irradiación corporal total fraccionada (TBI) (12,0 Gy) y ciclofosfamida (120 mg/kg) con mesna. Se administrará fludarabina una vez al día a 25 mg/m2 durante tres días del día -10 al día -8, se administrará TBI dos veces al día a 150 cGy durante cuatro días del día -7 al día -4 y se administrará ciclofosfamida administrado una vez al día a 60 mg/kg durante dos días el día -3 y el día -2. La inmunosupresión postrasplante con ciclosporina y MMF comenzará el día -3. La infusión de sangre de cordón se producirá el día 0 y el G-CSF comenzará el día +1. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos (EFS) para participantes de investigación
Periodo de tiempo: 1 año después del trasplante
|
Calcule la SSC para los participantes de la investigación un año después del trasplante usando una sola unidad de sangre del cordón umbilical.
El evento se define como recidiva, fracaso del injerto, muerte por cualquier causa.
Se proporcionó el número de participantes que no experimentaron ninguno de esos eventos (recaída, fracaso del injerto, muerte por cualquier causa) en el año 1 posterior al trasplante.
|
1 año después del trasplante
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes del brazo observacional injertados
Periodo de tiempo: 1 año
|
Para los pacientes inscritos en el brazo de observación (que se sometieron a una UCBT de doble unidad), se proporcionó el número de pacientes injertados.
|
1 año
|
|
Número de pacientes del brazo de observación que recayeron
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se proporcionó el número de pacientes del grupo de observación que recayeron.
|
1 año
|
|
Número de muertes de pacientes del brazo de observación
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se proporcionó el número de pacientes del grupo de observación que fallecieron.
|
1 año
|
|
Número de pacientes del grupo de observación con mortalidad relacionada con el trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: Primeros 100 días
|
Se proporcionó el número de pacientes con TRM dentro de los primeros 100 días posteriores al trasplante.
|
Primeros 100 días
|
|
Número de participantes con EICH aguda
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se proporcionó el número de participantes con incidencia de EICH aguda por grado.
Los participantes se califican en una escala del 1 al 4, siendo 1 leve y 4 grave.
|
1 año
|
|
Número de participantes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
|
Debido al pequeño tamaño de la muestra, no se realizó un análisis de incidencia acumulada.
La incidencia de EICH crónica se evaluó mediante NIH Consensus Global Severity Scoring.
Se proporcionó el número de pacientes con incidencia de EICH crónica por gravedad.
|
1 año
|
|
Tiempo hasta el injerto de los participantes del brazo de investigación
Periodo de tiempo: primeros 100 días post trasplante
|
El injerto de plaquetas se definió como un recuento de plaquetas ≥20 000/mm^3 durante 3 pruebas consecutivas realizadas en días diferentes sin transfusiones de plaquetas en los 7 días anteriores.
El injerto de neutrófilos se definirá como el logro de un ANC ≥ 500/mm3 en 3 pruebas consecutivas realizadas en días diferentes con evidencia de injerto de células del donante.
Se proporcionan estadísticas descriptivas.
|
primeros 100 días post trasplante
|
|
Incidencia de Mortalidad Relacionada con el Trasplante (TRM)
Periodo de tiempo: primeros 100 días post trasplante
|
TRM es la muerte que ocurre en pacientes en remisión completa continua.
Se proporcionó el número de pacientes con TRM.
|
primeros 100 días post trasplante
|
|
Número de participantes con morbilidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: primeros 100 días post trasplante
|
Cualquier paciente que haya tenido eventos adversos enumerados como probables o definitivos en los primeros 100 días posteriores al trasplante se cuenta como morbilidad relacionada con el trasplante.
Se proporcionó el número de pacientes con morbilidad relacionada con el trasplante.
|
primeros 100 días post trasplante
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .