TRC105 en adultos con carcinoma urotelial avanzado/metastásico

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener un diagnóstico de carcinoma urotelial de vejiga, uretra, uréter o pelvis renal, con confirmación histológica en el Laboratorio de Patología del NCI (Instituto Nacional del Cáncer), NIH (Institutos Nacionales de Salud).
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica progresiva. La enfermedad progresiva se definirá como lesiones nuevas o progresivas en imágenes transversales. Los pacientes deben tener al menos:
• Un sitio medible de la enfermedad (según los criterios RECIST) que no haya sido irradiado previamente. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde la radiación.
• O, aparición de una nueva lesión ósea.
• Los pacientes deben haber sido tratados previamente, tal como se define a continuación:
• Tratamiento previo con al menos un agente citotóxico (que debe haber incluido al menos uno de los siguientes: cisplatino, carboplatino, paclitaxel, docetaxel o gemcitabina), administrado en el entorno perioperatorio o metastásico y puede haber sido administrado secuencialmente (p. tratamiento de primera línea seguido de tratamiento de segunda línea en el momento de la progresión) o como parte de un régimen único.
• 18 años de edad o más
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de < 2 o estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 60 %
• Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia o procedimiento quirúrgico previos al grado NCI CTCAE (Criterios de Terminología Común en Eventos Adversos) menor o igual a 1 o al valor inicial
• Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:
• Aspartato transaminasa sérica (AST (aspartato transaminasa); transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT (glutamico oxaloacético sérico)]) y alanina transaminasa sérica (ALT (alanina transaminasa); transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT (transaminasa glutámico pirúvica sérica)]) menos de o igual a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN); 5,0 veces el ULN en casos de metástasis hepáticas
• Bilirrubina sérica total inferior o igual a 1,5 mg/dL (a menos que la elevación se deba a la enfermedad de Gilbert o síndrome similar debido a la conjugación lenta de la bilirrubina)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 1000/microL
• Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
• Creatinina sérica menor o igual a 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) mayor o igual a 30 ml/min
• Hemoglobina > 9 g/dL
• PT (tiempo de protrombina), aPTT (tiempo de tromboplastina parcial activada) debe estar dentro del rango normal
• Los pacientes que toman anticoagulantes pueden inscribirse siempre que el INR (índice internacional normalizado) no supere los 3.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Recepción de un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis con TRC105
• Cirugía mayor que incluye biopsia abierta o terapia sistémica < 4 semanas antes de la primera dosis con TRC105
• Radioterapia (excepto campo pequeño) < 3 semanas antes de la primera dosis con TRC105
• Radioterapia de campo pequeño < 2 semanas antes de la primera dosis con TRC105
• Procedimientos quirúrgicos menores en 2 semanas
• Hipertensión crónica no controlada (sistólica > 140 o diastólica > 90 mm Hg a pesar del tratamiento óptimo)
• Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia arterial, embolia pulmonar, TVP (trombosis venosa profunda), PTCA (angioplastia coronaria transluminal percutánea) o CABG (injerto de derivación de arteria coronaria) en los últimos 6 meses
• Arritmias cardíacas de grado NCI CTCAE mayor o igual a 2 en el último mes
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Hepatitis activa conocida
• Hemorragia dentro de los 30 días posteriores a la administración o antecedentes de hematuria macroscópica persistente
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
• Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser estériles quirúrgicamente (es decir, histerectomía) o posmenopáusicas, o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de TRC105. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del Investigador Principal o un asociado designado.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para entrada en este estudio
• Antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica, a menos que una endoscopia posterior haya confirmado la resolución completa de la úlcera
• Antecedentes de hipocoagulopatías adquiridas o hereditarias (riesgo de sangrado), incluidas, entre otras, las telangiectasias hemorrágicas hereditarias.