TRC105 bij volwassenen met gevorderd/gemetastaseerd urotheelcarcinoom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een diagnose van urotheelcarcinoom van de blaas, urethra, urineleider of nierbekken hebben, met histologische bevestiging door het Laboratorium voor Pathologie van het NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
• Patiënten moeten een progressieve metastatische ziekte hebben. Progressieve ziekte zal worden gedefinieerd als nieuwe of progressieve laesies op cross-sectionele beeldvorming. Patiënten moeten minimaal:
• Eén meetbare plaats van ziekte (volgens RECIST-criteria) die niet eerder is bestraald. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling.
• Of het verschijnen van een nieuwe botlaesie.
• Patiënten moeten eerder zijn behandeld, zoals gedefinieerd door het volgende:
• Behandeling met ten minste één eerder cytotoxisch middel (waaronder ten minste één van de volgende: cisplatine, carboplatine, paclitaxel, docetaxel of gemcitabine), toegediend in de perioperatieve of metastatische setting en kan opeenvolgend zijn toegediend (bijv. lijnbehandeling gevolgd door tweedelijnsbehandeling op het moment van progressie) of als onderdeel van een enkele behandeling.
• 18 jaar of ouder
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van < 2 of Karnofsky Performance Status groter dan of gelijk aan 60%
• Oplossing van alle acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of chirurgische ingreep tot NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) graad lager dan of gelijk aan 1 of baseline
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
• Serum aspartaat transaminase (AST (aspartaat transaminase); serum glutaminezuur oxaalazijnzuur transaminase [SGOT (serum glutaminezuur oxaalzuur)]) en serum alanine transaminase (ALT (alanine transaminase); serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase [SGPT (serum glutaminezuur pyrodruivenzuur transaminase)]) minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); 5,0 keer de ULN in gevallen van levermetastasen
• Totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg / dL (tenzij verhoging van de ziekte van Gilbert of vergelijkbaar syndroom als gevolg van langzame conjugatie van bilirubine)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000/microL
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl of berekende creatinineklaring (CrCl) hoger dan of gelijk aan 30 ml/min
• Hemoglobine > 9gm/dL
• PT (protrombinetijd), aPTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) moeten binnen het normale bereik liggen
• Patiënten die anticoagulantia gebruiken, kunnen worden ingeschreven zolang de INR (International Normalized Ratio) niet hoger is dan 3.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TRC105
• Grote operatie inclusief open biopsie of systemische therapie < 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis TRC105
• Bestralingstherapie (behalve klein veld) < 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis met TRC105
• Small field radiotherapie < 2 weken voor de eerste dosis TRC105
• Kleine chirurgische ingrepen binnen 2 weken
• Ongecontroleerde chronische hypertensie (systolisch > 140 of diastolisch > 90 mm Hg ondanks optimale therapie)
• Hersenmetastase of leptomeningeale ziekte vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Instabiele angina, MI, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, arteriële embolie, longembolie, DVT (diepe veneuze trombose), PTCA (percutane transluminale coronaire angioplastiek) of CABG (coronary artery bypass graft) in de afgelopen 6 maanden
• Hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad hoger dan of gelijk aan 2 in de afgelopen maand
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Bekende actieve hepatitis
• Bloeding binnen 30 dagen na toediening of voorgeschiedenis van aanhoudende grove hematurie
• Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreactie op antilichaamproducten van mens of muis
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn (d.w.z.: hysterectomie) of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. Alle vrouwelijke vruchtbare patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TRC105. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie
• Geschiedenis van een maagzweer, tenzij een volgende endoscopie de volledige verdwijning van de zweer heeft bevestigd
• Geschiedenis van verworven of geërfde hypocoagulopathieën (bloedingsrisico), inclusief maar niet beperkt tot erfelijke hemorragische telangiëctasie.