Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TRC105 u dospělých s pokročilým/metastatickým uroteliálním karcinomem

16. listopadu 2016 aktualizováno: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II TRC105 u dospělých s pokročilým/metastatickým uroteliálním karcinomem

Pozadí:

- Uroteliální karcinom (nádory močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky) často zpočátku reaguje na standardní chemoterapii, ale často se opakuje a může se často rozšířit do dalších částí těla. TRC105, experimentální lék, který blokuje vývoj nových krevních cév potřebných pro růst nádoru, může být schopen zmenšit nebo stabilizovat uroteliální rakovinné nádory. TRC105 byl již dříve podáván jedincům s jinými typy rakoviny a vědci se zajímají o určení jeho bezpečnosti a účinnosti při léčbě uroteliálního karcinomu.

Cíle:

- Stanovit bezpečnost a účinnost TRC105 jako léčby metastatického uroteliálního karcinomu, který nereagoval na standardní léčbu.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let, u kterých byla diagnostikována uroteliální rakovina, která se rozšířila do jiných částí těla a nereagovala na standardní chemoterapii.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze, krevním testům a studiím zobrazování nádorů.
  • Účastníci budou dostávat TRC105 intravenózně jednou za 2 týdny ve dnech 1 a 15 28denního léčebného cyklu. První dávka TRC105 bude podána po dobu 4 hodin; účastníci, kteří nemají vedlejší účinky, mohou dostat další dávku za 2 hodiny. Pokud je druhá dávka tolerována, další dávky mohou být podávány po dobu nejméně 1 hodiny.
  • Aby se předešlo známým vedlejším účinkům TRC105, účastníci užijí dvě dávky (jednu ráno a jednu večer) steroidního dexametazonu den před plánovanou infuzí. Účastníci mohou dostat další dexamethason 30 minut před infuzí a mohou mít infuzi zpomalenou nebo zastavenou, aby se přizpůsobili vedlejším účinkům.
  • Účastníci budou sledováni pomocí krevních vzorků, fyzikálních vyšetření a studií zobrazování nádorů v průběhu cyklů léčby.
  • Účastníci budou pokračovat v užívání TRC105 tak dlouho, dokud bude léčba účinná proti rakovině a dokud nebudou vedlejší účinky natolik závažné, aby léčbu ukončily.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

  • Ve Spojených státech je uroteliální karcinom (UC) močového měchýře 4. nejčastější malignitou u mužů a 9. nejčastější u žen s odhadovaným počtem 70 980 nových případů a 14 330 úmrtí v roce 2009. Ačkoli je chemosenzitivní s podílem odpovědi více než 50 % při konvenčních cytotoxických režimech, trvání odpovědi je krátké a medián přežití pacientů s metastatickým onemocněním je přibližně 14 měsíců.
  • TRC105 je geneticky upravená lidská/myší chimérická monoklonální protilátka, která inhibuje angiogenezi a růst nádoru prostřednictvím inhibice růstu endoteliálních buněk a apoptózy. TRC105 je namířen proti lidskému CD105 (endoglin), angiogennímu membránovému proteinu, který je vysoce exprimován na proliferující vaskulatuře v solidních nádorech a je up-regulován po terapii anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor). Klinické studie u rakoviny močového měchýře s antiangiogenními látkami prokázaly protinádorovou aktivitu.
  • TRC105 se zaměřuje na jedinečný mechanismus nádorové angiogeneze prostřednictvím modifikace signalizace CD105. U pacientů s pokročilým karcinomem močového měchýře, kteří progredovali standardní chemoterapií a nemají žádné další léčebné možnosti prodlužující život, může použití tohoto nového inhibitoru angiogeneze zlepšit výsledky.

CÍLE:

  • Pro měření PFS (přežití bez progrese) TRC105, jak je stanoveno pomocí RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
  • Stanovit bezpečnost a toxicitu TRC105 u této populace pacientů.
  • Kromě toho bude předběžně odhadnuta míra odpovědi a celkové přežití pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem močového měchýře léčených TRC105.

ZPŮSOBILOST:

  • Dospělí s progresivním pokročilým/metastazujícím uroteliálním karcinomem, který progredoval navzdory léčbě předchozí cytotoxickou chemoterapií.
  • Subjekty musely dostat alespoň jednu cytotoxickou látku (která musí zahrnovat alespoň jednu z následujících látek: cisplatinu, karboplatinu, paklitaxel, docetaxel nebo gemcitabin).

DESIGN:

  • TRC105 bude podáván v dávce 15 mg/kg intravenózně každé dva týdny, ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
  • Pacienti mohou pokračovat ve studii, pokud snášejí terapii a nedochází k progresi onemocnění.
  • Studie bude provedena jako dvoustupňový optimální návrh (Simon 1989). S alfa=0,10 a beta=0,10 jako přijatelnou pravděpodobností chyb se studie zaměří na 30 % jako žádoucí podíl pacientů, kteří jsou stále bez progrese podle radiografických kritérií přibližně po 6 měsících (p1=0,30), a bude považováno za nedostatečné, pokud pouze část odpovídající 10 % je bez progrese ve stejném čase hodnocení (p0=0,10). Zpočátku bude zařazeno 12 pacientů, kteří budou sledováni z hlediska progrese. Pokud 2 nebo více z prvních 12 pacientů dosáhnou 6 měsíců bez progrese, bude nábor pokračovat, dokud nebude zapsáno celkem 35 hodnotitelných pacientů (celkem 37 pacientů, aby se počítalo s malým počtem nehodnotitelných pacientů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Pacienti musí mít diagnózu uroteliálního karcinomu močového měchýře, močové trubice, močovodu nebo ledvinové pánvičky s histologickým potvrzením v Laboratoři patologie NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
  • Pacienti musí mít progresivní metastatické onemocnění. Progresivní onemocnění bude definováno jako nové nebo progresivní léze na zobrazení průřezu. Pacienti musí mít alespoň:
  • Jedno měřitelné místo onemocnění (podle kritérií RECIST), které nebylo dříve ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování.
  • Nebo výskyt jedné nové kostní léze.
  • Pacienti musí být dříve léčeni, jak je definováno následovně:
  • Léčba alespoň jednou předchozí cytotoxickou látkou (která musí zahrnovat alespoň jednu z následujících látek: cisplatina, karboplatina, paklitaxel, docetaxel nebo gemcitabin), podávaná v perioperačním nebo metastatickém stavu a může být podávána následně (např. liniovou léčbou následovanou léčbou druhé linie v době progrese) nebo jako součást jediného režimu.
  • 18 let nebo starší
  • Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 nebo stav výkonnosti Karnofsky vyšší nebo rovný 60 %
  • Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku na stupeň NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) nižší nebo rovný 1 nebo výchozí hodnotě
  • Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:
  • Sérová aspartáttransamináza (AST (aspartáttransamináza); sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT (sérová glutamová oxalooctová)]) a sérová alanintransamináza (ALT (alanintransamináza); sérová glutamátpyruvictransamináza [SGPT (sérová pyruvikální transamináza)] méně než glutamová transamináza v séru) nebo rovno 2,5násobku horní hranice normálu (ULN); 5,0násobek ULN v případech jaterních metastáz
  • Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 mg/dl (pokud nedojde ke zvýšení Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu v důsledku pomalé konjugace bilirubinu)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo roven 1000/mikroL
  • Krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mikroL
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) vyšší nebo rovný 30 ml/min
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • PT (protrombinový čas), aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) musí být v normálním rozmezí
  • Pacienti užívající antikoagulancia mohou být zařazeni do studie, pokud INR (mezinárodní normalizovaný poměr) nepřesáhne 3.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Příjem zkoumané látky během 4 týdnů před první dávkou TRC105
  • Velký chirurgický výkon včetně otevřené biopsie nebo systémové terapie < 4 týdny před první dávkou TRC105
  • Radiační terapie (kromě malého pole) < 3 týdny před první dávkou TRC105
  • Radiační terapie v malém poli < 2 týdny před první dávkou TRC105
  • Menší chirurgické zákroky do 2 týdnů
  • Nekontrolovaná chronická hypertenze (systolická > 140 nebo diastolická > 90 mm Hg navzdory optimální léčbě)
  • Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  • Nestabilní angina pectoris, IM, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, arteriální embolie, plicní embolie, DVT (hluboká žilní trombóza), PTCA (perkutánní transluminální koronární angioplastika) nebo CABG (bypass koronární artérie) během posledních 6 měsíců
  • Srdeční arytmie stupně NCI CTCAE vyšší nebo rovné 2 za poslední měsíc
  • Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Známá aktivní hepatitida
  • Krvácení do 30 dnů po podání dávky nebo anamnéza přetrvávající makroskopické hematurie
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  • Anamnéza reakce přecitlivělosti na produkty lidských nebo myších protilátek
  • Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní (tj.: hysterektomie) nebo musí být postmenopauzální, nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test (sérum) do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce TRC105. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia
  • Anamnéza peptického vředu, pokud následná endoskopie nepotvrdí úplné vymizení vředu
  • Anamnéza získaných nebo dědičných hypokoagulopatií (riziko krvácení), včetně, ale bez omezení, dědičné hemoragické teleangiektázie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka - TRC105 u uroteliálního karcinomu
TRC105 15 mg/kg/dávka každé dva týdny
Lék: TRC105
15 mg/kg intravenózně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: po 6 měsících studia
Časový interval od zahájení léčby do zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění. Progresivní onemocnění je alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet také vykazovat absolutní nárůst nejméně o 5 mm (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).-
po 6 měsících studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 24 měsíců
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
24 měsíců
Objektivní odpověď
Časové okno: až 25 měsíců
Objektivní odpověď je definována jako počet účastníků, kteří splňují kritéria pro úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1. CR je vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm. PR je alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
až 25 měsíců
Střední celkové přežití
Časové okno: až 25 měsíců
Datum zahájení studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
až 25 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s TRC-105
Časové okno: 24 měsíců
Nežádoucí účinky podle stupně (např. 1 je mírná, 2 je střední, 3 je závažná a 4 je život ohrožující) související s TRC-105.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. dubna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110130
  • 11-C-0130

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Uroteliální karcinom

Klinické studie na TRC105

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit