Navelstrengbloedtransplantatie bij patiënten met hematologische maligniteiten met behulp van een myeloablatief preparatief regime
In deze studie werden deelnemers met hoog-risico hematologische maligniteiten die een hematopoietische celtransplantatie (HCT) ondergaan, die geen geschikt humaan leukocytenantigeen (HLA)-matched related/sibling donor (MSD), matched unrelated donor (MURD) of killer- immunoglobulinereceptoren (KIR) ligand niet-overeenkomende haploidentieke donor geïdentificeerd, zal een navelstrengbloedtransplantatie (UCBT) ontvangen met behulp van een myeloablatief preparatief regime.
Het voorbereidende regime omvat fludarabine (75 mg/m2), gefractioneerde totale lichaamsbestraling (TBI) (10,0 Gy) en cyclofosfamide (120 mg/kg) met mesna. Fludarabine zal eenmaal daags worden gegeven met 25 mg/m2 gedurende drie dagen op dag -10 tot dag -8, TBI zal tweemaal per dag worden gegeven aan 150 cGy gedurende vier dagen op dag -7 tot dag -4, en cyclofosfamide zal worden eenmaal daags gegeven voor 60 mg/kg gedurende twee dagen op dag -3 en dag -2. Immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en MMF begint op dag -3. Navelstrengbloedinfusie vindt plaats op dag 0 en G-CSF begint op dag +1.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De primaire doelstellingen zijn het schatten van de gebeurtenisvrije overleving (EFS) één jaar na de transplantatie voor onderzoeksdeelnemers met hoog-risico hematologische maligniteiten die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan met behulp van enkelvoudig navelstrengbloed (UCB).
Secundaire doelstellingen zijn:
- Beschrijf de klinische uitkomst van patiënten die een UCBT met dubbele eenheid ondergaan.
- Schat de incidentie en ernst van acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) van patiënten die deelnamen aan de onderzoeksarm.
- Schat de incidentie en tijd tot neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie bij patiënten die deelnamen aan de onderzoeksarm.
- Schat de incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) en transplantatiegerelateerde morbiditeit in de eerste 100 dagen na transplantatie bij patiënten die deelnamen aan het onderzoek
Verkennende doelstellingen zijn:
- Beoordeel de relatie tussen minimale residuele ziekte (MRD) vóór transplantatie en transplantatieresultaten.
- Registreer parameters voor immuunreconstitutie, waaronder chimerisme-analyse, kwantitatieve subsets van lymfocyten, T-celreceptor-excisiecirkel (TREC) en spectratypering. Immunofenotypering en functionele assays van T-, B- en NK-cellen en lymfocyten zullen ook geëvalueerd worden.
- Evalueer de determinanten van engraftment.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar.
- Heeft een gedeeltelijk HLA-gematcht enkel of dubbel UCB-product
- Hematologische maligniteit met een hoog risico.
- ALL met hoog risico in CR1, ALL in CR2 met hoog risico, ALL in CR3 of later.
- AML in CR1 met hoog risico, AML in CR2 of later
- AML bij eerste terugval met <25% blasten in BM
- Therapiegerelateerde AML, met eerdere maligniteit in CR > 12mo
- MDS, primair of secundair
- NK-cel, bifenotypische of ongedifferentieerde leukemie in CR1 of later.
- CML in acceleratiefase of in chronische fase met aanhoudende moleculaire positiviteit of intolerantie voor tyrosinekinaseremmer.
- Hodgkin-lymfoom in CR2 of later na falen van eerdere autologe HCT, of niet in staat om stamcellen te mobiliseren voor autologe HCT.
- Non-Hodgkin-lymfoom in CR2 of later na falen van eerdere autologe HCT, of niet in staat om stamcellen te mobiliseren voor autologe HCT.
- JMML
- Alle patiënten met bewijs van CZS-leukemie moeten worden behandeld en in CZS-CR zijn om in aanmerking te komen voor onderzoek.
Patiënt moet voldoen aan pre-transplantatie evaluatie:
- Hartverkortingsfractie ≥ 26%.
- Creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m2.
- Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van de voorspelde waarde of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht.
- Prestatiescore Karnofsky (≥ 16 jaar) of Lansky (<16 jaar) ≥ 70
- Bilirubine ≤ 2,5 mg/dL.
- Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
- Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt heeft een geschikte MSD, vrijwillige MURD of KIR niet-overeenkomende haploidentieke donor beschikbaar binnen de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
- De patiënt heeft een andere actieve maligniteit dan waarvoor HCT is geïndiceerd.
- Patiënt had eerder een allogene HCT gehad
- Patiënt had in de voorgaande 12 maanden een autologe HCT.
- Patiënt is zwanger, zoals bevestigd door een positieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënt geeft borstvoeding
- Patiënt heeft het syndroom van Down
- Patiënt heeft een huidige ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie volgens het oordeel van de PI.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Onderzoeksarm
Deelnemer met hoog-risico hematologische maligniteiten die een hematopoëtische celtransplantatie ondergaan, die geen geschikte humane leukocytenantigeen-gematchte verwante/zus-donor, gematchte niet-gerelateerde donor of killer-immunoglobulinereceptoren ligand niet-gematchte haplo-identieke donor heeft geïdentificeerd, zal een enkele UCB-eenheid ontvangen. Interventie: preparatief regime |
Fludarabine (75 mg/m2), gefractioneerde totale lichaamsbestraling (TBI) (12,0 Gy) en cyclofosfamide (120 mg/kg) met mesna. Fludarabine zal eenmaal daags worden gegeven met 25 mg/m2 gedurende drie dagen op dag -10 tot dag -8, TBI zal tweemaal per dag worden gegeven aan 150 cGy gedurende vier dagen op dag -7 tot dag -4, en cyclofosfamide zal worden eenmaal daags gegeven voor 60 mg/kg gedurende twee dagen op dag -3 en dag -2. Immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en MMF begint op dag -3. Navelstrengbloedinfusie vindt plaats op dag 0 en G-CSF begint op dag +1. |
|
Ander: Observatie-arm
Patiënten die twee UCB-eenheden nodig hebben, komen in aanmerking voor UCBT01 op de observatie-arm. Interventie: preparatief regime |
Fludarabine (75 mg/m2), gefractioneerde totale lichaamsbestraling (TBI) (12,0 Gy) en cyclofosfamide (120 mg/kg) met mesna. Fludarabine zal eenmaal daags worden gegeven met 25 mg/m2 gedurende drie dagen op dag -10 tot dag -8, TBI zal tweemaal per dag worden gegeven aan 150 cGy gedurende vier dagen op dag -7 tot dag -4, en cyclofosfamide zal worden eenmaal daags gegeven voor 60 mg/kg gedurende twee dagen op dag -3 en dag -2. Immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en MMF begint op dag -3. Navelstrengbloedinfusie vindt plaats op dag 0 en G-CSF begint op dag +1. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Event Free Survival (EFS) voor onderzoeksdeelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Schat de EFS voor onderzoeksdeelnemers één jaar na de transplantatie met behulp van navelstrengbloed uit één stuk.
De gebeurtenis wordt gedefinieerd als terugval, transplantaatfalen, overlijden door welke oorzaak dan ook.
Het aantal deelnemers dat geen van deze gebeurtenissen (terugval, transplantaatfalen, overlijden door welke oorzaak dan ook) in jaar 1 na transplantatie heeft ervaren, werd gegeven.
|
1 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal geënte deelnemers aan de observatiearm
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Voor patiënten die deelnamen aan de observatie-arm (die een UCBT met dubbele eenheid ondergingen), werd het aantal geënte patiënten gegeven.
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten in de observatiearm dat terugviel
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal patiënten in de observatiearm dat terugviel, werd gegeven.
|
1 jaar
|
|
Aantal sterfgevallen van patiënten met observatiearm
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal overleden patiënten aan de observatiearm werd vermeld.
|
1 jaar
|
|
Aantal patiënten in de observatiearm met transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Eerste 100 dagen
|
Het aantal patiënten met TRM binnen de eerste 100 dagen na transplantatie werd gegeven.
|
Eerste 100 dagen
|
|
Aantal deelnemers met acute GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het aantal deelnemers met incidentie van acute GVHD per graad werd gegeven.
Deelnemers worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 4, waarbij 1 mild is en 4 ernstig.
|
1 jaar
|
|
Aantal deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Vanwege de kleine steekproefomvang is geen analyse van de cumulatieve incidentie uitgevoerd.
De incidentie van chronische GVHD werd geëvalueerd met behulp van NIH Consensus Global Severity Scoring.
Het aantal patiënten met de incidentie van chronische GVHD naar ernst werd verstrekt.
|
1 jaar
|
|
Tijd tot enting van deelnemers aan de onderzoeksarm
Tijdsspanne: eerste 100 dagen na transplantatie
|
Bloedplaatjesimplantatie werd gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes ≥20.000/mm^3 voor 3 opeenvolgende tests uitgevoerd op verschillende dagen zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande 7 dagen.
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als het bereiken van ANC ≥ 500/mm3 gedurende 3 opeenvolgende tests uitgevoerd op verschillende dagen met bewijs van donorceltransplantatie.
Er worden beschrijvende statistieken verstrekt.
|
eerste 100 dagen na transplantatie
|
|
Incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: eerste 100 dagen na transplantatie
|
TRM is de dood die optreedt bij patiënten in continue volledige remissie.
Het aantal patiënten met TRM werd gegeven.
|
eerste 100 dagen na transplantatie
|
|
Het aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde morbiditeit
Tijdsspanne: eerste 100 dagen na transplantatie
|
Elke patiënt bij wie in de eerste 100 dagen na de transplantatie bijwerkingen als waarschijnlijk of definitief werden vermeld, wordt geteld als transplantatiegerelateerde morbiditeit.
Het aantal patiënten met transplantatiegerelateerde morbiditeit werd vermeld.
|
eerste 100 dagen na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .