TRC105 em adultos com carcinoma urotelial avançado/metastático

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter diagnóstico de carcinoma urotelial de bexiga, uretra, ureter ou pelve renal, com confirmação histológica no Laboratório de Patologia do NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
• Os pacientes devem ter doença metastática progressiva. A doença progressiva será definida como lesões novas ou progressivas em imagens transversais. Os pacientes devem ter pelo menos:
• Um local mensurável da doença (de acordo com os critérios RECIST) que não tenha sido previamente irradiado. Se o paciente já teve irradiação anterior para a(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde a irradiação.
• Ou, aparecimento de uma nova lesão óssea.
• Os pacientes devem ter sido previamente tratados, conforme definido a seguir:
• Tratamento com pelo menos um agente citotóxico anterior (que deve incluir pelo menos um dos seguintes: cisplatina, carboplatina, paclitaxel, docetaxel ou gencitabina), administrado no cenário perioperatório ou metastático e pode ter sido administrado sequencialmente (por exemplo, primeiro tratamento de linha seguido por tratamento de segunda linha no momento da progressão) ou como parte de um regime único.
• 18 anos de idade ou mais
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 ou Karnofsky Performance Status maior ou igual a 60%
• Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de quimioterapia, radioterapia ou procedimento cirúrgico anteriores para grau NCI CTCAE (Critérios de terminologia comum em eventos adversos) menor ou igual a 1 ou linha de base
• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:
• Aspartato transaminase sérica (AST (aspartato transaminase); transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT (oxaloacética glutâmica sérica)]) e alanina transaminase sérica (ALT (alanina transaminase); transaminase glutâmica pirúvica sérica [SGPT (transaminase glutâmica pirúvica sérica)]) inferior a ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); 5,0 vezes o LSN em casos de metástases hepáticas
• Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 mg/dL (a menos que elevação da doença de Gilbert ou síndrome semelhante devido à conjugação lenta da bilirrubina)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1000/microL
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL
• Creatinina sérica menor ou igual a 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 30 mL/min
• Hemoglobina > 9gm/dL
• PT (tempo de protrombina), aPTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) devem estar dentro da faixa normal
• Pacientes em uso de anticoagulantes podem ser inscritos desde que o INR (razão normalizada internacional) não exceda 3.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Recebimento de um agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose com TRC105
• Cirurgia de grande porte incluindo biópsia aberta ou terapia sistêmica < 4 semanas antes da primeira dose com TRC105
• Radioterapia (exceto campo pequeno) < 3 semanas antes da primeira dose com TRC105
• Radioterapia de campo pequeno < 2 semanas antes da primeira dose com TRC105
• Pequenos procedimentos cirúrgicos dentro de 2 semanas
• Hipertensão crônica não controlada (sistólica > 140 ou diastólica > 90 mm Hg, apesar da terapia ideal)
• Metástase cerebral ou doença leptomeníngea devido ao seu mau prognóstico e porque frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia arterial, embolia pulmonar, TVP (trombose venosa profunda), PTCA (angioplastia coronária transluminal percutânea) ou CABG (enxerto de revascularização do miocárdio) nos últimos 6 meses
• Arritmias cardíacas de grau NCI CTCAE maior ou igual a 2 no último mês
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Hepatite ativa conhecida
• Hemorragia dentro de 30 dias após a administração ou história de hematúria macroscópica persistente
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Histórico de reação de hipersensibilidade a produtos de anticorpos humanos ou de camundongos
• Gravidez ou amamentação. Pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis (ou seja: histerectomia) ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro) dentro de 7 dias antes da primeira dose. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de TRC105. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador Principal ou de um associado designado.
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo
• História de úlcera péptica, a menos que uma endoscopia subsequente tenha confirmado a resolução completa da úlcera
• História de hipocoagulopatias adquiridas ou hereditárias (risco de sangramento), incluindo, entre outras, telangiectasia hemorrágica hereditária.