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TRC105 chez les adultes atteints d'un carcinome urothélial avancé/métastatique

16 novembre 2016 mis à jour par: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase II du TRC105 chez des adultes atteints d'un carcinome urothélial avancé/métastatique

Arrière-plan:

- Le cancer urothélial (tumeurs de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein) répond souvent initialement aux traitements de chimiothérapie standard, mais récidive fréquemment et peut souvent se propager à d'autres parties du corps. Le TRC105, un médicament expérimental qui bloque le développement des nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale, pourrait être en mesure de réduire ou de stabiliser les tumeurs cancéreuses urothéliales. Le TRC105 a déjà été administré à des personnes atteintes d'autres types de cancer, et les chercheurs souhaitent déterminer son innocuité et son efficacité dans le traitement du cancer urothélial.

Objectifs:

- Déterminer l'innocuité et l'efficacité du TRC105 en tant que traitement du cancer urothélial métastatique qui n'a pas répondu aux traitements standards.

Admissibilité:

- Les personnes âgées d'au moins 18 ans qui ont reçu un diagnostic de cancer urothélial qui s'est propagé à d'autres parties du corps et qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie standard.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux, des tests sanguins et des études d'imagerie tumorale.
  • Les participants recevront du TRC105 par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines les jours 1 et 15 d'un cycle de traitement de 28 jours. La première dose de TRC105 sera administrée sur une période de 4 heures ; les participants qui n'ont pas d'effets secondaires peuvent recevoir la dose suivante en 2 heures. Si la deuxième dose est tolérée, les doses suivantes peuvent être administrées sur au moins 1 heure.
  • Pour aider à prévenir les effets secondaires connus du TRC105, les participants prendront deux doses (une le matin et une le soir) de la dexaméthasone stéroïde la veille de chaque perfusion. Les participants peuvent recevoir de la dexaméthasone supplémentaire 30 minutes avant la perfusion, et la perfusion peut être ralentie ou arrêtée pour s'adapter aux effets secondaires.
  • Les participants seront suivis avec des échantillons de sang, des examens physiques et des études d'imagerie tumorale tout au long des cycles de traitement.
  • Les participants continueront à prendre TRC105 aussi longtemps que le traitement est efficace contre le cancer et tant que les effets secondaires ne sont pas suffisamment graves pour arrêter le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

ARRIÈRE-PLAN:

  • Aux États-Unis, le carcinome urothélial (CU) de la vessie est la 4ème tumeur maligne la plus courante chez les hommes et la 9ème la plus fréquente chez les femmes avec environ 70 980 nouveaux cas et 14 330 décès en 2009. Bien qu'il soit chimiosensible avec des proportions de réponse supérieures à 50 % avec les régimes cytotoxiques conventionnels, les durées de réponse sont courtes et la survie médiane des patients atteints d'une maladie métastatique est d'environ 14 mois.
  • Le TRC105 est un anticorps monoclonal chimérique humain/murin génétiquement modifié qui inhibe l'angiogenèse et la croissance tumorale via l'inhibition de la croissance des cellules endothéliales et l'apoptose. TRC105 est dirigé contre le CD105 humain (endogline), une protéine membranaire angiogénique qui est fortement exprimée sur le système vasculaire proliférant dans les tumeurs solides et régulée positivement après un traitement anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire). Des études cliniques sur le cancer de la vessie avec des agents anti-angiogéniques ont montré une activité anti-tumorale.
  • TRC105 cible un mécanisme unique pour l'angiogenèse tumorale, par la modification de la signalisation CD105. Chez les patients atteints d'un cancer de la vessie avancé qui ont progressé grâce à une chimiothérapie standard et qui n'ont plus d'options thérapeutiques pour prolonger la vie, l'utilisation de ce nouvel inhibiteur de l'angiogenèse peut améliorer les résultats.

OBJECTIFS:

  • Pour mesurer la SSP (survie sans progression) du TRC105 comme déterminé par RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) v1.1
  • Déterminer l'innocuité et la toxicité du TRC105 dans cette population de patients.
  • En outre, de manière préliminaire, le taux de réponse et la survie globale des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique de la vessie traités avec TRC105 seront estimés.

ADMISSIBILITÉ:

  • Adultes atteints d'un carcinome urothélial avancé/métastatique progressif qui a progressé malgré un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique.
  • Les sujets doivent avoir reçu au moins un agent cytotoxique antérieur (qui doit avoir inclus au moins l'un des éléments suivants : cisplatine, carboplatine, paclitaxel, docétaxel ou gemcitabine).

CONCEPTION:

  • Le TRC105 sera administré à une dose de 15 mg/kg par voie intraveineuse toutes les deux semaines, les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
  • Les patients peuvent poursuivre l'étude tant qu'ils tolèrent le traitement et qu'il n'y a pas de progression de la maladie.
  • L'étude sera menée selon une conception optimale en deux étapes (Simon 1989). Avec alpha = 0,10 et bêta = 0,10 comme probabilités d'erreur acceptables, l'essai ciblera 30 % comme la proportion souhaitable de patients qui sont toujours sans progression selon les critères radiographiques à environ 6 mois (p1 = 0,30), et sera considéré comme insuffisant si seule une fraction cohérente avec 10% est sans progression par le même temps d'évaluation (p0=0.10). Au départ, 12 patients seront inscrits et suivis pour la progression. Si 2 ou plus des 12 premiers patients atteignent 6 mois sans progression, le recrutement se poursuivra jusqu'à ce qu'un total de 35 patients évaluables (37 patients au total pour tenir compte d'un petit nombre de patients non évaluables) aient été inscrits.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Les patients doivent avoir un diagnostic de carcinome urothélial de la vessie, de l'urètre, de l'uretère ou du bassinet du rein, avec confirmation histologique au Laboratoire de pathologie du NCI (National Cancer Institute), NIH (National Institutes of Health).
  • Les patients doivent avoir une maladie métastatique progressive. La maladie progressive sera définie comme des lésions nouvelles ou progressives sur l'imagerie en coupe. Les patients doivent avoir au moins :
  • Un site mesurable de la maladie (selon les critères RECIST) qui n'a pas été irradié auparavant. Si le patient a déjà subi une radiothérapie sur la ou les lésions marqueurs, il doit y avoir des signes de progression depuis la radiothérapie.
  • Ou, apparition d'une nouvelle lésion osseuse.
  • Les patients doivent avoir été préalablement traités, tel que défini par ce qui suit :
  • Traitement avec au moins un agent cytotoxique antérieur (qui doit avoir inclus au moins l'un des éléments suivants : cisplatine, carboplatine, paclitaxel, docétaxel ou gemcitabine), administré dans le cadre périopératoire ou métastatique et peut avoir été administré de manière séquentielle (par exemple, premier- traitement de ligne suivi d'un traitement de deuxième ligne au moment de la progression) ou dans le cadre d'un schéma thérapeutique unique.
  • 18 ans ou plus
  • Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < 2 ou indice de performance de Karnofsky supérieur ou égal à 60 %
  • Résolution de tous les effets toxiques aigus d'une chimiothérapie, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure au grade NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) inférieur ou égal à 1 ou à la ligne de base
  • Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :
  • Aspartate transaminase sérique (AST (Aspartate transaminase); glutamique oxaloacétique transaminase [SGOT (sérum glutamique oxaloacétique)]) et alanine transaminase sérique (ALT (alanine transaminase); glutamique pyruvique transaminase [SGPT (sérum glutamique pyruvique transaminase)]) inférieure à ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 5,0 fois la LSN en cas de métastases hépatiques
  • Bilirubine sérique totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL (sauf élévation de la maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire en raison d'une conjugaison lente de la bilirubine)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 000/microL
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
  • Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) supérieure ou égale à 30 mL/min
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Le PT (temps de prothrombine), l'aPTT (temps de thromboplastine partielle activée) doivent être dans la plage normale
  • Les patients sous anticoagulants peuvent être inclus tant que l'INR (rapport international normalisé) ne dépasse pas 3.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Réception d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de TRC105
  • Chirurgie majeure, y compris biopsie ouverte ou traitement systémique < 4 semaines avant la première dose de TRC105
  • Radiothérapie (sauf petit champ) < 3 semaines avant la première dose de TRC105
  • Radiothérapie sur petit champ < 2 semaines avant la première dose de TRC105
  • Interventions chirurgicales mineures dans les 2 semaines
  • Hypertension chronique non contrôlée (systolique > 140 ou diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement optimal)
  • Métastases cérébrales ou maladie leptoméningée en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'elles développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Angor instable, IM, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie artérielle, embolie pulmonaire, TVP (thrombose veineuse profonde), ACTP (angioplastie coronarienne transluminale percutanée) ou PAC (pontage aortocoronarien) au cours des 6 derniers mois
  • Arythmies cardiaques de grade NCI CTCAE supérieur ou égal à 2 au cours du dernier mois
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
  • Hépatite active connue
  • Hémorragie dans les 30 jours suivant l'administration ou antécédents d'hématurie macroscopique persistante
  • Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité aux produits d'anticorps humains ou de souris
  • Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles (c'est-à-dire : hystérectomie) ou être ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum) dans les 7 jours précédant la première dose. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de TRC105. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude
  • Antécédents d'ulcère peptique, à moins qu'une endoscopie ultérieure n'ait confirmé la résolution complète de l'ulcère
  • Antécédents d'hypocoagulopathies acquises ou héréditaires (risque de saignement), y compris, mais sans s'y limiter, les télangiectasies hémorragiques héréditaires.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique - TRC105 dans le carcinome urothélial
TRC105 15 mg/kg/dose toutes les deux semaines
Médicament: TRC105
15 mg/kg par voie intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: après 6 mois d'études
Intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie. La progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (ceci inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).-
après 6 mois d'études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 24mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour une liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
24mois
Réponse objective
Délai: jusqu'à 25 mois
La réponse objective est définie comme le nombre de participants qui répondent aux critères d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
jusqu'à 25 mois
Survie globale médiane
Délai: jusqu'à 25 mois
De la date de l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
jusqu'à 25 mois
Incidence des événements indésirables liés au TRC-105
Délai: 24mois
Événements indésirables par grade (par exemple, 1 est léger, 2 est modéré, 3 est grave et 4 met la vie en danger) liés au TRC-105.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2011

Première publication (Estimation)

4 avril 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110130
  • 11-C-0130

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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