Transplante de Sangue de Cordão Umbilical em Pacientes com Malignidades Hematológicas Usando um Regime Preparativo Mieloablativo
Neste estudo, os participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT), que não têm um antígeno leucocitário humano (HLA) adequado - doador aparentado/irmão (MSD), doador não aparentado compatível (MURD) ou assassino- O doador haploidêntico incompatível com o ligante dos receptores de imunoglobulina (KIR) receberá um transplante de sangue de cordão umbilical (UCBT) usando um regime preparativo mieloablativo.
O regime preparatório inclui fludarabina (75 mg/m2), irradiação corporal total fracionada (TBI) (10,0 Gy) e ciclofosfamida (120 mg/kg) com mesna. A fludarabina será administrada uma vez ao dia a 25 mg/m2 por três dias do dia -10 ao dia -8, o TCE será administrado duas vezes ao dia a 150 cGy por quatro dias do dia -7 ao dia -4 e a ciclofosfamida será administrado uma vez ao dia a 60mg/kg por dois dias no dia -3 e no dia -2. A imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e MMF será iniciada no dia -3. A infusão de Cord Blood ocorrerá no dia 0 e o G-CSF começará no dia +1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é estimar a sobrevida livre de eventos (EFS) um ano após o transplante para participantes de pesquisas com neoplasias hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas (HCT) usando uma única unidade de sangue do cordão umbilical (UCB).
Os objetivos secundários são:
- Descrever o resultado clínico de pacientes submetidos a UCBT de unidade dupla.
- Estimar a incidência e a gravidade da doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda e crônica de pacientes inscritos no braço de pesquisa.
- Estimar a incidência e o tempo para o enxerto de neutrófilos e plaquetas entre os pacientes inscritos no braço de pesquisa.
- Estimar a incidência de mortalidade relacionada ao transplante (TRM) e morbidade relacionada ao transplante nos primeiros 100 dias após o transplante entre os pacientes incluídos na pesquisa
Os Objetivos Exploratórios são:
- Avaliar a relação entre a doença residual mínima (DRM) pré-transplante com os resultados do transplante.
- Registre os parâmetros de reconstituição imune, incluindo análise de quimerismo, subconjuntos quantitativos de linfócitos, círculo de excisão do receptor de células T (TREC) e espectrotipagem. Imunofenotipagem e ensaios funcionais de células T, B e NK e linfócitos também serão avaliados.
- Avalie os determinantes do enxerto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade menor ou igual a 21 anos.
- Tem um produto UCB simples ou duplo parcialmente compatível com HLA
- Malignidade hematológica de alto risco.
- ALL de alto risco em CR1, ALL em CR2 de alto risco, ALL em CR3 ou subsequentes.
- AML em CR1 de alto risco, AML em CR2 ou subsequente
- LMA na primeira recidiva com < 25% de blastos na MO
- LMA relacionada à terapia, com malignidade prévia em RC > 12 meses
- MDS, primário ou secundário
- Células NK, bifenotípica ou leucemia indiferenciada em CR1 ou subseqüente.
- LMC em fase acelerada, ou em fase crônica com positividade molecular persistente ou intolerância ao inibidor de tirosina quinase.
- Linfoma de Hodgkin em CR2 ou subsequente após falha de HCT autólogo anterior, ou incapaz de mobilizar células-tronco para HCT autólogo.
- Linfoma não-Hodgkin em CR2 ou subsequente após falha de HCT autólogo anterior, ou incapaz de mobilizar células-tronco para HCT autólogo.
- JMML
- Todos os pacientes com evidência de leucemia do SNC devem ser tratados e estar em CNS CR para serem elegíveis para o estudo.
O paciente deve preencher avaliação pré-transplante:
- Fração de encurtamento cardíaco ≥ 26%.
- Depuração de creatinina ≥ 70 ml/min/1,73m2.
- Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente.
- Karnofsky (≥ 16 anos) ou Lansky (<16 anos) pontuação de desempenho ≥ 70
- Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL.
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade.
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade.
Critério de exclusão:
- O paciente tem um MSD adequado, voluntário MURD ou doador haploidêntico incompatível KIR disponível no tempo necessário para a doação de células-tronco.
- O paciente tem qualquer outra malignidade ativa diferente daquela para a qual o TCH é indicado.
- O paciente teve um HCT alogênico prévio
- O paciente teve um HCT autólogo nos últimos 12 meses.
- A paciente está grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina positivo dentro de 14 dias antes da inscrição.
- Paciente está amamentando
- Paciente tem Síndrome de Down
- O paciente tem uma infecção bacteriana, fúngica ou viral atual descontrolada de acordo com o julgamento do PI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Braço de pesquisa
Participantes com malignidades hematológicas de alto risco submetidos a transplante de células hematopoiéticas, que não têm um doador parente/irmão compatível com antígeno leucocitário humano adequado, doador não aparentado compatível ou doador haploidêntico incompatível com ligante de receptores de imunoglobulina Killer identificado, receberá uma única unidade SCU. Intervenção: Regime Preparativo |
Fludarabina (75 mg/m2), irradiação corporal total fracionada (TBI) (12,0 Gy) e ciclofosfamida (120 mg/kg) com mesna. A fludarabina será administrada uma vez ao dia a 25 mg/m2 por três dias do dia -10 ao dia -8, o TCE será administrado duas vezes ao dia a 150 cGy por quatro dias do dia -7 ao dia -4 e a ciclofosfamida será administrado uma vez ao dia a 60mg/kg por dois dias no dia -3 e no dia -2. A imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e MMF será iniciada no dia -3. A infusão de Cord Blood ocorrerá no dia 0 e o G-CSF começará no dia +1. |
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Outro: Braço de observação
Os pacientes que necessitam de duas unidades UCB serão elegíveis para UCBT01 no braço observacional. Intervenção: Regime Preparativo |
Fludarabina (75 mg/m2), irradiação corporal total fracionada (TBI) (12,0 Gy) e ciclofosfamida (120 mg/kg) com mesna. A fludarabina será administrada uma vez ao dia a 25 mg/m2 por três dias do dia -10 ao dia -8, o TCE será administrado duas vezes ao dia a 150 cGy por quatro dias do dia -7 ao dia -4 e a ciclofosfamida será administrado uma vez ao dia a 60mg/kg por dois dias no dia -3 e no dia -2. A imunossupressão pós-transplante com ciclosporina e MMF será iniciada no dia -3. A infusão de Cord Blood ocorrerá no dia 0 e o G-CSF começará no dia +1. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) para participantes da pesquisa
Prazo: 1 ano pós transplante
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Estime o EFS para participantes da pesquisa em um ano após o transplante usando uma única unidade de sangue do cordão umbilical.
O evento é definido como recidiva, falha do enxerto, morte por qualquer causa.
Foi dado o número de participantes que não tiveram nenhum desses eventos (recaída, falha do enxerto, morte por qualquer causa) no ano 1 pós-transplante.
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1 ano pós transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes do braço observacional enxertados
Prazo: 1 ano
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Para pacientes inscritos no braço observacional (submetidos a uma UCBT de unidade dupla), foi fornecido o número de pacientes enxertados.
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1 ano
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Número de pacientes do braço observacional que recaíram
Prazo: 1 ano
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O número de pacientes do braço observacional que recidivou foi dado.
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1 ano
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Número de mortes de pacientes do braço observacional
Prazo: 1 ano
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Foi informado o número de pacientes do braço observacional que morreram.
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1 ano
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Número de pacientes do braço observacional com mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: Primeiros 100 dias
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Foi dado o número de pacientes com TRM nos primeiros 100 dias após o transplante.
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Primeiros 100 dias
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Número de participantes com GVHD agudo
Prazo: 1 ano
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O número de participantes com incidência de DECH aguda por grau foi dado.
Os participantes são classificados em uma escala de 1 a 4, sendo 1 leve e 4 grave.
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1 ano
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Número de participantes com DECH crônica
Prazo: 1 ano
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Devido ao pequeno tamanho da amostra, a análise de incidência cumulativa não foi feita.
A incidência de GVHD crônico foi avaliada usando o NIH Consensus Global Severity Scoring.
O número de pacientes com incidência de DECH crônica por gravidade foi fornecido.
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1 ano
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Tempo para Enxerto dos Participantes do Braço de Pesquisa
Prazo: primeiros 100 dias após o transplante
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O enxerto de plaquetas foi definido como contagem de plaquetas ≥20.000/mm^3 para 3 testes consecutivos realizados em dias diferentes sem transfusões de plaquetas nos 7 dias anteriores.
O enxerto de neutrófilos será definido como atingir ANC ≥ 500/mm3 para 3 testes consecutivos realizados em dias diferentes com evidência de enxerto de células doadoras.
Estatísticas descritivas são fornecidas.
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primeiros 100 dias após o transplante
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Incidência de Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: primeiros 100 dias após o transplante
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TRM é a morte que ocorre em pacientes em remissão completa contínua.
O número de pacientes com TRM foi dado.
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primeiros 100 dias após o transplante
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Número de participantes com morbidade relacionada ao transplante
Prazo: primeiros 100 dias após o transplante
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Qualquer paciente que teve eventos adversos listados como prováveis ou definitivos nos primeiros 100 dias após o transplante é contado como morbidade relacionada ao transplante.
Foi informado o número de pacientes com morbidade relacionada ao transplante.
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primeiros 100 dias após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amr Qudeimat, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCBT01
- NCI-2011-03700 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Regime Preparativo
-
Northwestern UniversityConcluído