Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TRC105 hos voksne med avanceret/metastatisk urothelial carcinom

16. november 2016 opdateret af: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II undersøgelse af TRC105 hos voksne med avanceret/metastatisk urothelial carcinom

Baggrund:

- Urothelial cancer (tumorer i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet) reagerer ofte initialt på standard kemoterapibehandlinger, men kommer ofte igen og kan ofte spredes til andre dele af kroppen. TRC105, et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer udviklingen af ​​de nye blodkar, der er nødvendige for tumorvækst, kan muligvis skrumpe eller stabilisere urotelkræfttumorer. TRC105 er tidligere blevet givet til personer med andre typer kræft, og forskere er interesserede i at bestemme dets sikkerhed og effektivitet til behandling af urotelkræft.

Mål:

- At bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​TRC105 som en behandling for metastatisk urotelkræft, der ikke har reageret på standardbehandlinger.

Berettigelse:

- Personer på mindst 18 år, som er blevet diagnosticeret med urotelkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og ikke har reageret på standard kemoterapi.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøver og tumorbilleddannelsesundersøgelser.
  • Deltagerne vil modtage TRC105 intravenøst ​​en gang hver anden uge på dag 1 og 15 i en 28-dages behandlingscyklus. Den første dosis af TRC105 vil blive givet over en 4-timers periode; deltagere, der ikke har bivirkninger, kan få den næste dosis over 2 timer. Hvis den anden dosis tolereres, kan efterfølgende doser gives over mindst 1 time.
  • For at forhindre kendte bivirkninger af TRC105 vil deltagerne tage to doser (en om morgenen og en om aftenen) af steroidet dexamethason dagen før hver infusion er planlagt. Deltagerne kan få yderligere dexamethason 30 minutter før infusionen og kan få infusionen bremset eller stoppet for at justere for bivirkninger.
  • Deltagerne vil blive overvåget med blodprøver, fysiske undersøgelser og tumorbilleddannelsesundersøgelser gennem behandlingscyklusserne.
  • Deltagerne vil fortsætte med at tage TRC105, så længe behandlingen er effektiv mod kræften, og så længe bivirkningerne ikke er alvorlige nok til at stoppe behandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

  • I USA er urothelial carcinoma (UC) i blæren den 4. mest almindelige malignitet hos mænd og den 9. mest almindelige hos kvinder med anslået 70.980 nye tilfælde og 14.330 dødsfald i år 2009. Selvom det er kemosensitivt med responsforhold på over 50 % med konventionelle cytotoksiske regimer, er responsvarighederne korte, og den gennemsnitlige overlevelse for patienter med metastatisk sygdom er ca. 14 måneder.
  • TRC105 er et genetisk manipuleret humant/murint kimært monoklonalt antistof, der hæmmer angiogenese og tumorvækst via endotelcellevæksthæmning og apoptose. TRC105 er rettet mod humant CD105 (endoglin), et angiogent membranprotein, der i høj grad udtrykkes på prolifererende vaskulatur i solide tumorer og opreguleres efter anti-VEGF-behandling (vaskulær endotelvækstfaktor). Kliniske undersøgelser af blærekræft med anti-angiogene midler har vist anti-tumor aktivitet.
  • TRC105 retter sig mod en unik mekanisme for tumorangiogenese gennem modifikation af CD105-signalering. Hos patienter med fremskreden blærekræft, som har udviklet sig gennem standard kemoterapi og ikke har yderligere livsforlængende terapeutiske muligheder, kan brugen af ​​denne nye angiogenesehæmmer forbedre resultaterne.

MÅL:

  • At måle PFS (progressionsfri overlevelse) af TRC105 som bestemt af RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
  • For at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​TRC105 i denne patientpopulation.
  • Derudover vil responsraten og den samlede overlevelse af patienter med metastatisk urothelial carcinom i blæren, der er behandlet med TRC105, blive estimeret på en foreløbig måde.

BETINGELSER:

  • Voksne med progressivt fremskredent/metastatisk urotelialt karcinom, der er udviklet på trods af behandling med forudgående cytotoksisk kemoterapi.
  • Forsøgspersoner skal have modtaget mindst ét ​​tidligere cytotoksisk middel (som skal have omfattet mindst én af følgende: cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin).

DESIGN:

  • TRC105 vil blive indgivet i en dosis på 15 mg/kg intravenøst ​​hver anden uge, på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
  • Patienter kan fortsætte med undersøgelsen, så længe de tåler terapi og er fri for sygdomsprogression.
  • Undersøgelsen vil blive udført som et to-trins optimalt design (Simon 1989). Med alfa=0,10 og beta=0,10 som acceptable fejlsandsynligheder vil forsøget målrettes mod 30 % som den ønskede andel af patienter, der stadig er uden progression efter radiografiske kriterier efter ca. 6 måneder (p1=0,30), og vil blive betragtet som utilstrækkelig, hvis kun en brøkdel, der stemmer overens med 10 %, er uden progression med samme evalueringstid (p0=0,10). I første omgang vil 12 patienter blive indskrevet og fulgt for progression. Hvis 2 eller flere af de første 12 patienter når 6 måneder uden progression, vil indskrivningen fortsætte, indtil i alt 35 evaluerbare patienter (37 patienter i alt for at tillade et lille antal uvurderlige patienter) er blevet indtastet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Patienter skal have en diagnose af urothelialt karcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet med histologisk bekræftelse på Laboratory of Pathology af NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
  • Patienter skal have progressiv metastatisk sygdom. Progressiv sygdom vil blive defineret som nye eller progressive læsioner på tværsnitsbilleddannelse. Patienter skal mindst have:
  • Et målbart sygdomssted (i henhold til RECIST-kriterier), som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen.
  • Eller udseendet af en ny knoglelæsion.
  • Patienter skal tidligere have været behandlet som defineret af følgende:
  • Behandling med mindst ét ​​tidligere cytotoksisk middel (som skal have omfattet mindst én af følgende: cisplatin, carboplatin, paclitaxel, docetaxel eller gemcitabin), administreret i perioperativt eller metastatisk miljø og kan være blevet administreret sekventielt (f.eks. linjebehandling efterfulgt af andenlinjebehandling på tidspunktet for progression) eller som en del af et enkelt regime.
  • 18 år eller ældre
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på < 2 eller Karnofsky Performance Status større end eller lig med 60 %
  • Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgisk procedure til NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) grad mindre end eller lig med 1 eller baseline
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:
  • Serum aspartat transaminase (AST (Aspartat transaminase); serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT (serum glutamin oxaloeddikesyre)]) og serum alanin transaminase (ALT (alanin transaminase); serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT (serum glutaminase) pyrodruevin eller lig med 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); 5,0 gange ULN i tilfælde af levermetastaser
  • Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (medmindre forhøjelse fra Gilberts sygdom eller lignende syndrom på grund af langsom konjugering af bilirubin)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000/mikroL
  • Blodplader større end eller lig med 100.000/mikroL
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl eller beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 30 ml/min.
  • Hæmoglobin > 9gm/dL
  • PT (protrombintid), aPTT (aktiveret partiel tromboplastintid) skal være inden for normalområdet
  • Patienter på antikoagulantia kan tilmeldes, så længe INR (International normalized ratio) ikke overstiger 3.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis med TRC105
  • Større operation inklusive åben biopsi eller systemisk terapi < 4 uger før første dosis med TRC105
  • Strålebehandling (undtagen lille felt) < 3 uger før første dosis med TRC105
  • Strålebehandling i små felter < 2 uger før første dosis med TRC105
  • Mindre kirurgiske indgreb inden for 2 uger
  • Ukontrolleret kronisk hypertension (systolisk > 140 eller diastolisk > 90 mm Hg trods optimal terapi)
  • Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  • Ustabil angina, MI, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, arteriel emboli, lungeemboli, DVT (dyb venetrombose), PTCA (perkutan transluminal koronar angioplastik) eller CABG (koronararterie-bypass-transplantat) inden for de seneste 6 måneder
  • Hjertearytmier af NCI CTCAE grad større end eller lig med 2 inden for den sidste måned
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Kendt aktiv hepatitis
  • Blødning inden for 30 dage efter dosering eller historie med vedvarende kraftig hæmaturi
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for antistofprodukter fra mennesker eller mus
  • Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile (dvs.: hysterektomi) eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum) inden for 7 dage før første dosis. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af TRC105. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse
  • Anamnese med mavesår, medmindre en efterfølgende endoskopi har bekræftet fuldstændig opløsning af såret
  • Anamnese med erhvervede eller arvelige hypokoagulopatier (blødningsrisiko), herunder, men ikke begrænset til, arvelig hæmoragisk telangiektase.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarm - TRC105 i Urothelial Carcinoma
TRC105 15 mg/kg/dosis hver anden uge
Medicin: TRC105
15 mg/kg intravenøst

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: efter 6 måneder på studiet
Tidsinterval fra start af behandling til dokumenteret tegn på sygdomsprogression. Progressiv sygdom er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm (Bemærk: fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).-
efter 6 måneder på studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Her er antallet af deltagere med uønskede hændelser. For en detaljeret liste over uønskede hændelser, se Uønskede hændelser-modulet.
24 måneder
Objektiv respons
Tidsramme: op til 25 måneder
Objektiv respons er defineret som antallet af deltagere, der opfylder kriterierne for en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR er forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR er mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene for basislinje.
op til 25 måneder
Median samlet overlevelse
Tidsramme: op til 25 måneder
Dato for undersøgelsen til datoen for dødsfald af enhver årsag eller sidste opfølgning.
op til 25 måneder
Forekomst af TRC-105-relaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
Bivirkninger efter grad (fx 1 er mild, 2 er moderat, 3 er alvorlig og 4 er livstruende) relateret til TRC-105.
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2011

Først opslået (Skøn)

4. april 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

13. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110130
  • 11-C-0130

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Urothelialt karcinom

Kliniske forsøg med TRC105

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner