Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Navlestrengsblodtransplantasjon hos pasienter med hematologiske maligniteter ved bruk av myeloablativt preparativt regime

4. mai 2017 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

I denne studien har deltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), som ikke har et passende humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert/søskendonor (MSD), matchet urelatert donor (MURD) eller morder- immunoglobulinreseptorer (KIR) ligand mismatched haploidentisk donor identifisert, vil motta en navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT) ved bruk av et myeloablativt preparativt regime.

Det forberedende regimet inkluderer fludarabin (75 mg/m2), fraksjonert totalkroppsbestråling (TBI) (10,0 Gy) og cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin gis en gang daglig ved 25 mg/m2 i tre dager på dag -10 til dag -8, TBI gis to ganger daglig ved 150 cGy i fire dager på dag -7 til dag -4, og cyklofosfamid vil bli gitt gitt en gang daglig i 60 mg/kg i to dager på dag -3 og dag -2. Immunsuppresjon etter transplantasjon med ciklosporin og MMF vil begynne på dag -3. Navlestrengsblod-infusjon vil finne sted på dag 0 og G-CSF vil starte på dag +1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene er å estimere den hendelsesfrie overlevelsen (EFS) ett år etter transplantasjon for forskningsdeltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) ved bruk av enkelt enhet navlestrengsblod (UCB).

Sekundære mål er:

  • Beskriv det kliniske resultatet av pasienter som gjennomgår en dobbel enhet UCBT.
  • Estimer forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt og kronisk graft versus host disease (GVHD) hos pasienter som er registrert i forskningsgruppen.
  • Estimer forekomsten og tiden til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon blant pasienter som er registrert i forskningsgruppen.
  • Estimer forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) og transplantasjonsrelatert sykelighet i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon blant pasienter som er registrert i forskningen

Utforskende mål er:

  • Vurder forholdet mellom minimal restsykdom før transplantasjon (MRD) med transplantasjonsutfall.
  • Registrer immunrekonstitusjonsparametere, inkludert kimerismeanalyse, kvantitative lymfocyttundergrupper, T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) og spektratyping. Immunfenotyping og funksjonelle analyser av T-, B- og NK-celler og lymfocytter vil også bli evaluert.
  • Vurder determinantene for engraftment.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.
  • Har et delvis HLA-tilpasset enkelt eller dobbelt UCB-produkt
  • Høyrisiko hematologisk malignitet.
  • Høy risiko ALL i CR1, ALL i Høyrisiko CR2, ALL i CR3 eller senere.
  • AML i høyrisiko CR1, AML i CR2 eller påfølgende
  • AML ved første tilbakefall med < 25 % blaster i BM
  • Terapierelatert AML, med tidligere malignitet i CR > 12 mnd
  • MDS, primær eller sekundær
  • NK-celle, bifenotypisk eller udifferensiert leukemi i CR1 eller påfølgende.
  • KML i akselerert fase, eller i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller intoleranse mot tyrosinkinaseinhibitor.
  • Hodgkin lymfom i CR2 eller etterfølgende etter svikt i tidligere autolog HCT, eller ute av stand til å mobilisere stamceller for autolog HCT.
  • Non-Hodgkin lymfom i CR2 eller etterfølgende etter svikt i tidligere autolog HCT, eller ute av stand til å mobilisere stamceller for autolog HCT.
  • JMML
  • Alle pasienter med tegn på CNS-leukemi må behandles og være i CNS CR for å være kvalifisert for studien.

Pasienten må oppfylle pre-transplantasjonsevaluering:

  • Hjerteforkortende fraksjon ≥ 26 %.
  • Kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73m2.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
  • Karnofsky (≥ 16 år) eller Lansky (<16 år) ytelsespoeng ≥ 70
  • Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL.
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har en passende MSD, frivillig MURD eller KIR mismatched haploidentisk donor tilgjengelig i nødvendig tid for stamcelledonasjon.
  • Pasienten har en annen aktiv malignitet enn den som HCT er indisert for.
  • Pasienten hadde tidligere allogen HCT
  • Pasienten hadde en autolog HCT i løpet av de siste 12 månedene.
  • Pasienten er gravid som bekreftet av positiv serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før registrering.
  • Pasienten ammer
  • Pasienten har Downs syndrom
  • Pasienten har en aktuell ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon etter PIs vurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Forskningsarm

Deltaker med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon, og som ikke har en passende human leukocyttantigen-matchet relatert/søskendonor, matchet urelatert donor eller killer-immunoglobulinreseptorligand mismatchet haploidentisk donor identifisert, vil motta en enkelt UCB-enhet.

Intervensjon: Forberedende regime
Legemiddel: Forberedende regime

Fludarabin (75 mg/m2), fraksjonert total kroppsbestråling (TBI) (12,0 Gy) og cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin gis en gang daglig ved 25 mg/m2 i tre dager på dag -10 til dag -8, TBI gis to ganger daglig ved 150 cGy i fire dager på dag -7 til dag -4, og cyklofosfamid vil bli gitt gitt en gang daglig i 60 mg/kg i to dager på dag -3 og dag -2.

Immunsuppresjon etter transplantasjon med ciklosporin og MMF vil begynne på dag -3. Navlestrengsblod-infusjon vil finne sted på dag 0 og G-CSF vil starte på dag +1.
Annen: Observasjonsarm

Pasienter som trenger to UCB-enheter vil være kvalifisert for UCBT01 på observasjonsarmen.

Intervensjon: Forberedende regime
Legemiddel: Forberedende regime

Fludarabin (75 mg/m2), fraksjonert total kroppsbestråling (TBI) (12,0 Gy) og cyklofosfamid (120 mg/kg) med mesna. Fludarabin gis en gang daglig ved 25 mg/m2 i tre dager på dag -10 til dag -8, TBI gis to ganger daglig ved 150 cGy i fire dager på dag -7 til dag -4, og cyklofosfamid vil bli gitt gitt en gang daglig i 60 mg/kg i to dager på dag -3 og dag -2.

Immunsuppresjon etter transplantasjon med ciklosporin og MMF vil begynne på dag -3. Navlestrengsblod-infusjon vil finne sted på dag 0 og G-CSF vil starte på dag +1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS) for forskningsdeltakere
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Estimer EFS for forskningsdeltakere ved ett år etter transplantasjon ved å bruke én enhet navlestrengsblod. Hendelsen er definert som tilbakefall, graftsvikt, død på grunn av en hvilken som helst årsak. Antall deltakere som ikke opplevde noen av disse hendelsene (tilbakefall, graftsvikt, død på grunn av en hvilken som helst årsak) ved år 1 etter transplantasjon ble oppgitt.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall observasjonsarmdeltakere enpodet
Tidsramme: 1 år
For pasienter som ble registrert i observasjonsarmen (som gjennomgikk en dobbel enhet UCBT), ble antallet pasienter som ble transplantert oppgitt.
1 år
Antall observasjonsarmpasienter som fikk tilbakefall
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter i observasjonsarmen som fikk tilbakefall ble oppgitt.
1 år
Antall dødsfall av observasjonsarmpasienter
Tidsramme: 1 år
Antall pasienter i observasjonsarmen som døde ble oppgitt.
1 år
Antall observasjonsarmpasienter med transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: De første 100 dagene
Antall pasienter med TRM innen de første 100 dagene etter transplantasjon ble oppgitt.
De første 100 dagene
Antall deltakere med akutt GVHD
Tidsramme: 1 år
Antall deltakere med forekomst av akutt GVHD etter karakter ble oppgitt. Deltakerne graderes på en skala fra 1 til 4, hvor 1 er mild og 4 er alvorlig.
1 år
Antall deltakere med kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
På grunn av den lille prøvestørrelsen ble ikke kumulativ insidensanalyse utført. Forekomsten av kronisk GVHD ble evaluert ved hjelp av NIH Consensus Global Severity Scoring. Antall pasienter med forekomst av kronisk GVHD etter alvorlighetsgrad ble oppgitt.
1 år
Tid til innpoding av deltakere i forskningsarmen
Tidsramme: første 100 dager etter transplantasjon
Blodplatetransplantasjon ble definert som blodplatetall ≥20 000/mm^3 for 3 påfølgende tester utført på forskjellige dager uten blodplatetransfusjoner i de foregående 7 dagene. Nøytrofiltransplantasjon vil bli definert som å oppnå ANC ≥ 500/mm3 for 3 påfølgende tester utført på forskjellige dager med tegn på donorcelletransplantasjon. Beskrivende statistikk er gitt.
første 100 dager etter transplantasjon
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: første 100 dager etter transplantasjon
TRM er død som forekommer hos pasienter i kontinuerlig fullstendig remisjon. Antall pasienter med TRM ble oppgitt.
første 100 dager etter transplantasjon
Antall deltakere med transplantasjonsrelatert sykelighet
Tidsramme: første 100 dager etter transplantasjon
Alle pasienter som hadde uønskede hendelser oppført enten som sannsynlige eller definitive i løpet av de første 100 dagene etter transplantasjon, regnes som transplantasjonsrelatert sykelighet. Antall pasienter med transplantasjonsrelatert sykelighet ble oppgitt.
første 100 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Assisi Foundation
The Hartwell Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCBT01
  • NCI-2011-03700 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere