Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TRC105 hos voksne med avansert/metastatisk urothelial karsinom

16. november 2016 oppdatert av: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av TRC105 hos voksne med avansert/metastatisk urothelial karsinom

Bakgrunn:

- Urothelial kreft (svulster i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet) reagerer ofte initialt på standard kjemoterapibehandlinger, men kommer ofte igjen og kan ofte spre seg til andre deler av kroppen. TRC105, et eksperimentelt medikament som blokkerer utviklingen av de nye blodårene som trengs for tumorvekst, kan være i stand til å krympe eller stabilisere urotelkreftsvulster. TRC105 har tidligere blitt gitt til personer med andre typer kreft, og forskere er interessert i å bestemme sikkerheten og effektiviteten ved behandling av urotelkreft.

Mål:

- For å bestemme sikkerheten og effektiviteten til TRC105 som en behandling for metastatisk urotelkreft som ikke har respondert på standardbehandlinger.

Kvalifisering:

- Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med urotelkreft som har spredt seg til andre deler av kroppen og ikke har respondert på standard kjemoterapi.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver og tumoravbildningsstudier.
  • Deltakerne vil få TRC105 intravenøst ​​en gang annenhver uke på dag 1 og 15 i en 28-dagers behandlingssyklus. Den første dosen av TRC105 vil bli gitt over en 4-timers periode; deltakere som ikke har bivirkninger kan få neste dose over 2 timer. Hvis den andre dosen tolereres, kan påfølgende doser gis over minst 1 time.
  • For å forhindre kjente bivirkninger av TRC105, vil deltakerne ta to doser (en om morgenen og en om kvelden) av steroidet deksametason dagen før hver infusjon er planlagt. Deltakerne kan ha ekstra deksametason 30 minutter før infusjonen, og kan få infusjonen bremset eller stoppet for å justere for bivirkninger.
  • Deltakerne vil bli overvåket med blodprøver, fysiske undersøkelser og tumoravbildningsstudier gjennom behandlingssyklusene.
  • Deltakerne vil fortsette å ta TRC105 så lenge behandlingen er effektiv mot kreften og så lenge bivirkningene ikke er alvorlige nok til å stoppe behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

  • I USA er urotelialt karsinom (UC) i blæren den 4. vanligste maligniteten hos menn og den 9. vanligste hos kvinner med anslagsvis 70 980 nye tilfeller og 14 330 dødsfall i 2009. Selv om det er kjemosensitivt med responsandeler på over 50 % med konvensjonelle cytotoksiske regimer, er responsvarighetene korte og median overlevelse for pasienter med metastatisk sykdom er omtrent 14 måneder.
  • TRC105 er et genetisk konstruert humant/murint kimært monoklonalt antistoff som hemmer angiogenese og tumorvekst via endotelcellevekstinhibering og apoptose. TRC105 er rettet mot humant CD105 (endoglin), et angiogent membranprotein som er sterkt uttrykt på prolifererende vaskulatur i solide svulster og oppregulert etter anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) terapi. Kliniske studier av blærekreft med anti-angiogene midler har vist antitumoraktivitet.
  • TRC105 retter seg mot en unik mekanisme for tumorangiogenese, gjennom modifikasjon av CD105-signalering. Hos pasienter med avansert blærekreft som har utviklet seg gjennom standard kjemoterapi og ikke har flere livsforlengende terapeutiske alternativer, kan bruk av denne nye angiogenesehemmeren forbedre resultatene.

MÅL:

  • For å måle PFS (progresjonsfri overlevelse) av TRC105 som bestemt av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
  • For å bestemme sikkerheten og toksisiteten til TRC105 i denne pasientpopulasjonen.
  • I tillegg, på en foreløpig måte, vil responsrate og total overlevelse av pasienter med metastatisk urotelialt karsinom i blæren behandlet med TRC105 bli estimert.

KVALIFIKASJON:

  • Voksne med progressivt avansert/metastatisk urotelialt karsinom som har utviklet seg til tross for behandling med tidligere cytotoksisk kjemoterapi.
  • Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere cytotoksisk middel (som må ha inkludert minst ett av følgende: cisplatin, karboplatin, paklitaksel, docetaksel eller gemcitabin).

DESIGN:

  • TRC105 vil bli administrert i en dose på 15 mg/kg intravenøst ​​annenhver uke, på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
  • Pasienter kan fortsette studien så lenge de tåler terapi og er fri for sykdomsprogresjon.
  • Studien vil bli utført som et to-trinns optimalt design (Simon 1989). Med alfa=0,10 og beta=0,10 som akseptable feilsannsynligheter, vil forsøket målrettes mot 30 % som ønsket andel pasienter som fortsatt er uten progresjon etter radiografiske kriterier etter ca. 6 måneder (p1=0,30), og vil bli ansett som utilstrekkelig hvis bare en brøkdel forenlig med 10 % er uten progresjon innen samme evalueringstid (p0=0,10). I utgangspunktet vil 12 pasienter bli registrert og fulgt for progresjon. Hvis 2 eller flere av de første 12 pasientene når 6 måneder uten progresjon, vil registreringen fortsette inntil totalt 35 evaluerbare pasienter (37 totalt pasienter for å gi rom for et lite antall uvurderlige pasienter) er registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Pasienter må ha en diagnose av urotelialt karsinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebekkenet, med histologisk bekreftelse ved Laboratory of Pathology ved NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
  • Pasienter må ha progredierende metastatisk sykdom. Progressiv sykdom vil bli definert som nye eller progressive lesjoner på tverrsnittsavbildning. Pasienter må ha minst:
  • Ett målbart sykdomssted (i henhold til RECIST-kriterier) som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen.
  • Eller utseendet til en ny beinlesjon.
  • Pasienter må ha vært behandlet tidligere, som definert av følgende:
  • Behandling med minst ett tidligere cytotoksisk middel (som må ha inkludert minst ett av følgende: cisplatin, karboplatin, paklitaksel, docetaksel eller gemcitabin), administrert i perioperativ eller metastatisk setting og kan ha blitt administrert sekvensielt (f.eks. linjebehandling etterfulgt av andrelinjebehandling ved progresjonstidspunktet) eller som del av et enkelt kur.
  • 18 år eller eldre
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på < 2 eller Karnofsky Performance Status større enn eller lik 60 %
  • Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre til NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) grad mindre enn eller lik 1 eller baseline
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:
  • Serumaspartattransaminase (AST (Aspartattransaminase); serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT (serumglutaminoksaloeddiksyre)]) og serumalanintransaminase (ALT (alanintransaminase); serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT (serumglutaminase)pyrodruevin eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN); 5,0 ganger ULN i tilfeller av levermetastaser
  • Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL (med mindre økning fra Gilberts sykdom eller lignende syndrom på grunn av langsom konjugering av bilirubin)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000/mikroL
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 30 ml/min.
  • Hemoglobin > 9gm/dL
  • PT (protrombintid), aPTT (aktivert partiell tromboplastintid) må være innenfor normalområdet
  • Pasienter på antikoagulantia kan bli registrert så lenge INR (International normalized ratio) ikke overstiger 3.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose med TRC105
  • Større kirurgi inkludert åpen biopsi eller systemisk terapi < 4 uker før første dose med TRC105
  • Strålebehandling (unntatt lite felt) < 3 uker før første dose med TRC105
  • Strålebehandling i små felt < 2 uker før første dose med TRC105
  • Mindre kirurgiske inngrep innen 2 uker
  • Ukontrollert kronisk hypertensjon (systolisk > 140 eller diastolisk > 90 mm Hg til tross for optimal terapi)
  • Hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
  • Ustabil angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, DVT (dyp venetrombose), PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastikk) eller CABG (koronararteriebypasstransplantat) i løpet av de siste 6 månedene
  • Hjertearytmier av NCI CTCAE grad større enn eller lik 2 i løpet av den siste måneden
  • Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Kjent aktiv hepatitt
  • Blødning innen 30 dager etter dosering eller historie med vedvarende kraftig hematuri
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjon på antistoffprodukter fra mennesker eller mus
  • Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum) innen 7 dager før første dose. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste dose av TRC105. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for inn i denne studien
  • Anamnese med magesårsykdom, med mindre en påfølgende endoskopi har bekreftet fullstendig oppløsning av såret
  • Anamnese med ervervede eller arvelige hypokoagulopatier (blødningsrisiko), inkludert, men ikke begrenset til, arvelig hemorragisk telangiektase.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkelarm - TRC105 i urotelialt karsinom
TRC105 15 mg/kg/dose annenhver uke
Legemiddel: TRC105
15 mg/kg intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: etter 6 måneder på studiet
Tidsintervall fra behandlingsstart til dokumentert tegn på sykdomsprogresjon. Progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm (Merk: forekomsten av en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).-
etter 6 måneder på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se uønskede hendelser-modulen.
24 måneder
Objektiv respons
Tidsramme: opptil 25 måneder
Objektiv respons er definert som antall deltakere som oppfyller kriteriene for en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
opptil 25 måneder
Median total overlevelse
Tidsramme: opptil 25 måneder
Dato for påstudie til dato for død uansett årsak eller siste oppfølging.
opptil 25 måneder
Forekomst av TRC-105-relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
Bivirkninger etter grad, (f.eks. 1 er mild, 2 er moderat, 3 er alvorlig og 4 er livstruende) relatert til TRC-105.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. april 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

13. januar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 110130
  • 11-C-0130

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere