TRC105 negli adulti con carcinoma uroteliale avanzato/metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma uroteliale della vescica, dell'uretra, dell'uretere o della pelvi renale, con conferma istologica presso il Laboratorio di Patologia dell'NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
• I pazienti devono avere una malattia metastatica progressiva. La malattia progressiva sarà definita come lesioni nuove o progressive all'imaging trasversale. I pazienti devono avere almeno:
• Un sito di malattia misurabile (secondo i criteri RECIST) che non è stato precedentemente irradiato. Se il paziente è stato precedentemente sottoposto a radiazioni alla lesione(i) marker, deve esserci evidenza di progressione dopo la radiazione.
• Oppure, comparsa di una nuova lesione ossea.
• I pazienti devono essere stati trattati in precedenza, come definito da quanto segue:
• Trattamento con almeno un precedente agente citotossico (che deve aver incluso almeno uno dei seguenti: cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina), somministrato nel contesto perioperatorio o metastatico e può essere stato somministrato in sequenza (ad es. trattamento di linea seguito da trattamento di seconda linea al momento della progressione) o come parte di un singolo regime.
• 18 anni o più
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 o Karnofsky Performance Status maggiore o uguale al 60%
• Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedente chemioterapia, radioterapia o procedura chirurgica al grado NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) inferiore o uguale a 1 o al basale
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:
• Aspartato transaminasi sierica (AST (aspartato transaminasi); transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT (siero glutammico ossalacetico)]) e alanina transaminasi sierica (ALT (alanina transaminasi); transaminasi glutammica piruvica sierica [SGPT (siero glutammico piruvico transaminasi)]) inferiore a o pari a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); 5,0 volte l'ULN in caso di metastasi epatiche
• Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dL (a meno che l'aumento dalla malattia di Gilbert o sindrome simile a causa della lenta coniugazione della bilirubina)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1000/microL
• Piastrine maggiori o uguali a 100.000/microL
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 2,0 mg/dl o clearance calcolata della creatinina (CrCl) superiore o uguale a 30 mL/min
• Emoglobina > 9 g/dL
• PT (tempo di protrombina), aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) devono rientrare nell'intervallo normale
• Possono essere arruolati pazienti in terapia anticoagulante purché l'INR (International normalized ratio) non superi 3.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Ricezione di un agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose con TRC105
• Chirurgia maggiore inclusa biopsia aperta o terapia sistemica <4 settimane prima della prima dose con TRC105
• Radioterapia (eccetto piccolo campo) < 3 settimane prima della prima dose con TRC105
• Radioterapia a piccolo campo <2 settimane prima della prima dose con TRC105
• Interventi chirurgici minori entro 2 settimane
• Ipertensione cronica incontrollata (sistolica > 140 o diastolica > 90 mm Hg nonostante la terapia ottimale)
• Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Angina instabile, IM, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia arteriosa, embolia polmonare, TVP (trombosi venosa profonda), PTCA (angioplastica coronarica transluminale percutanea) o CABG (innesto di bypass coronarico) negli ultimi 6 mesi
• Aritmie cardiache di grado NCI CTCAE maggiore o uguale a 2 nell'ultimo mese
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Epatite attiva nota
• Emorragia entro 30 giorni dalla somministrazione o storia di ematuria macroscopica persistente
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti anticorpali umani o di topo
• Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio: isterectomia) o essere in postmenopausa o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero) entro 7 giorni prima della prima dose. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di TRC105. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio
• Storia di ulcera peptica, a meno che una successiva endoscopia non abbia confermato la completa risoluzione dell'ulcera
• Storia di ipocoagulopatie acquisite o ereditarie (rischio di sanguinamento), incluse ma non limitate a teleangectasie emorragiche ereditarie.