進行/転移性尿路上皮がんの成人におけるTRC105
2016年11月16日 更新者：Andrea Apolo, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
進行/転移性尿路上皮癌の成人におけるTRC105の第II相試験
バックグラウンド：
- 尿路上皮がん (膀胱、尿道、尿管、または腎盂の腫瘍) は、多くの場合、最初は標準的な化学療法に反応しますが、頻繁に再発し、体の他の部分に広がる可能性があります。 腫瘍の成長に必要な新しい血管の発生を阻害する実験薬である TRC105 は、尿路上皮がんの腫瘍を縮小または安定化できる可能性があります。 TRC105 は以前に他の種類のがん患者に投与されており、研究者は尿路上皮がんの治療におけるその安全性と有効性を判断することに関心を持っています。
目的:
- 標準治療に反応しなかった転移性尿路上皮がんの治療としての TRC105 の安全性と有効性を判断すること。
資格:
-体の他の部分に拡がった尿路上皮がんと診断され、標準的な化学療法に反応しなかった18歳以上の個人。
デザイン：
- 参加者は、身体検査、病歴、血液検査、および腫瘍画像検査でスクリーニングされます。
- 参加者は、28 日間の治療サイクルの 1 日目と 15 日目に、2 週間に 1 回 TRC105 を静脈内投与されます。 TRC105 の初回投与は 4 時間かけて行われます。副作用がない参加者は、2 時間かけて次の投与を受けることがあります。 2 回目の投与に耐えられる場合は、2 回目以降の投与は少なくとも 1 時間かけて行うことができます。
- TRC105の既知の副作用を防ぐために、参加者は、各注入が予定されている前日にステロイドデキサメタゾンを2回（朝と夕方に1回）服用します。 参加者は、注入の 30 分前に追加のデキサメタゾンを服用する場合があり、副作用を調整するために注入を遅くするか停止する場合があります。
- 参加者は、治療サイクルを通じて、血液サンプル、身体検査、および腫瘍画像検査で監視されます。
- 参加者は、治療ががんに対して効果的であり、副作用が治療を中止するほど深刻ではない限り、TRC105を服用し続けます.
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 米国では、膀胱の尿路上皮癌 (UC) は、男性で 4 番目に多い悪性腫瘍であり、女性で 9 番目に多い悪性腫瘍であり、2009 年には推定 70,980 人の新規症例と 14,330 人の死亡が見られます。 従来の細胞傷害性レジメンでは 50% を超える反応率で化学感受性ですが、反応期間は短く、転移性疾患患者の生存期間の中央値は約 14 か月です。
- TRC105 は、内皮細胞の増殖阻害とアポトーシスを介して血管新生と腫瘍増殖を阻害する、遺伝子操作されたヒト/マウス キメラ モノクローナル抗体です。 TRC105 は、ヒト CD105 (エンドグリン) に向けられています。これは、固形腫瘍の増殖中の血管系で高度に発現し、抗 VEGF (血管内皮増殖因子) 療法後にアップレギュレートされる血管新生膜タンパク質です。 抗血管新生剤を用いた膀胱癌の臨床研究では、抗腫瘍活性が示されています。
- TRC105 は、CD105 シグナル伝達の改変を通じて、腫瘍血管新生の独自のメカニズムを標的としています。 標準的な化学療法で進行し、それ以上延命治療の選択肢がない進行膀胱癌患者では、この新しい血管新生阻害剤を使用することで転帰が改善する可能性があります。
目的:
- RECIST (固形腫瘍における反応評価基準) v1.1 によって決定された TRC105 の PFS (無増悪生存期間) を測定するには
- この患者集団における TRC105 の安全性と毒性を判断すること。
- さらに、予備的な方法で、TRC105で治療された膀胱の転移性尿路上皮がん患者の奏効率と全生存率が推定されます。
資格:
- 以前の細胞傷害性化学療法による治療にもかかわらず進行した、進行性/転移性尿路上皮がんの成人。
- 被験者は、以前に少なくとも1つの細胞毒性薬を投与されていなければなりません（これには、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはゲムシタビンの少なくとも1つが含まれていなければなりません）。
デザイン：
- ＴＲＣ１０５は、各２８日サイクルの１日目および１５日目に、２週間ごとに静脈内に１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。
- 患者は、治療に耐え、疾患の進行がない限り、研究を続けることができます。
- この研究は、2 段階の最適設計として実施されます (Simon 1989)。 alpha=0.10 および beta=0.10 を許容誤差確率として使用すると、この試験では、約 6 か月の時点で X 線検査の基準で進行していない患者の望ましい割合として 30% を目標とします (p1=0.30)。 10% と一致する割合のみが同じ評価時間までに進行していない場合 (p0=0.10)、不適切と見なされます。 最初に12人の患者が登録され、進行状況が追跡されます。 最初の 12 人の患者のうち 2 人以上が進行せずに 6 か月に達した場合、登録は合計 35 人の評価可能な患者 (少数の評価不能な患者を考慮して合計 37 人の患者) が入力されるまで続行されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
- -患者は、膀胱、尿道、尿管、または腎盂の尿路上皮がんと診断され、NCI（国立がん研究所）、NIH（国立衛生研究所）の病理学研究所で組織学的に確認されている必要があります。
- 患者は転移性疾患が進行している必要があります。 進行性疾患は、断面画像での新規または進行性病変として定義されます。 患者は少なくとも以下を持っている必要があります：
- 以前に照射されていない（RECIST基準による）1つの測定可能な疾患部位。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
- または、1 つの新しい骨病変の出現。
- 患者は、以下によって定義されるように、以前に治療を受けている必要があります。
- -少なくとも1つの以前の細胞傷害性薬剤による治療（シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、またはゲムシタビンの少なくとも1つを含む必要があります）、周術期または転移性設定で投与され、連続して投与された可能性があります（例：最初-進行時に二次治療を行う）、または単一レジメンの一部として。
- 18歳以上
- -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが2未満、またはカルノフスキーのパフォーマンスステータスが60％以上
- -以前の化学療法、放射線療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果のNCI CTCAE（有害事象における共通用語基準）グレード1以下またはベースラインへの解決
- -次の基準によって定義される適切な臓器機能：
- 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST (アスパラギン酸トランスアミナーゼ); 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT (血清グルタミン酸オキサロ酢酸)]) および血清アラニントランスアミナーゼ (ALT (アラニントランスアミナーゼ); 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ)]) 未満または通常の上限（ULN）の2.5倍に等しい;肝転移の場合はULNの5.0倍
- -総血清ビリルビンが1.5 mg / dL以下（ギルバート病またはビリルビンの抱合が遅いことによる同様の症候群による上昇を除く）
- -絶対好中球数（ANC）が1000 / microL以上
- 100,000/microL以上の血小板
- -血清クレアチニンが2.0 mg / dl以下、または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）が30 mL /分以上
- ヘモグロビン > 9gm/dL
- PT（プロトロンビン時間）、aPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）が正常範囲内にあること
- 抗凝固薬を服用している患者は、INR（国際正規化比）が3を超えない限り、登録できます。
除外基準:
- -TRC105の初回投与前4週間以内に治験薬を受領
- -開腹生検または全身療法を含む大手術 TRC105の初回投与の4週間前
- -放射線療法（小領域を除く）TRC105の初回投与の3週間前
- -TRC105の初回投与の2週間前までの小視野放射線療法
- 2週間以内の小手術
- コントロールされていない慢性高血圧（最適な治療にもかかわらず、収縮期> 140または拡張期> 90mmHg）
- 脳転移、または軟髄膜疾患は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いためです。
- -不安定狭心症、MI、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、一過性脳虚血発作、動脈塞栓症、肺塞栓症、DVT（深部静脈血栓症）、PTCA（経皮経管冠動脈形成術）またはCABG（冠動脈バイパス移植）を過去6か月以内に受けた
- -先月以内のNCI CTCAEグレード2以上の心不整脈
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -既知の活動性肝炎
- -投与後30日以内の出血または持続的な肉眼的血尿の病歴
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患
- -ヒトまたはマウスの抗体製品に対する過敏症反応の履歴
- 妊娠中または授乳中。 女性患者は外科的に無菌である必要があります（すなわち、子宮摘出術）または閉経後、または研究中およびTRC105の最後の投与から3か月間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のあるすべての女性患者は、最初の投与前の7日以内に妊娠検査（血清）が陰性でなければなりません。 男性患者は外科的に無菌である必要があるか、研究中およびTRC105の最後の投与から3か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、研究代表者または指定された協力者の判断に基づきます。
- -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究への参加
- -その後の内視鏡検査で潰瘍の完全な解消が確認されない限り、消化性潰瘍疾患の病歴
- -遺伝性出血性毛細血管拡張症を含むがこれに限定されない、後天性または遺伝性の凝固低下症（出血リスク）の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム - 尿路上皮がんにおけるTRC105
TRC105 15 mg/kg/2 週間ごとの投与
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15 mg/kg 静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪サバイバル
時間枠：6ヶ月の留学後
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治療開始から疾患進行の証拠が文書化されるまでの時間間隔。
進行性疾患とは、研究における最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません (注: 1 つまたは複数の新しい病変の出現も進行と見なされます)。
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6ヶ月の留学後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：24ヶ月
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有害事象のある参加者の数は次のとおりです。
有害事象の詳細なリストについては、有害事象モジュールを参照してください。
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24ヶ月
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客観的反応
時間枠：25ヶ月まで
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客観的反応は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 による完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の基準を満たす参加者の数として定義されます。
CR は、すべての標的病変の消失です。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することです。
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25ヶ月まで
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全生存期間の中央値
時間枠：25ヶ月まで
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研究開始日から何らかの原因による死亡日まで、または最後のフォローアップ日。
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25ヶ月まで
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TRC-105関連の有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
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TRC-105 に関連するグレード別の有害事象 (例: 1 は軽度、2 は中程度、3 は重度、4 は生命を脅かす)。
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24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年4月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年4月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年4月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2017年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年11月16日
最終確認日
2016年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。