TRC105 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenem/metastasiertem Urothelkarzinom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Patienten müssen eine Diagnose eines Urothelkarzinoms der Blase, der Harnröhre, des Harnleiters oder des Nierenbeckens mit histologischer Bestätigung im Labor für Pathologie des NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health) haben.
• Die Patienten müssen eine fortschreitende metastasierende Erkrankung haben. Eine fortschreitende Erkrankung wird als neue oder fortschreitende Läsionen in der Querschnittsbildgebung definiert. Patienten müssen mindestens haben:
• Eine messbare Krankheitsstelle (gemäß RECIST-Kriterien), die zuvor nicht bestrahlt wurde. Wenn der Patient zuvor eine Bestrahlung der Markerläsion(en) erhalten hat, muss eine Progression seit der Bestrahlung nachgewiesen werden.
• Oder das Auftreten einer neuen Knochenläsion.
• Die Patienten müssen zuvor behandelt worden sein, wie im Folgenden definiert:
• Behandlung mit mindestens einem vorherigen zytotoxischen Mittel (das mindestens eines der folgenden enthalten haben muss: Cisplatin, Carboplatin, Paclitaxel, Docetaxel oder Gemcitabin), das perioperativ oder metastasierend verabreicht wurde und möglicherweise nacheinander verabreicht wurde (z. Linienbehandlung, gefolgt von einer Zweitlinienbehandlung zum Zeitpunkt der Progression) oder als Teil eines einzelnen Regimes.
• 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 oder Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 60 %
• Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs auf einen NCI-CTCAE-Grad (Common Terminology Criteria in Adverse Events) von weniger als oder gleich 1 oder dem Ausgangswert
• Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST (Aspartat-Transaminase); Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT (Serum-Glutamat-Oxalacetat)]) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT (Alanin-Transaminase); Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT (Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase)]) weniger als oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN); 5,0-fache ULN bei Lebermetastasen
• Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dL (außer Erhöhung durch Gilbert-Krankheit oder ähnliches Syndrom aufgrund langsamer Konjugation von Bilirubin)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1000/microL
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/microL
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 30 ml/min
• Hämoglobin > 9 g/dl
• PT (Prothrombinzeit), aPTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) müssen im Normbereich liegen
• Patienten unter Antikoagulanzien können aufgenommen werden, solange die INR (International Normalized Ratio) 3 nicht überschreitet.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis mit TRC105
• Größere Operation einschließlich offener Biopsie oder systemischer Therapie < 4 Wochen vor der ersten Dosis mit TRC105
• Strahlentherapie (außer Kleinfeld) < 3 Wochen vor der ersten Dosis mit TRC105
• Kleinfeld-Strahlentherapie < 2 Wochen vor der ersten Dosis mit TRC105
• Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen
• Unkontrollierte chronische Hypertonie (systolisch > 140 oder diastolisch > 90 mm Hg trotz optimaler Therapie)
• Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Instabile Angina pectoris, MI, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke, arterielle Embolie, Lungenembolie, DVT (tiefe Venenthrombose), PTCA (perkutane transluminale Koronarangioplastie) oder CABG (Koronararterien-Bypass-Transplantat) innerhalb der letzten 6 Monate
• Herzrhythmusstörungen des NCI CTCAE-Grades größer oder gleich 2 innerhalb des letzten Monats
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Bekannte aktive Hepatitis
• Blutungen innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme oder Vorgeschichte von anhaltender grober Hämaturie
• Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf menschliche oder Maus-Antikörperprodukte
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril sein (d. h. Hysterektomie) oder postmenopausal sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von TRC105 eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten ungeeignet machen würden Einstieg in dieses Studium
• Vorgeschichte von Magengeschwüren, es sei denn, eine nachfolgende Endoskopie hat eine vollständige Auflösung des Geschwürs bestätigt
• Vorgeschichte erworbener oder erblicher Hypokoagulopathien (Blutungsrisiko), einschließlich, aber nicht beschränkt auf erbliche hämorrhagische Teleangiektasien.