TRC105 aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen uroteelikarsinooma
keskiviikko 16. marraskuuta 2016 päivittänyt: Andrea Apolo, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II tutkimus TRC105:stä aikuisilla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen uroteelikarsinooma
Tausta:
- Uroteelisyöpä (virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion kasvaimet) reagoi usein aluksi tavanomaisiin kemoterapiahoitoihin, mutta uusiutuu usein ja voi usein levitä muihin kehon osiin. TRC105, kokeellinen lääke, joka estää kasvainten kasvuun tarvittavien uusien verisuonten kehittymisen, saattaa pystyä pienentämään tai stabiloimaan uroteelisyöpäkasvaimia. TRC105:tä on annettu aiemmin henkilöille, joilla on muun tyyppinen syöpä, ja tutkijat ovat kiinnostuneita määrittämään sen turvallisuuden ja tehokkuuden uroteelisyövän hoidossa.
Tavoitteet:
- Selvittää TRC105:n turvallisuus ja tehokkuus metastasoituneen uroteelisyövän hoidossa, joka ei ole reagoinut tavanomaisiin hoitoihin.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on diagnosoitu uroteelisyöpä, joka on levinnyt muihin kehon osiin ja joka ei ole reagoinut tavanomaiseen kemoterapiaan.
Design:
- Osallistujat seulotaan fyysisellä tutkimuksella, sairaushistorialla, verikokeilla ja kasvainkuvaustutkimuksilla.
- Osallistujat saavat TRC105:tä suonensisäisesti joka toinen viikko 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15. Ensimmäinen TRC105-annos annetaan 4 tunnin aikana; osallistujat, joilla ei ole sivuvaikutuksia, voivat saada seuraavan annoksen 2 tunnin kuluessa. Jos toinen annos siedetään, seuraavat annokset voidaan antaa vähintään 1 tunnin kuluessa.
- Auttaakseen ehkäisemään TRC105:n tunnettuja sivuvaikutuksia osallistujat ottavat kaksi annosta (yksi aamulla ja toinen illalla) steroidideksametasonia päivää ennen jokaista infuusiota. Osallistujat voivat saada lisää deksametasonia 30 minuuttia ennen infuusiota, ja infuusio voidaan hidastaa tai lopettaa sivuvaikutusten sopeuttamiseksi.
- Osallistujia seurataan verinäytteillä, fyysisillä tutkimuksilla ja kasvainkuvaustutkimuksilla hoitojaksojen ajan.
- Osallistujat jatkavat TRC105:n käyttöä niin kauan kuin hoito on tehokasta syöpää vastaan ja niin kauan kuin sivuvaikutukset eivät ole tarpeeksi vakavia hoidon lopettamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA:
- Yhdysvalloissa virtsarakon uroteelisyöpä (UC) on neljänneksi yleisin pahanlaatuinen syöpä miehillä ja yhdeksänneksi yleisin naisilla. Vuonna 2009 uusia tapauksia oli arviolta 70 980 ja kuolemantapauksia 14 330. Vaikka se on kemosensitiivinen ja vasteosuudet ovat yli 50 % tavanomaisilla sytotoksisilla hoito-ohjelmilla, vasteen kesto on lyhyt ja metastasoituneen sairauden potilaiden eloonjäämisajan mediaani on noin 14 kuukautta.
- TRC105 on geneettisesti muokattu ihmisen/hiiren kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää angiogeneesiä ja kasvaimen kasvua endoteelisolujen kasvun eston ja apoptoosin kautta. TRC105 on suunnattu ihmisen CD105:tä (endogliinia) vastaan, angiogeenistä kalvoproteiinia vastaan, joka ilmentyy voimakkaasti kiinteiden kasvaimien lisääntyvässä verisuonistoon ja jota säätelee voimakkaasti anti-VEGF-hoidon (vaskulaarisen endoteelikasvutekijän) jälkeen. Virtsarakon syövän kliiniset tutkimukset antiangiogeenisilla aineilla ovat osoittaneet kasvainten vastaista aktiivisuutta.
- TRC105 kohdistuu ainutlaatuiseen mekanismiin kasvaimen angiogeneesissä modifioimalla CD105-signalointia. Tämän uuden angiogeneesin estäjän käyttö voi parantaa tuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsarakon syöpä, joka on edennyt tavanomaisella kemoterapialla ja joilla ei ole muita elinikää pidentäviä hoitovaihtoehtoja.
TAVOITTEET:
- TRC105:n PFS:n (progression vapaan eloonjäämisen) mittaamiseen RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 määrittämiseksi
- TRC105:n turvallisuuden ja toksisuuden määrittämiseksi tässä potilasryhmässä.
- Lisäksi alustavasti arvioidaan TRC105:llä hoidettujen potilaiden vasteprosentti ja kokonaiseloonjääminen, joilla on metastaattinen virtsarakon uroteelisyövä.
KELPOISUUS:
- Aikuiset, joilla on etenevä edennyt/metastaattinen uroteelisyövä, joka on edennyt aiemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta huolimatta.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään yhtä sytotoksista ainetta (jonka on täytynyt sisältää vähintään yksi seuraavista: sisplatiini, karboplatiini, paklitakseli, dosetakseli tai gemsitabiini).
DESIGN:
- TRC105:tä annetaan annoksena 15 mg/kg suonensisäisesti kahden viikon välein kunkin 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
- Potilaat voivat jatkaa tutkimusta niin kauan kuin he sietävät hoitoa ja heillä ei ole sairauden etenemistä.
- Tutkimus suoritetaan kaksivaiheisena optimaalisena suunnitteluna (Simon 1989). Kun alfa = 0,10 ja beeta = 0,10 hyväksyttävinä virhetodennäköisyyksinä, tutkimuksen tavoitteena on 30 % toivottavana osuutena potilaista, joilla ei ole radiografisten kriteerien mukaan vielä etenemistä noin 6 kuukauden kuluttua (p1 = 0,30). ja sitä pidetään riittämättömänä, jos vain 10 %:n mukainen murto-osa on ilman etenemistä samalla arviointiajalla (p0=0,10). Aluksi otetaan 12 potilasta ja seurataan etenemistä. Jos vähintään 2 ensimmäisestä 12 potilaasta saavuttaa 6 kuukauden iän ilman etenemistä, ilmoittautumista jatketaan, kunnes yhteensä 35 arvioitavissa olevaa potilasta on otettu mukaan (37 potilasta, jotta voidaan ottaa huomioon pieni määrä arvioimattomia potilaita).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
13
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Potilailla on oltava virtsarakon, virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaisaltaan uroteelisyövän diagnoosi ja histologinen vahvistus NCI:n (National Cancer Institute), NIH:n (National Institutes of Health) patologian laboratoriosta.
- Potilailla on oltava etenevä metastaattinen sairaus. Progressiivinen sairaus määritellään uusiksi tai progressiivisiksi vaurioiksi poikkileikkauskuvauksessa. Potilailla tulee olla vähintään:
- Yksi mitattavissa oleva sairauskohta (RECIST-kriteerien mukaan), jota ei ole aiemmin säteilytetty. Jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), etenemisestä säteilyn jälkeen on oltava näyttöä.
- Tai yhden uuden luuvaurion ilmaantuminen.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu seuraavan määritelmän mukaisesti:
- Hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla sytotoksisella aineella (jonka on täytynyt sisältää vähintään yksi seuraavista: sisplatiini, karboplatiini, paklitakseli, dosetakseli tai gemsitabiini), joka on annettu perioperatiivisessa tai metastaattisessa ympäristössä ja joka on saatettu antaa peräkkäin (esim. linjan hoito, jota seuraa toisen linjan hoito etenemisvaiheessa) tai osana yhtä hoito-ohjelmaa.
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskykytila < 2 tai Karnofsky Performance Status on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %
- Kaikkien aikaisemman kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE (Common Terminology Criteria in Adverse Events) -luokitukseen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1 tai lähtötaso
- Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST (Aspartate transaminase); seerumin glutamic oxaloacetic transaminaasi [SGOT (serum glutamic oxaloacetic)]) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT (alaniini transaminaasi); seerumin glutamic pyruvic transaminaasi [SGPT (serum glutamic)] pyruvic vähemmän kuin transaminaasi tai 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); 5,0 kertaa ULN maksametastaasien tapauksessa
- Seerumin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl (ellei kohonnut Gilbertin tauti tai vastaava oireyhtymä johtuu bilirubiinin hitaasta konjugaatiosta)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrol
- Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mikrol
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min
- Hemoglobiini > 9gm/dl
- PT (protrombiiniaika), aPTT (aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) on oltava normaalilla alueella
- Antikoagulantteja käyttäviä potilaita voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ei ylitä 3:a.
POISTAMISKRITEERIT:
- Tutkimusaineen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä TRC105-annosta
- Suuri leikkaus, mukaan lukien avoin biopsia tai systeeminen hoito < 4 viikkoa ennen ensimmäistä TRC105-annosta
- Sädehoito (paitsi pieni kenttä) < 3 viikkoa ennen ensimmäistä TRC105-annosta
- Pienkentän sädehoito < 2 viikkoa ennen ensimmäistä TRC105-annosta
- Pienet kirurgiset toimenpiteet 2 viikon sisällä
- Hallitsematon krooninen hypertensio (systolinen > 140 tai diastolinen > 90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta)
- Aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus huonon ennusteensa vuoksi ja koska niille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Epästabiili angina pectoris, MI, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, PTCA (perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia) tai CABG (sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden aikana)
- NCI CTCAE -luokan sydämen rytmihäiriöt, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 2 viimeisen kuukauden aikana
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti
- Verenvuoto 30 päivän sisällä annostelusta tai jatkuvaa hematuriaa
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
- Aiempi yliherkkyysreaktio ihmisen tai hiiren vasta-ainetuotteille
- Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä (eli kohdunpoisto) tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen. Kaikilla lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen TRC105-annoksen jälkeen. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen
- Aiemmin peptinen haavatauti, ellei myöhempi endoskopia ole vahvistanut haavan täydellistä häviämistä
- Aiemmat hankitut tai perinnölliset hypokoagulopatiat (verenvuotoriski), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perinnöllinen hemorraginen telangiektaasi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsivarsi - TRC105 uroteliaalisyövässä
TRC105 15 mg/kg/annos kahden viikon välein
|
15 mg/kg laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukauden opiskelun jälkeen
|
Aikaväli hoidon aloittamisesta taudin etenemisen dokumentoituun näyttöön.
Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin).
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on osoitettava myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys (Huomautus: myös yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä).
|
6 kuukauden opiskelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista on haittatapahtumamoduulissa.
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: jopa 25 kuukautta
|
Objektiivinen vaste määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka täyttävät täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) kriteerit Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaisesti.
CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
jopa 25 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: jopa 25 kuukautta
|
Tutkimuspäivämäärästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai viimeisestä seurannasta.
|
jopa 25 kuukautta
|
|
TRC-105:een liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TRC-105:een liittyvät haittatapahtumat asteen mukaan (esim. 1 on lievä, 2 on kohtalainen, 3 on vakava ja 4 on hengenvaarallinen).
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 4. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110130
- 11-C-0130
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .