TRC105 у взрослых с распространенным/метастатическим уротелиальным раком

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь диагноз уротелиальной карциномы мочевого пузыря, уретры, мочеточника или почечной лоханки с гистологическим подтверждением в Лаборатории патологии NCI (Национальный институт рака), NIH (Национальный институт здоровья).
• У пациентов должно быть прогрессирующее метастатическое заболевание. Прогрессирующее заболевание будет определяться как появление новых или прогрессирующих поражений на изображениях поперечного сечения. Пациенты должны иметь как минимум:
• Один поддающийся измерению очаг заболевания (в соответствии с критериями RECIST), который ранее не подвергался облучению. Если у пациента ранее проводилось облучение маркерных поражений, должны быть признаки прогрессирования после облучения.
• Или появление одного нового поражения кости.
• Пациенты должны ранее лечиться, как это определено следующим образом:
• Лечение по крайней мере одним предшествующим цитотоксическим агентом (которое должно включать по крайней мере одно из следующего: цисплатин, карбоплатин, паклитаксел, доцетаксел или гемцитабин), назначаемое в периоперационных или метастатических условиях и, возможно, назначаемое последовательно (например, сначала- лечения первой линии с последующим лечением второй линии во время прогрессирования) или как часть одной схемы лечения.
• 18 лет и старше
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) рабочий статус < 2 или рабочий статус по Карновскому выше или равен 60%
• Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургической процедуры до уровня NCI CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений) меньше или равно 1 или исходному уровню
• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:
• Аспартаттрансаминаза в сыворотке (AST (аспартатаминотрансаминаза); глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке [SGOT (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная кислота)]) и сывороточная аланинтрансаминаза (ALT (аланинтрансаминаза); сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза)]) менее или в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); В 5,0 раз выше ВГН при метастазах в печень
• Общий билирубин в сыворотке меньше или равен 1,5 мг/дл (за исключением случаев повышения при болезни Жильбера или аналогичном синдроме из-за медленной конъюгации билирубина)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мкл
• Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
• Креатинин сыворотки меньше или равен 2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина (КК) больше или равен 30 мл/мин
• Гемоглобин > 9 г/дл
• ПВ (протромбиновое время), аЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) должны быть в пределах нормы.
• Пациенты, принимающие антикоагулянты, могут быть включены в исследование, если МНО (международное нормализованное отношение) не превышает 3.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Получение исследуемого агента в течение 4 недель до первой дозы TRC105.
• Обширное хирургическое вмешательство, включая открытую биопсию или системную терапию менее чем за 4 недели до первой дозы TRC105.
• Лучевая терапия (за исключением малого поля) < 3 недель до первой дозы TRC105
• Лучевая терапия малого поля менее чем за 2 недели до первой дозы TRC105
• Малые хирургические вмешательства в течение 2 недель
• Неконтролируемая хроническая гипертензия (систолическое > 140 или диастолическое > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную терапию)
• Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Нестабильная стенокардия, ИМ, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, артериальная эмболия, легочная эмболия, ТГВ (тромбоз глубоких вен), ЧТКА (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) или АКШ (аортокоронарное шунтирование) в течение последних 6 месяцев
• Сердечные аритмии степени NCI CTCAE выше или равной 2 в течение последнего месяца
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Известный активный гепатит
• Кровотечение в течение 30 дней после введения дозы или наличие в анамнезе стойкой макрогематурии.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Реакция гиперчувствительности на продукты антител человека или мыши в анамнезе
• Беременность или кормление грудью. Женщины-пациенты должны быть хирургически стерильными (т.е. после гистерэктомии) или находиться в постменопаузе, или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Все пациентки репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка) в течение 7 дней до первой дозы. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы TRC105. Определение эффективной контрацепции будет основываться на заключении главного исследователя или назначенного помощника.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование
• Язвенная болезнь в анамнезе, если последующая эндоскопия не подтвердила полное разрешение язвы.
• История приобретенных или наследственных гипокоагулопатий (риск кровотечения), включая, помимо прочего, наследственные геморрагические телеангиэктазии.