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Transplantation de sang de cordon ombilical chez des patients atteints d'hémopathies malignes à l'aide d'un régime préparatif myéloablatif

4 mai 2017 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Dans cette étude, les participants atteints d'hémopathies malignes à haut risque subissant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), qui n'ont pas d'antigène leucocytaire humain (HLA) compatible avec un donneur apparenté/frère (MSD), un donneur non apparenté apparié (MURD) ou un tueur- ligand des récepteurs d'immunoglobulines (KIR) mal apparié, le donneur haplo-identique identifié recevra une greffe de sang de cordon ombilical (UCBT) en utilisant un schéma préparatif myéloablatif.

Le régime de préparation comprend de la fludarabine (75 mg/m2), une irradiation corporelle totale fractionnée (TBI) (10,0 Gy) et du cyclophosphamide (120 mg/kg) avec du mesna. La fludarabine sera administrée une fois par jour à 25 mg/m2 pendant trois jours du jour -10 au jour -8, le TBI sera administré deux fois par jour à 150 cGy pendant quatre jours du jour -7 au jour -4, et le cyclophosphamide sera administré une fois par jour pendant 60 mg/kg pendant deux jours le jour -3 et le jour -2. L'immunosuppression post-transplantation avec la cyclosporine et le MMF commencera le jour -3. La perfusion de sang de cordon aura lieu le jour 0 et le G-CSF commencera le jour +1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs sont d'estimer la survie sans événement (EFS) à un an après la greffe pour les participants à la recherche atteints d'hémopathies malignes à haut risque subissant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) à l'aide d'une seule unité de sang de cordon ombilical (UCB).

Les objectifs secondaires sont :

  • Décrire les résultats cliniques des patients subissant une UCBT à double unité.
  • Estimer l'incidence et la gravité de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) des patients inscrits dans le groupe de recherche.
  • Estimer l'incidence et le délai de greffe de neutrophiles et de plaquettes chez les patients inscrits dans le groupe de recherche.
  • Estimer l'incidence de la mortalité liée à la greffe (TRM) et de la morbidité liée à la greffe dans les 100 premiers jours après la greffe chez les patients inscrits à la recherche

Les objectifs exploratoires sont :

  • Évaluer la relation entre la maladie résiduelle minimale (MRM) avant la greffe et les résultats de la greffe.
  • Enregistrez les paramètres de reconstitution immunitaire, y compris l'analyse du chimérisme, les sous-ensembles quantitatifs de lymphocytes, le cercle d'excision des récepteurs des cellules T (TREC) et le spectratypage. L'immunophénotypage et les tests fonctionnels des cellules T, B et NK et des lymphocytes seront également évalués.
  • Évaluer les déterminants de la prise de greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge inférieur ou égal à 21 ans.
  • Possède un produit UCB simple ou double partiellement compatible HLA
  • Hématologie maligne à haut risque.
  • LAL à haut risque en CR1, LAL en CR2 à haut risque, LAL en CR3 ou ultérieur.
  • LAM en CR1 à haut risque, LAM en CR2 ou suivantes
  • LAM en première rechute avec < 25 % de blastes dans BM
  • LAM liée au traitement, avec antécédent de malignité en RC > 12 mois
  • MDS, primaire ou secondaire
  • Leucémie à cellules NK, biphénotypique ou indifférenciée en CR1 ou ultérieure.
  • LMC en phase accélérée ou en phase chronique avec positivité moléculaire persistante ou intolérance à l'inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Lymphome de Hodgkin en CR2 ou ultérieur après échec d'un HCT autologue antérieur, ou incapable de mobiliser les cellules souches pour un HCT autologue.
  • Lymphome non hodgkinien en CR2 ou ultérieur après échec d'un HCT autologue antérieur, ou incapable de mobiliser des cellules souches pour un HCT autologue.
  • JMML
  • Tous les patients présentant des signes de leucémie du SNC doivent être traités et être en RC du SNC pour être éligibles à l'étude.

Le patient doit remplir l'évaluation pré-transplantation :

  • Fraction de raccourcissement cardiaque ≥ 26 %.
  • Clairance de la créatinine ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
  • Capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant.
  • Score de performance de Karnofsky (≥ 16 ans) ou Lansky (< 16 ans) ≥ 70
  • Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a un donneur haploidentique MSD, volontaire MURD ou KIR incompatible disponible dans le temps nécessaire pour le don de cellules souches.
  • Le patient a une autre tumeur maligne active autre que celle pour laquelle HCT est indiqué.
  • Le patient a déjà eu un HCT allogénique
  • Le patient a eu un HCT autologue au cours des 12 mois précédents.
  • La patiente est enceinte, confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire positif dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • La patiente allaite
  • Le patient a le syndrome de Down
  • Le patient a une infection bactérienne, fongique ou virale non contrôlée selon le jugement du PI.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Bras de recherche

Le participant atteint d'hémopathies malignes à haut risque subissant une greffe de cellules hématopoïétiques, qui n'a pas de donneur apparenté/frère ou apparenté compatible avec l'antigène leucocytaire humain, un donneur non apparenté apparié ou un ligand des récepteurs d'immunoglobulines tueuses et un donneur haplo-identique non apparié, recevra une seule unité UCB.

Intervention : régime de préparation
Médicament: Régime de préparation

Fludarabine (75 mg/m2), irradiation corporelle totale (TBI) fractionnée (12,0 Gy) et cyclophosphamide (120 mg/kg) avec mesna. La fludarabine sera administrée une fois par jour à 25 mg/m2 pendant trois jours du jour -10 au jour -8, le TBI sera administré deux fois par jour à 150 cGy pendant quatre jours du jour -7 au jour -4, et le cyclophosphamide sera administré une fois par jour pendant 60 mg/kg pendant deux jours le jour -3 et le jour -2.

L'immunosuppression post-transplantation avec la cyclosporine et le MMF commencera le jour -3. La perfusion de sang de cordon aura lieu le jour 0 et le G-CSF commencera le jour +1.
Autre: Bras d'observation

Les patients nécessitant deux unités UCB seront éligibles pour UCBT01 dans le bras observationnel.

Intervention : régime de préparation
Médicament: Régime de préparation

Fludarabine (75 mg/m2), irradiation corporelle totale (TBI) fractionnée (12,0 Gy) et cyclophosphamide (120 mg/kg) avec mesna. La fludarabine sera administrée une fois par jour à 25 mg/m2 pendant trois jours du jour -10 au jour -8, le TBI sera administré deux fois par jour à 150 cGy pendant quatre jours du jour -7 au jour -4, et le cyclophosphamide sera administré une fois par jour pendant 60 mg/kg pendant deux jours le jour -3 et le jour -2.

L'immunosuppression post-transplantation avec la cyclosporine et le MMF commencera le jour -3. La perfusion de sang de cordon aura lieu le jour 0 et le G-CSF commencera le jour +1.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) pour les participants à la recherche
Délai: 1 an après la greffe
Estimer l'EFS pour les participants à la recherche un an après la greffe en utilisant une seule unité de sang de cordon ombilical. L'événement est défini comme une rechute, un échec de greffe, un décès quelle qu'en soit la cause. Le nombre de participants qui n'ont subi aucun de ces événements (rechute, échec de la greffe, décès quelle qu'en soit la cause) à l'année 1 après la greffe a été indiqué.
1 an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants au bras d'observation greffés
Délai: 1 an
Pour les patients inclus dans le bras observationnel (subissant une UCBT double unité), le nombre de patients greffés a été indiqué.
1 an
Nombre de patients du groupe d'observation qui ont rechuté
Délai: 1 an
Le nombre de patients du groupe observation qui ont rechuté a été indiqué.
1 an
Nombre de décès de patients du groupe d'observation
Délai: 1 an
Le nombre de patients du groupe observation qui sont décédés a été indiqué.
1 an
Nombre de patients du groupe d'observation présentant une mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 100 premiers jours
Le nombre de patients atteints de TRM dans les 100 premiers jours après la greffe a été donné.
100 premiers jours
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë
Délai: 1 an
Le nombre de participants présentant une incidence de GVHD aiguë par grade a été indiqué. Les participants sont notés sur une échelle de 1 à 4, 1 étant léger et 4 sévère.
1 an
Nombre de participants atteints de GVHD chronique
Délai: 1 an
En raison de la petite taille de l'échantillon, l'analyse de l'incidence cumulée n'a pas été effectuée. L'incidence de la GVHD chronique a été évaluée à l'aide du NIH Consensus Global Severity Scoring. Le nombre de patients présentant une incidence de GVHD chronique par gravité a été fourni.
1 an
Délai de greffe des participants au bras de recherche
Délai: 100 premiers jours après la greffe
La greffe de plaquettes a été définie comme un nombre de plaquettes ≥ 20 000/mm^3 pour 3 tests consécutifs effectués à des jours différents sans transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents. La greffe de neutrophiles sera définie comme l'obtention d'un ANC ≥ 500/mm3 pour 3 tests consécutifs effectués à des jours différents avec des preuves de greffe de cellules du donneur. Des statistiques descriptives sont fournies.
100 premiers jours après la greffe
Incidence de la mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: 100 premiers jours après la greffe
La TRM est un décès survenant chez des patients en rémission complète continue. Le nombre de patients atteints de TRM a été donné.
100 premiers jours après la greffe
Le nombre de participants atteints de morbidité liée à la greffe
Délai: 100 premiers jours après la greffe
Tout patient qui a présenté des événements indésirables répertoriés comme probables ou certains dans les 100 premiers jours après la greffe est compté comme morbidité liée à la greffe. Le nombre de patients présentant une morbidité liée à la greffe a été indiqué.
100 premiers jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Assisi Foundation
The Hartwell Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2011

Première publication (Estimation)

4 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCBT01
  • NCI-2011-03700 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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