Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация пуповинной крови у пациентов с гемобластозами с использованием миелоаблативной препаративной схемы

4 мая 2017 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

В этом исследовании участники с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, перенесшие трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT), у которых нет подходящего человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), совместимого родственного/родственного донора (MSD), совместимого неродственного донора (MURD) или донора-киллера. лиганд рецепторов иммуноглобулина (KIR), несовместимый с гаплоидентичным донором, получит трансплантацию пуповинной крови (UCBT) с использованием миелоаблативного подготовительного режима.

Подготовительный режим включает флударабин (75 мг/м2), фракционированное облучение всего тела (ЧТО) (10,0 Гр) и циклофосфамид (120 мг/кг) с месной. Флударабин будет вводиться один раз в день в дозе 25 мг/м2 в течение трех дней с -10 по -8 день, ЧМТ будет вводиться два раза в день в дозе 150 сГр в течение четырех дней с -7 по -4 день, а циклофосфамид будет дается один раз в день по 60 мг/кг в течение двух дней в день -3 и день -2. Посттрансплантационная иммуносупрессия циклоспорином и ММФ начинается на -3 день. Вливание пуповинной крови будет происходить в день 0, а G-CSF начнется в день +1.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель состоит в том, чтобы оценить бессобытийную выживаемость (EFS) в течение одного года после трансплантации для участников исследования с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, подвергающихся трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с использованием одной единицы пуповинной крови (UCB).

Второстепенные цели:

  • Опишите клинические исходы у пациентов, перенесших двухблочную UCBT.
  • Оцените частоту и тяжесть острой и хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) у пациентов, включенных в исследовательскую группу.
  • Оцените частоту и время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов среди пациентов, включенных в исследовательскую группу.
  • Оценить частоту смертности, связанной с трансплантацией (TRM), и заболеваемости, связанной с трансплантацией, в первые 100 дней после трансплантации среди пациентов, включенных в исследование.

Исследовательские цели:

  • Оценить взаимосвязь между минимальной остаточной болезнью (МОБ) до трансплантации и исходами трансплантации.
  • Запишите параметры восстановления иммунитета, включая анализ химеризма, количественные подмножества лимфоцитов, круг эксцизии Т-клеточного рецептора (TREC) и спектротипирование. Также будут оцениваться иммунофенотипирование и функциональные анализы Т-, В- и NK-клеток и лимфоцитов.
  • Оцените детерминанты приживления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст меньше или равен 21 году.
  • Имеет частично HLA-совместимый одиночный или двойной продукт UCB
  • Гематологическое злокачественное новообразование высокого риска.
  • ВСЕ с высоким риском в CR1, ВСЕ в CR2 с высоким риском, ВСЕ в CR3 или последующие.
  • ОМЛ в группе высокого риска CR1, ОМЛ в группе CR2 или последующих
  • ОМЛ при первом рецидиве с < 25% бластов в костном мозге
  • ОМЛ, связанный с терапией, с предшествовавшим злокачественным новообразованием в ПР > 12 мес.
  • МДС первичный или вторичный
  • NK-клеточный, бифенотипический или недифференцированный лейкоз в CR1 или последующих.
  • ХМЛ в фазе акселерации или в хронической фазе с постоянной молекулярной позитивностью или непереносимостью ингибитора тирозинкиназы.
  • Лимфома Ходжкина в CR2 или в последующем после неудачи предшествующей аутологичной HCT, или неспособность мобилизовать стволовые клетки для аутологичной HCT.
  • Неходжкинская лимфома в CR2 или в последующем после неудачи предшествующей аутологичной HCT, или неспособность мобилизовать стволовые клетки для аутологичной HCT.
  • ЖММЛ
  • Все пациенты с признаками лейкемии ЦНС должны получать лечение и иметь CR ЦНС, чтобы иметь право на участие в исследовании.

Пациент должен пройти обследование перед трансплантацией:

  • Фракция сердечного сокращения ≥ 26%.
  • Клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м2.
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≥ 50% от расчетного значения или пульсоксиметрия ≥ 92% на комнатном воздухе.
  • Karnofsky (≥ 16 лет) или Lansky (<16 лет) оценка производительности ≥ 70
  • Билирубин ≤ 2,5 мг/дл.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 раз выше верхней границы возрастной нормы.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 раз превышает верхнюю границу возрастной нормы.

Критерий исключения:

  • У пациента есть подходящий MSD, добровольный MURD или несовместимый гаплоидентичный донор KIR, доступный в необходимое время для донорства стволовых клеток.
  • У пациента есть любое другое активное злокачественное новообразование, кроме того, для которого показана HCT.
  • У пациента ранее была проведена аллогенная HCT.
  • В течение предыдущих 12 месяцев у пациента была проведена аутологическая ТГСК.
  • Беременность пациентки подтверждена положительным тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование.
  • пациентка в период лактации
  • У пациента синдром Дауна
  • По заключению ИП, у пациента имеется текущая неконтролируемая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Исследовательский отдел

Участник с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, подвергающийся трансплантации гемопоэтических клеток, у которого нет подходящего родственного/родственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном, совместимого неродственного донора или киллерного лиганда рецепторов иммуноглобулина и несовместимого гаплоидентичного донора, получит одну единицу UCB.

Вмешательство: подготовительный режим
Лекарство: Подготовительный режим

Флударабин (75 мг/м2), фракционированное облучение всего тела (ЧТО) (12,0 Гр) и циклофосфамид (120 мг/кг) с месной. Флударабин будет вводиться один раз в день в дозе 25 мг/м2 в течение трех дней с -10 по -8 день, ЧМТ будет вводиться два раза в день в дозе 150 сГр в течение четырех дней с -7 по -4 день, а циклофосфамид будет дается один раз в день по 60 мг/кг в течение двух дней в день -3 и день -2.

Посттрансплантационная иммуносупрессия циклоспорином и ММФ начинается на -3 день. Вливание пуповинной крови будет происходить в день 0, а G-CSF начнется в день +1.
Другой: Наблюдательная рука

Пациенты, нуждающиеся в двух единицах UCB, будут иметь право на UCBT01 в группе наблюдения.

Вмешательство: подготовительный режим
Лекарство: Подготовительный режим

Флударабин (75 мг/м2), фракционированное облучение всего тела (ЧТО) (12,0 Гр) и циклофосфамид (120 мг/кг) с месной. Флударабин будет вводиться один раз в день в дозе 25 мг/м2 в течение трех дней с -10 по -8 день, ЧМТ будет вводиться два раза в день в дозе 150 сГр в течение четырех дней с -7 по -4 день, а циклофосфамид будет дается один раз в день по 60 мг/кг в течение двух дней в день -3 и день -2.

Посттрансплантационная иммуносупрессия циклоспорином и ММФ начинается на -3 день. Вливание пуповинной крови будет происходить в день 0, а G-CSF начнется в день +1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без событий (EFS) для участников исследования
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
Оцените БСВ для участников исследования через год после трансплантации с использованием одной порции пуповинной крови. Событие определяется как рецидив, отторжение трансплантата, смерть по любой причине. Было указано количество участников, у которых не произошло ни одного из этих событий (рецидив, отторжение трансплантата, смерть по любой причине) в течение 1 года после трансплантации.
1 год после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество привитых участников группы наблюдения
Временное ограничение: 1 год
Для пациентов, включенных в обсервационную группу (проходящих двойную UCBT), было указано количество пациентов с привитыми трансплантатами.
1 год
Количество пациентов в группе наблюдения, у которых случился рецидив
Временное ограничение: 1 год
Было указано количество пациентов в группе наблюдения, у которых развился рецидив.
1 год
Количество смертей пациентов в обсервационной группе
Временное ограничение: 1 год
Указано число умерших пациентов группы наблюдения.
1 год
Количество пациентов в обсервационной группе со смертностью, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: Первые 100 дней
Было указано количество пациентов с ТРМ в ​​течение первых 100 дней после трансплантации.
Первые 100 дней
Количество участников с острой РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Указано количество участников с заболеваемостью острой РТПХ по степени тяжести. Участники оцениваются по шкале от 1 до 4, где 1 — легкая, 4 — тяжелая.
1 год
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Из-за небольшого размера выборки кумулятивный анализ заболеваемости не проводился. Заболеваемость хронической РТПХ оценивали с помощью шкалы глобальной тяжести тяжести NIH Consensus. Приведено количество больных с заболеваемостью хронической РТПХ по степени тяжести.
1 год
Время до приживления участников исследования
Временное ограничение: первые 100 дней после трансплантации
Приживление тромбоцитов определяли как количество тромбоцитов ≥20 000/мм^3 для 3 последовательных тестов, проведенных в разные дни без переливания тромбоцитов в предшествующие 7 дней. Приживление нейтрофилов будет определяться как достижение ANC ≥ 500/мм3 для 3 последовательных тестов, проведенных в разные дни, с доказательством приживления донорских клеток. Представлена ​​описательная статистика.
первые 100 дней после трансплантации
Частота смертности, связанной с трансплантацией (TRM)
Временное ограничение: первые 100 дней после трансплантации
TRM — это смерть, наступившая у пациентов в состоянии длительной полной ремиссии. Указано количество пациентов с ТРМ.
первые 100 дней после трансплантации
Количество участников с заболеваемостью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: первые 100 дней после трансплантации
Любой пациент, у которого в течение первых 100 дней после трансплантации отмечались нежелательные явления, перечисленные как вероятные или определенные, считается заболеваемостью, связанной с трансплантацией. Указано количество пациентов с заболеваемостью, связанной с трансплантацией.
первые 100 дней после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Assisi Foundation
The Hartwell Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 апреля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCBT01
  • NCI-2011-03700 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться