Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

TRC105 u dorosłych z zaawansowanym/przerzutowym rakiem urotelialnym

16 listopada 2016 zaktualizowane przez: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II TRC105 u dorosłych z zaawansowanym/przerzutowym rakiem urotelialnym

Tło:

- Rak urotelialny (guzy pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej) często reaguje początkowo na standardowe leczenie chemioterapią, ale często nawraca i często może rozprzestrzeniać się na inne części ciała. TRC105, eksperymentalny lek, który blokuje rozwój nowych naczyń krwionośnych potrzebnych do wzrostu guza, może zmniejszać lub stabilizować guzy raka urotelialnego. TRC105 był wcześniej podawany osobom z innymi typami raka, a badacze są zainteresowani określeniem jego bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu raka urotelialnego.

Cele:

- Określenie bezpieczeństwa i skuteczności TRC105 w leczeniu przerzutowego raka urotelialnego, który nie zareagował na standardowe leczenie.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku co najmniej 18 lat, u których zdiagnozowano raka urotelialnego, który rozprzestrzenił się na inne części ciała i nie zareagował na standardową chemioterapię.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu z badaniem fizykalnym, historią medyczną, badaniami krwi i badaniami obrazowymi guza.
  • Uczestnicy będą otrzymywać TRC105 dożylnie raz na 2 tygodnie w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu leczenia. Pierwsza dawka TRC105 zostanie podana w ciągu 4 godzin; uczestnicy, którzy nie mają skutków ubocznych, mogą otrzymać kolejną dawkę w ciągu 2 godzin. Jeśli druga dawka jest tolerowana, kolejne dawki można podawać przez co najmniej 1 godzinę.
  • Aby zapobiec znanym skutkom ubocznym TRC105, uczestnicy przyjmą dwie dawki (jedną rano i jedną wieczorem) steroidowego deksametazonu w dniu poprzedzającym zaplanowaną infuzję. Uczestnicy mogą otrzymać dodatkową dawkę deksametazonu 30 minut przed infuzją, a infuzję można spowolnić lub przerwać w celu dostosowania do skutków ubocznych.
  • Uczestnicy będą monitorowani za pomocą próbek krwi, badań fizykalnych i badań obrazowych guza podczas cykli leczenia.
  • Uczestnicy będą kontynuować przyjmowanie TRC105 tak długo, jak leczenie będzie skuteczne w walce z rakiem i dopóki skutki uboczne nie będą na tyle poważne, aby przerwać leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

TŁO:

  • W Stanach Zjednoczonych rak urotelialny (UC) pęcherza moczowego jest czwartym najczęściej występującym nowotworem złośliwym u mężczyzn i dziewiątym najczęściej występującym u kobiet z szacunkową liczbą 70 980 nowych przypadków i 14 330 zgonów w roku 2009. Chociaż jest chemiowrażliwy z odsetkiem odpowiedzi przekraczającym 50% w przypadku konwencjonalnych schematów cytotoksycznych, czas trwania odpowiedzi jest krótki, a mediana przeżycia pacjentów z chorobą przerzutową wynosi około 14 miesięcy.
  • TRC105 to genetycznie zmodyfikowane ludzko-mysie chimeryczne przeciwciało monoklonalne, które hamuje angiogenezę i wzrost guza poprzez hamowanie wzrostu komórek śródbłonka i apoptozę. TRC105 jest skierowany przeciwko ludzkiemu CD105 (endoglin), angiogennemu białku błonowemu, które ulega silnej ekspresji w proliferującym układzie naczyniowym w guzach litych i jest regulowane w górę po terapii anty-VEGF (czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego). Badania kliniczne nad rakiem pęcherza moczowego ze środkami antyangiogennymi wykazały działanie przeciwnowotworowe.
  • TRC105 celuje w unikalny mechanizm angiogenezy guza poprzez modyfikację sygnalizacji CD105. U pacjentów z zaawansowanym rakiem pęcherza moczowego, u których nastąpiła progresja podczas standardowej chemioterapii i nie mają możliwości dalszego leczenia przedłużającego życie, zastosowanie tego nowego inhibitora angiogenezy może poprawić wyniki.

CELE:

  • Aby zmierzyć PFS (przeżycie wolne od progresji) TRC105, jak określono na podstawie RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) wer. 1.1
  • Aby określić bezpieczeństwo i toksyczność TRC105 w tej populacji pacjentów.
  • Ponadto wstępnie oszacowany zostanie odsetek odpowiedzi i całkowite przeżycie pacjentów z przerzutowym rakiem urotelialnym pęcherza moczowego leczonych TRC105.

UPRAWNIENIA:

  • Dorośli z postępującym zaawansowanym/przerzutowym rakiem urotelialnym, u których doszło do progresji pomimo wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej.
  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jeden środek cytotoksyczny (który musiał obejmować co najmniej jeden z następujących: cisplatyna, karboplatyna, paklitaksel, docetaksel lub gemcytabina).

PROJEKT:

  • TRC105 będzie podawany w dawce 15 mg/kg dożylnie co dwa tygodnie, w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
  • Pacjenci mogą kontynuować badanie, o ile tolerują terapię i nie ma progresji choroby.
  • Badania będą prowadzone jako dwuetapowy plan optymalny (Simon 1989). Przy dopuszczalnym prawdopodobieństwie błędu alfa=0,10 i beta=0,10, celem badania będzie 30% jako pożądany odsetek pacjentów, u których nadal nie ma progresji według kryteriów radiologicznych po około 6 miesiącach (p1=0,30), i zostanie uznany za niewystarczający, jeśli tylko ułamek zgodny z 10% jest bez progresji w tym samym czasie oceny (p0=0,10). Początkowo zapisanych zostanie 12 pacjentów, którzy będą obserwowani pod kątem progresji. Jeśli 2 lub więcej z pierwszych 12 pacjentów osiągnie 6 miesięcy bez progresji, rekrutacja będzie kontynuowana do momentu wprowadzenia łącznie 35 pacjentów nadających się do oceny (łącznie 37 pacjentów, aby uwzględnić niewielką liczbę pacjentów niepodlegających ocenie).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka urotelialnego pęcherza moczowego, cewki moczowej, moczowodu lub miedniczki nerkowej, z potwierdzeniem histologicznym w Laboratorium Patologii NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
  • Pacjenci muszą mieć postępującą chorobę z przerzutami. Postępująca choroba zostanie zdefiniowana jako nowe lub postępujące zmiany w obrazowaniu przekrojowym. Pacjenci muszą mieć co najmniej:
  • Jedno mierzalne miejsce choroby (zgodnie z kryteriami RECIST), które nie było wcześniej naświetlane. Jeśli pacjent był wcześniej napromieniany w stosunku do zmian znacznikowych, muszą istnieć dowody na progresję od czasu napromieniowania.
  • Lub pojawienie się jednej nowej zmiany kostnej.
  • Pacjenci muszą być wcześniej leczeni, zgodnie z następującymi definicjami:
  • Leczenie co najmniej jednym lekiem cytotoksycznym (który musiał obejmować co najmniej jeden z następujących leków: cisplatyna, karboplatyna, paklitaksel, docetaksel lub gemcytabina), podawanym w okresie okołooperacyjnym lub przerzutowym i mógł być podawany sekwencyjnie (np. leczenie pierwszego rzutu, a następnie leczenie drugiego rzutu w czasie progresji) lub jako część pojedynczego schematu.
  • 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności wg ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 lub Stan sprawności wg Karnofsky'ego większy lub równy 60%
  • Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego do stopnia NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) mniejszego lub równego 1 lub wartości wyjściowej
  • Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:
  • Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST (transaminaza asparaginianowa); transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy)]) i transaminaza alaninowa w surowicy (ALT (transaminaza alaninowa); transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy)]) poniżej lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN); 5,0 razy GGN w przypadku przerzutów do wątroby
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl (chyba że podwyższenie w chorobie Gilberta lub podobnym zespole spowodowane powolnym sprzęganiem bilirubiny)
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000/mikrol
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 30 ml/min
  • Hemoglobina > 9gm/dL
  • PT (czas protrombinowy), aPTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) muszą mieścić się w normie
  • Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe mogą być włączani do badania, o ile INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) nie przekracza 3.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Otrzymanie badanego środka w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką TRC105
  • Poważny zabieg chirurgiczny, w tym otwarta biopsja lub terapia ogólnoustrojowa < 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki TRC105
  • Radioterapia (z wyjątkiem małego pola) < 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki TRC105
  • Radioterapia małego pola < 2 tygodnie przed pierwszą dawką TRC105
  • Drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu 2 tygodni
  • Niekontrolowane przewlekłe nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 140 lub rozkurczowe > 90 mm Hg pomimo optymalnego leczenia)
  • Przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
  • niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zatorowość tętnicza, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich, PTCA (przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa) lub CABG (pomostowanie aortalno-wieńcowe) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zaburzenia rytmu serca stopnia NCI CTCAE większe lub równe 2 w ciągu ostatniego miesiąca
  • Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
  • Znane czynne zapalenie wątroby
  • Krwotok w ciągu 30 dni od podania lub utrzymujący się krwiomocz w wywiadzie
  • Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające ludzkie lub mysie przeciwciała
  • Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne (tj. po histerektomii) lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce TRC105. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie Głównego Badacza lub wyznaczonego współpracownika.
  • Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie
  • Historia choroby wrzodowej, chyba że późniejsza endoskopia potwierdziła całkowite ustąpienie wrzodu
  • Historia nabytych lub dziedzicznych hipokoagulopatii (ryzyko krwawienia), w tym między innymi dziedzicznej teleangiektazji krwotocznej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię - TRC105 w raku urotelialnym
TRC105 15 mg/kg/dawkę co dwa tygodnie
Lek: TRC105
15 mg/kg dożylnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: po 6 miesiącach nauki
Przedział czasu od rozpoczęcia leczenia do udokumentowanych dowodów progresji choroby. Postęp choroby oznacza co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję).
po 6 miesiącach nauki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Oto liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowa lista zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
24 miesiące
Obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: do 25 miesięcy
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako liczbę uczestników, którzy spełniają kryteria całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
do 25 miesięcy
Mediana przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: do 25 miesięcy
Data rozpoczęcia badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub ostatniej wizyty kontrolnej.
do 25 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z TRC-105
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdarzenia niepożądane według stopnia (np. 1 to łagodne, 2 to umiarkowane, 3 to ciężkie, a 4 to zagrożenie życia) związane z TRC-105.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 kwietnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110130
  • 11-C-0130

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny

Badania kliniczne na TRC105

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj