진행성/전이성 요로상피암이 있는 성인의 TRC105

• 포함 기준:
• 환자는 NCI(National Cancer Institute), NIH(National Institutes of Health)의 병리학 실험실에서 조직학적 확인과 함께 방광, 요도, 요관 또는 신우의 요로상피암 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 진행성 전이성 질환이 있어야 합니다. 진행성 질환은 단면 영상에서 새로운 또는 진행성 병변으로 정의됩니다. 환자는 최소한 다음을 갖추어야 합니다.
• 이전에 조사되지 않은 측정 가능한 질병 부위(RECIST 기준에 따름). 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 또는 하나의 새로운 뼈 병변이 나타납니다.
• 환자는 이전에 다음과 같이 정의된 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
• 수술 전후 또는 전이 환경에서 투여된 적어도 하나의 이전 세포독성제(다음 중 적어도 하나를 포함해야 함: 시스플라틴, 카보플라틴, 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 젬시타빈)로 치료하고 순차적으로(예: 1차- 진행 시점에 2차 치료가 뒤따르는 1차 치료) 또는 단일 요법의 일부로.
• 18세 이상
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 < 2 또는 Karnofsky 수행 상태 60% 이상
• 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향을 NCI CTCAE(이상 사례의 일반 용어 기준) 등급 1 이하 또는 기준선으로 해결
• 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
• 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST(아스파르테이트 트랜스아미나제); 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT(혈청 글루타민 옥살로아세트산)]) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT(알라닌 트랜스아미나제); 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제[SGPT(혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제)]) 또는 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 간 전이의 경우 ULN의 5.0배
• 총 혈청 빌리루빈 1.5mg/dL 이하
• 절대 호중구 수(ANC) 1000/microL 이상
• 혈소판 100,000/microL 이상
• 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dl 이하 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)이 30 mL/min 이상
• 헤모글로빈 > 9gm/dL
• PT(프로트롬빈 시간), aPTT(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간)는 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 복용 중인 환자는 INR(International normalized ratio)이 3을 초과하지 않는 한 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• TRC105의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 약제 수령
• 개방 생검 또는 전신 요법을 포함한 대수술 < TRC105 첫 투여 전 4주
• TRC105로 첫 번째 투여 전 3주 미만의 방사선 요법(작은 필드 제외)
• TRC105로 첫 번째 투여 전 2주 미만의 소규모 방사선 요법
• 2주 이내의 경미한 수술
• 조절되지 않는 만성 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 수축기 > 140 또는 확장기 > 90mmHg)
• 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 뇌 전이 또는 연수막 질환.
• 지난 6개월 이내에 불안정 협심증, MI, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 동맥 색전증, 폐색전증, DVT(심부 정맥 혈전증), PTCA(경피 경혈관 관상 동맥 성형술) 또는 CABG(관상 동맥 우회술)
• 지난 달에 2 이상의 NCI CTCAE 등급의 심장 부정맥
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 알려진 활동성 간염
• 투약 후 30일 이내의 출혈 또는 지속적인 육안적 혈뇨의 병력
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병
• 인간 또는 마우스 항체 제품에 대한 과민 반응의 병력
• 임신 또는 모유 수유. 여성 환자는 외과적으로 불임(즉, 자궁 절제술)이거나 폐경 후이거나 연구 기간 동안 및 TRC105의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 가임 여성 환자는 첫 투여 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청) 음성이어야 합니다. 남성 환자는 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 및 TRC105의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법의 정의는 주임 연구원 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 진입
• 후속 내시경 검사에서 궤양의 완전한 해결이 확인되지 않은 소화성 궤양 병력
• 유전성 출혈성 모세혈관확장증을 포함하되 이에 국한되지 않는 후천성 또는 유전성 저응고증(출혈 위험)의 병력.