TRC105 előrehaladott/metasztatikus urotheliális karcinómában szenvedő felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknél a húgyhólyag, a húgycső, az ureter vagy a vesemedence uroteliális karcinómáját kell diagnosztizálni, szövettani megerősítéssel az NCI (Nemzeti Rákkutató Intézet), NIH (Nemzeti Egészségügyi Intézetek) Patológiai Laboratóriumában.
• A betegeknek progresszív metasztatikus betegségben kell szenvedniük. A progresszív betegség a keresztmetszeti képalkotáson új vagy progresszív elváltozásokként fogható fel. A betegeknek legalább:
• A betegség egy mérhető helye (a RECIST kritériumai szerint), amelyet korábban nem sugároztak be. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta progresszióra.
• Vagy egy új csontsérülés megjelenése.
• A betegeket korábban kezelték, az alábbiak szerint:
• Kezelés legalább egy korábbi citotoxikus szerrel (amelynek tartalmaznia kell legalább egyet a következők közül: ciszplatin, karboplatin, paklitaxel, docetaxel vagy gemcitabin), amelyet perioperatív vagy metasztatikus környezetben adtak be, és lehet, hogy egymást követően (pl. vonalas kezelés, amelyet a progresszió idején második vonalbeli kezelés követ), vagy egyetlen kezelési rend részeként.
• 18 éves vagy idősebb
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota < 2 vagy Karnofsky Performance Status legalább 60%
• A korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása az NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) fokozatra 1-nél kisebb vagy egyenlő vagy kiindulási értékre
• Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:
• Szérum aszpartát-transzamináz (AST (Aspartate transaminase); szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [SGOT (szérum glutamic oxaloacetic)]) és szérum alanin-transzamináz (ALT (alanin-transamináz); szérum glutamin-piruvics-transzamináz [SGPT (szérum glutamináz)]piruvics kevesebb, mint vagy a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; Májmetasztázisok esetén az ULN 5,0-szerese
• A szérum teljes bilirubinszintje 1,5 mg/dl vagy annál kisebb (kivéve, ha a bilirubin lassú konjugációja miatt emelkedett Gilbert-kór vagy hasonló szindróma)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 1000/mikroL
• 100 000/mikroliternél nagyobb vagy azzal egyenlő vérlemezkék
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 2,0 mg/dl, vagy a számított kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc
• Hemoglobin > 9gm/dl
• A PT (protrombin idő), az aPTT (aktivált részleges thromboplasztin idő) a normál tartományon belül kell, hogy legyen
• Az antikoagulánsokat szedő betegeket mindaddig be lehet vonni, amíg az INR (nemzetközi normalizált arány) nem haladja meg a 3-at.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Vizsgálati szer átvétele a TRC105 első adagját megelőző 4 héten belül
• Nagy műtét, beleértve a nyílt biopsziát vagy a szisztémás terápiát < 4 héttel a TRC105 első adagja előtt
• Sugárterápia (kivéve kis területen) < 3 héttel a TRC105 első adagja előtt
• Kismezős sugárterápia < 2 héttel a TRC105 első adagja előtt
• Kisebb sebészeti beavatkozások 2 héten belül
• Nem kontrollált krónikus magas vérnyomás (szisztolés > 140 vagy diasztolés > 90 Hgmm az optimális terápia ellenére)
• Agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki bennük, ami megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• Instabil angina, MI, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, tranziens ischaemiás roham, artériás embólia, tüdőembólia, mélyvénás trombózis, PTCA (percutan transzluminális coronaria angioplasztika) vagy CABG (koszorúér bypass graft 6 hónapon belül)
• 2-nél nagyobb vagy egyenlő NCI CTCAE fokozatú szívritmuszavarok az elmúlt hónapban
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
• Ismert aktív hepatitis
• Vérzés az adagolást követő 30 napon belül, vagy az anamnézisben tartósan fennálló súlyos hematuria
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
• A kórtörténetben előfordult túlérzékenységi reakció humán vagy egér antitesttermékekre
• Terhesség vagy szoptatás. A női betegeknek műtétileg sterileknek (azaz: méheltávolításnak) vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. Minden reproduktív potenciálú nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérumot) kell mutatnia az első adag beadása előtt 7 napon belül. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és a TRC105 utolsó adagját követő 3 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálóvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teheti belépés ebbe a tanulmányba
• Peptikus fekélybetegség anamnézisében, kivéve, ha egy későbbi endoszkópia megerősítette a fekély teljes megszűnését
• Szerzett vagy öröklött hypocoagulopathiák anamnézisében (vérzési kockázat), beleértve, de nem kizárólagosan, az örökletes vérzéses telangiectasis.