TRC105 hos vuxna med avancerad/metastatisk urothelial karcinom
16 november 2016 uppdaterad av: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)
En fas II-studie av TRC105 hos vuxna med avancerad/metastaserande uroteliala karcinom
Bakgrund:
- Urothelial cancer (tumörer i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet) svarar ofta initialt på vanliga kemoterapibehandlingar, men återkommer ofta och kan ofta spridas till andra delar av kroppen. TRC105, ett experimentellt läkemedel som blockerar utvecklingen av de nya blodkärl som behövs för tumörtillväxt, kan kanske krympa eller stabilisera uroteliala cancertumörer. TRC105 har tidigare givits till individer med andra typer av cancer, och forskare är intresserade av att fastställa dess säkerhet och effektivitet vid behandling av urotelcancer.
Mål:
- Att fastställa säkerheten och effektiviteten av TRC105 som en behandling för metastaserad urotelcancer som inte har svarat på standardbehandlingar.
Behörighet:
- Individer som är minst 18 år gamla som har diagnostiserats med urotelcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen och som inte har svarat på standardkemoterapi.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprover och tumöravbildningsstudier.
- Deltagarna kommer att få TRC105 intravenöst en gång varannan vecka på dag 1 och 15 i en 28-dagars behandlingscykel. Den första dosen av TRC105 kommer att ges under en 4-timmarsperiod; deltagare som inte har biverkningar kan få nästa dos över 2 timmar. Om den andra dosen tolereras kan efterföljande doser ges under minst 1 timme.
- För att förhindra kända biverkningar av TRC105 kommer deltagarna att ta två doser (en på morgonen och en på kvällen) av steroiden dexametason dagen innan varje infusion planeras. Deltagarna kan få ytterligare dexametason 30 minuter före infusionen och kan få infusionen bromsad eller stoppad för att justera för biverkningar.
- Deltagarna kommer att övervakas med blodprover, fysiska undersökningar och tumöravbildningsstudier genom behandlingscyklerna.
- Deltagarna kommer att fortsätta att ta TRC105 så länge som behandlingen är effektiv mot cancern och så länge som biverkningarna inte är tillräckligt allvarliga för att avbryta behandlingen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BAKGRUND:
- I USA är uroteliala carcinom (UC) i urinblåsan den fjärde vanligaste maligniteten hos män och den 9:e vanligaste hos kvinnor med uppskattningsvis 70 980 nya fall och 14 330 dödsfall under år 2009. Även om det är kemokänsligt med svarsproportioner på över 50 % med konventionella cytotoxiska regimer, är svarsvaraktigheterna korta och medianöverlevnaden för patienter med metastaserande sjukdom är cirka 14 månader.
- TRC105 är en genetiskt manipulerad human/murin chimär monoklonal antikropp som hämmar angiogenes och tumörtillväxt via endotelcelltillväxthämning och apoptos. TRC105 är riktat mot humant CD105 (endoglin), ett angiogent membranprotein som uttrycks i hög grad på prolifererande kärlsystem i solida tumörer och uppregleras efter anti-VEGF-behandling (vaskulär endoteltillväxtfaktor). Kliniska studier av cancer i urinblåsan med anti-angiogena medel har visat antitumöraktivitet.
- TRC105 riktar sig mot en unik mekanism för tumörangiogenes, genom modifiering av CD105-signalering. Hos patienter med avancerad blåscancer som har utvecklats genom standardkemoterapi och inte har några ytterligare livsförlängande terapeutiska alternativ, kan användningen av denna nya angiogeneshämmare förbättra resultaten.
MÅL:
- För att mäta PFS (progressionsfri överlevnad) av TRC105 enligt bestämningen av RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
- För att fastställa säkerheten och toxiciteten för TRC105 i denna patientpopulation.
- Dessutom, på ett preliminärt sätt, kommer svarsfrekvensen och den totala överlevnaden för patienter med metastaserande uroteliala karcinom i urinblåsan som behandlats med TRC105 att uppskattas.
BEHÖRIGHET:
- Vuxna med progressivt avancerat/metastaserande urotelialt karcinom som har utvecklats trots behandling med tidigare cytotoxisk kemoterapi.
- Försökspersoner måste ha fått minst ett tidigare cytotoxiskt medel (som måste ha inkluderat minst ett av följande: cisplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel eller gemcitabin).
DESIGN:
- TRC105 kommer att administreras i en dos på 15 mg/kg intravenöst varannan vecka, dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
- Patienter kan fortsätta studierna så länge de tolererar terapi och är fria från sjukdomsprogression.
- Studien kommer att genomföras som en optimal design i två steg (Simon 1989). Med alfa=0,10 och beta=0,10 som acceptabla felsannolikheter kommer försöket att inrikta sig på 30 % som den önskvärda andelen patienter som fortfarande är utan progression enligt röntgenkriterier efter cirka 6 månader (p1=0,30), och kommer att anses vara otillräcklig om endast en bråkdel som överensstämmer med 10 % är utan progression med samma utvärderingstid (p0=0,10). Initialt kommer 12 patienter att skrivas in och följas för progression. Om 2 eller fler av de första 12 patienterna når 6 månader utan progression, kommer inskrivningen att fortsätta tills totalt 35 utvärderbara patienter (37 totalt patienter för att tillåta ett litet antal ovärderliga patienter) har registrerats.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Patienter måste ha diagnosen uroteliala karcinom i urinblåsan, urinröret, urinledaren eller njurbäckenet, med histologisk bekräftelse vid Laboratory of Pathology av NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
- Patienter måste ha progressiv metastaserande sjukdom. Progressiv sjukdom kommer att definieras som nya eller progressiva lesioner på tvärsnittsavbildning. Patienterna måste ha minst:
- Ett mätbart sjukdomsställe (enligt RECIST-kriterier) som inte tidigare har bestrålats. Om patienten har haft tidigare strålning mot markörskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression sedan strålningen.
- Eller uppkomsten av en ny benskada.
- Patienter måste ha behandlats tidigare, enligt definitionen av följande:
- Behandling med minst ett tidigare cytotoxiskt medel (som måste ha inkluderat minst ett av följande: cisplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel eller gemcitabin), administrerat i perioperativ eller metastaserande miljö och kan ha administrerats sekventiellt (t.ex. linjebehandling följt av andrahandsbehandling vid tidpunkten för progression) eller som en del av en enskild regim.
- 18 år eller äldre
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus < 2 eller Karnofsky Performance Status större än eller lika med 60 %
- Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) grad mindre än eller lika med 1 eller baslinje
- Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:
- Serumaspartattransaminas (AST (aspartattransaminas); serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT (serumglutaminoxaloättiksyra)]) och serumalanintransaminas (ALT (alanintransaminas); serumglutaminsyra pyrodruvstransaminas [SGPT (serumglutaminas)]) eller lika med 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN); 5,0 gånger ULN vid levermetastaser
- Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL (såvida inte förhöjning från Gilberts sjukdom eller liknande syndrom på grund av långsam konjugering av bilirubin)
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000/mikroL
- Trombocyter större än eller lika med 100 000/mikroL
- Serumkreatinin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl eller beräknat kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 30 ml/min
- Hemoglobin > 9gm/dL
- PT (protrombintid), aPTT (aktiverad partiell tromboplastintid) måste ligga inom normalområdet
- Patienter på antikoagulantia kan inkluderas så länge som INR (International normalized ratio) inte överstiger 3.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Mottagande av ett prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen med TRC105
- Större operation inklusive öppen biopsi eller systemisk behandling < 4 veckor före första dosen med TRC105
- Strålbehandling (förutom små fält) < 3 veckor före första dosen med TRC105
- Strålbehandling i små fält < 2 veckor före första dosen med TRC105
- Mindre kirurgiska ingrepp inom 2 veckor
- Okontrollerad kronisk hypertoni (systolisk > 140 eller diastolisk > 90 mm Hg trots optimal behandling)
- Hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
- Instabil angina, MI, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, arteriell emboli, lungemboli, DVT (djup ventrombos), PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastik) eller CABG (kransartär bypasstransplantat) under de senaste sex månaderna
- Hjärtarytmier av NCI CTCAE grad större än eller lika med 2 under den senaste månaden
- Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Känd aktiv hepatit
- Blödning inom 30 dagar efter dosering eller historia av ihållande kraftig hematuri
- Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) relaterad sjukdom
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot humana eller musantikroppsprodukter
- Graviditet eller amning. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila (d.v.s. hysterektomi) eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen av TRC105. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum) inom 7 dagar före första dosen. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 3 månader efter den sista dosen av TRC105. Definitionen av effektiv preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie
- Historik av magsår, såvida inte en efterföljande endoskopi har bekräftat fullständig upplösning av såret
- Anamnes på förvärvade eller ärftliga hypokoagulopatier (blödningsrisk), inklusive men inte begränsat till ärftlig hemorragisk telangiektas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm - TRC105 i uroteliala karcinom
TRC105 15 mg/kg/dos varannan vecka
|
15 mg/kg intravenöst
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: efter 6 månaders studier
|
Tidsintervall från behandlingsstart till dokumenterade tecken på sjukdomsprogression.
Progressiv sjukdom är en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Förutom den relativa ökningen på 20 %, måste summan också visa en absolut ökning på minst 5 mm (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).-
|
efter 6 månaders studier
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 24 månader
|
Här är antalet deltagare med biverkningar.
För en detaljerad lista över biverkningar, se biverkningsmodulen.
|
24 månader
|
|
Objektivt svar
Tidsram: upp till 25 månader
|
Objektiv respons definieras som antalet deltagare som uppfyller kriterierna för ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
CR är försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm.
PR är en minskning på minst 30 % av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
upp till 25 månader
|
|
Median total överlevnad
Tidsram: upp till 25 månader
|
Datum för påstudie till datum för dödsfall av valfri orsak eller senaste uppföljning.
|
upp till 25 månader
|
|
Förekomst av TRC-105-relaterade biverkningar
Tidsram: 24 månader
|
Biverkningar per grad, (t.ex. 1 är lindrig, 2 är måttlig, 3 är allvarlig och 4 är livshotande) relaterade till TRC-105.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 april 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 april 2011
Första postat (Uppskatta)
4 april 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 110130
- 11-C-0130
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .