患有晚期/转移性尿路上皮癌的成人的 TRC105

• 纳入标准：
• 患者必须诊断为膀胱、尿道、输尿管或肾盂尿路上皮癌，并在 NCI（国家癌症研究所）、NIH（美国国立卫生研究院）的病理学实验室进行组织学确认。
• 患者必须患有进行性转移性疾病。 进行性疾病将被定义为横断面成像上的新病变或进行性病变。 患者必须至少有：
• 一个可测量的疾病部位（根据 RECIST 标准），之前没有接受过照射。 如果患者之前曾接受过标记病灶的放射治疗，则必须有自放射治疗后进展的证据。
• 或者，出现一个新的骨病变。
• 患者必须之前接受过治疗，定义如下：
• 在围手术期或转移性情况下使用至少一种既往细胞毒性药物（必须至少包括以下一种：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西紫杉醇或吉西他滨）进行治疗，并且可能已序贯给药（例如，先-线治疗，然后在进展时进行二线治疗）或作为单一方案的一部分。
• 18岁或以上
• ECOG（东方合作肿瘤组）表现状态 < 2 或 Karnofsky 表现状态大于或等于 60%
• 将先前化疗、放疗或外科手术的所有急性毒性作用解决至 NCI CTCAE（不良事件通用术语标准）等级小于或等于 1 或基线
• 符合以下标准的适当器官功能：
• 血清天冬氨酸转氨酶（AST（Aspartate transaminase）；血清谷草酰乙酸转氨酶[SGOT（serum glutamic oxaloacetic）]）和血清丙氨酸转氨酶（ALT（alanine transaminase）；血清谷丙转氨酶[SGPT（serum glutamic pyruvic transaminase）]）低于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍；在肝转移病例中为 ULN 的 5.0 倍
• 总血清胆红素小于或等于 1.5 mg/dL（除非由于胆红素缓慢结合而导致吉尔伯特病或类似综合征升高）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1000/微升
• 血小板大于或等于 100,000/μL
• 血清肌酐小于或等于 2.0 mg/dl 或计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 30 mL/min
• 血红蛋白 > 9gm/dL
• PT（凝血酶原时间）、aPTT（活化部分凝血活酶时间）必须在正常范围内
• 只要 INR（国际标准化比率）不超过 3，就可以招募使用抗凝剂的患者。

排除标准：

• 在首次服用 TRC105 前 4 周内收到研究药物
• 首次接受 TRC105 给药前 4 周内进行大手术，包括开放式活检或全身治疗
• TRC105 首次给药前 < 3 周的放射治疗（小视野除外）
• TRC105 首次给药前 < 2 周的小视野放射治疗
• 2周内的小手术
• 不受控制的慢性高血压（收缩压 > 140 或舒张压 > 90mm Hg，尽管进行了最佳治疗）
• 脑转移或软脑膜疾病，因为它们预后不良，而且它们经常发展为进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、动脉栓塞、肺栓塞、DVT（深静脉血栓形成）、PTCA（经皮腔内冠状动脉成形术）或 CABG（冠状动脉旁路移植术）在过去 6 个月内
• 最近一个月内 NCI CTCAE 等级大于或等于 2 的心律失常
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 已知活动性肝炎
• 给药后 30 天内出血或持续肉眼血尿史
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
• 对人或小鼠抗体产品的超敏反应史
• 怀孕或哺乳。 女性患者必须通过手术绝育（即：子宫切除术）或绝经后，或者必须同意在研究期间和最后一剂 TRC105 后 3 个月内使用有效的避孕措施。 所有具有生殖潜能的女性患者必须在首次给药前 7 天内进行阴性妊娠试验（血清）。 男性患者必须手术绝育或必须同意在研究期间和最后一剂 TRC105 后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于首席研究员或指定助理的判断。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入本研究
• 消化性溃疡病史，除非随后的内窥镜检查证实溃疡完全消退
• 获得性或遗传性低凝血病史（出血风险），包括但不限于遗传性出血性毛细血管扩张症。